Диссертация (1139637), страница 56
Текст из файла (страница 56)
Косвенными признаками развития холангита служили макро- и микроскопические изменения в жёлчи: появление в ней макровключений фиксировались со 2-3 месяца заболевания, помутнение и изменение цвета – с 6-го, примикроскопии – увеличение лейкоцитов (P = 0,000), плоского эпителия (P =0,000) и эритроцитов (P = 0,184). Инфицированность жёлчи контролироваласьбактериологическими исследованиями: на фоне прогрессирования заболеваниячисло случаев и интенсивность инфицирования жёлчи нарастали, а спектрусловно-патогенной и патогенной микрофлоры расширялся.Появление вышеперечисленных изменений во многом обусловливается состоянием дуоденального сосочка.
Признаки папиллита в виде отёка и гиперемии сталивыявляться у единичных особей со 2-3 месяцев инвазии, с 6-го они присутствовали у100% животных; сужение просвета дуоденального сосочка с 2,86 ± 0,11 мм до 2,14 ±0,15 мм было подтверждено статистическими методами (P = 0,000). Гистологическими исследованиями было выявлено наличие в сосочке признаков продуктивноговоспаления, характерного для описторхозной патологии ЖВП.
Так, к концу эксперимента относительная площадь эпителиального слоя у животных контрольнойгруппы с 56,4 ± 4,61% снизилась до 9,3 ± 2,21% (P = 0,000), площадь мышечногослоя с 18,7 ± 3,86% до 11,4 ± 3,69% (P = 0,039), а толщина соединительной тканиувеличилась с 24,9 ± 5,67% до 79,3 ± 1,71% (P = 0,000). У всех животных основнойгруппы, были выявлены различные стадии описторхозного папиллита: у 46,7% - аденоматозный, у 43,3% - аденофибропластический, у 10% - склеротический.297 Дебито-манометрические исследованияСледствием сужения просвета сосочка явилось развитие жёлчной гипертензии, подтверждаемое данными дебито- и манометрических исследований.Исходное давление в протоках на фоне описторхоза в течение года возросло в6,4 раза (P = 0,000), давление открытия в 4 раза (P = 0,000), остаточное давление в 6 раз (P = 0,000).
Повышение давления открытия может свидетельствовать и о компенсаторном повышении тонуса сфинктера сосочка (в результатегипертрофии мышечного слоя в начальных стадиях папиллита), и о развившихся фиброзе и склерозе последнего, приведших к его ригидности и стенозу. Охроническом нарушении процесса опорожнения протоков свидетельствовалостойкое повышение исходного и остаточного давлений.Между диаметром просвета дуоденального сосочка и манометрическимиданными была выявлена сильная обратная линейная связь: коэффициент корреляции Пирсона для исходного давления составлял rp = - 0,9325 (P = 0,002), длядавления открытия rp = - 0,898 (P = 0,006), для остаточного давления rp = 0,9321 (P = 0,002). Основной же задачей эксперимента на животных являлосьизучение пропускной способности сосочка на фоне его прогрессирующегосужения, и влияния на дебит присутствия в протекающей жидкости макровключений.
Было установлено, что пропускная способность дуоденального сосочкапри описторхозном папиллите в течение нескольких месяцев критически неснижалась: в первые 6 месяцев инвазии, на фоне прогрессирующего, статистически значимого, уменьшения просвета сосочка статистически значимого снижения дебита протекающих сред не происходило, что можно объяснить существованием неких компенсаторных возможностей ЖВП. Статистически достоверное снижение дебита физиологического раствора с 16,5 ± 2,35 мл/мин(0,28×10-6 ± 0,04×10-6 м3/с) до 5,7 ± 0,64 мл/мин (0,10×10-6 ± 0,01×10-6 м3/с) произошло к 9 месяцу, а для взвеси, с 14,1 ± 1,56 мл/мин (0,24×10-6 ± 0,03×10-6 м3/с)до 6,0 ± 1,2 мл/мин (0,10×10-6 ± 0,02×10-6 м3/с), – к 6 месяцу инвазии (P = 0,000 иP = 0,000 соответственно).
Однако, практически, одинаковая разница дебитов наначало и конец эксперимента для физиологического раствора и взвеси опистор-298 хов: 11,8 мл/мин vs 11,9 мл/мин (P = 0,9995), схожая динамика темпа этих изменений (P = 0,767), говорит об отсутствии различий дебитов двух сред на фонеуменьшающегося просвета сосочка. Был сделан вывод: пока размер инородныхвключений будет меньше диаметра просвета пропускного канала, зависимостьдебита жидкости содержащей макровключения (взвеси) от диаметра просветабудет отсутствовать. Коэффициент Спирмена позволил выявить максимальновысокую прямую корреляционную зависимость между размерами просвета сосочка и его пропускной способностью – rs = 1,0, P < 0,005 для обеих сред.
Следствием такой зависимости является выявленное снижении дебита взвеси к концуэксперимента до 2,2 ± 0,27 мл/мин и поэтому, при прогрессировании суженияпросвета сосочка вероятность наступления его закупорки будет неминуема.Учитывая вышесказанное можно сделать следующее заключение. Ста-тистически значимое уменьшение внутреннего диаметра сосочка привело ккомпенсаторному статистически значимому изменению (увеличению) манометрических данных с 1 месяца инвазии и только спустя 6 месяцев – к статистически значимому снижению дебита физиологического раствора и взвесител описторхов в нём. В условиях in vivo у животных не удалось добиться выраженного сужения канала дуоденального сосочка, чтобы произошло критическое нарушение дебита указанных сред.
Тем самым косвенно подтверждаетсятот факт, что включения, размер которых значительно меньше диаметра пропускного сечения канала не могут вызывать его закупорку.Моделирование работы БСДК в условиях in vitroДебитометрия в условиях критического сужения пропускного канала изучалась уже на искусственной модели дуоденального сосочка in vitro. При этомпредыдущие и полученные данные способствовали пониманию универсальногомеханизма работы БСДК, объясняющие, в том числе, факт закупорки сосочкамелкими инородными включениями и, позволившие в итоге, описать работуБСДК математическими методами. В качестве модели искусственного аналогадуоденального сосочка использовались трубки из лабораторного стекла с диапазоном диаметров суживающегося конца от 3,0 до 0,5 мм; состав сред, давление,299 экспозиция были аналогичными эксперименту in vivo.Вначале была подтверждена общая закономерность в виде сохраняющейся очень высокой корреляционной связи между диаметром трубки и её пропускной способностью (rs = 1,0, P < 0,01 для обеих сред).
Тенденции изменениядебитометрических данных искусственной модели сосочка соответствовали таковым у животных пока диаметр трубки был более 0,5 мм. Ситуация резко менялась при диаметре трубки в 0,5 мм (с соответствующей площадью просвета в0,2 мм2): проходимость для физиологического раствора сохранялась, а при прохождении взвеси, содержащей макровключения (с площадью поперечного сечения ≈ 0,2 мм2) наступал её полный блок.
Поэтому, можно считать доказанным, что блок канала возможен лишь тогда, когда величина включений соизме-рима с размером поперечного сечения канала.При сравнении дебитометрических данных каналов с одинаковыми площадями сечения (традиционно измеренных путём введения в просвет зонда),полученных в условиях in vivo и in vitro, вопреки ожидаемым схожим результатам, были получены данные сильно отличающиеся друг от друга, и для физиологического раствора (P = 0,000) и для взвеси (P = 0,000).
Значительно меньшиевеличины дебита сосочка у животных, при равенстве всех прочих условий, говорят о том, что истинная площадь поперечного сечения его канала являетсяменьшей, нежели измеренная посредством зонда. Так, среднее значение дебитадуоденального сосочка контрольной группы животных (16,5 ± 2,35 мл/мин) соответствовало дебиту трубки с диаметром, находящимся в диапазоне между 0,5и 1,0 мм (с соответствующим диапазоном площадей от 0,20 до 0,79 мм2), тогдакак измеренный зондовым методом диаметр канала этих же животных составлял 2,86 мм, а площадь 6,43 мм2 (отличия в показателях площади составили от8 до 32 раз).
Несоответствие данных, вызванное методикой измерения каналазондом, позволяет считать, что истинные значения просвета дуоденального со-сочка у интактных животных находится в вышеуказанном диапазоне, а именно между 0,5 и 1,0 мм.В результате, основываясь на дебитометрических данных, с помощью ко-300 торых был определён диапазон возможных значений площади просвета сосочка,оказавшийся значительно меньше ожидаемого, и учитывая то, что закупорку егоканала может вызвать взвесь, содержащая инородные тела с площадью в поперечнике ≈ 0,2 мм2, можно обоснованно говорить о том, что просвет конечногоотдела дуоденального сосочка представлен не сплошным каналом круглого сечения, а комплексом щелей и пор, образованный складками слизистой, суммарнаяплощадь просвета которых меньше значений, определённых зондовым методом.Гидродинамическое описание принципа работы БСДКОкончательно факт наличия в конечном отделе дуоденального сосочкащеле-порового комплекса, образованного складками слизистой, и обеспечивающий фильтрационный механизм поступления жёлчи в ДПК был подтверждён математическим путём при сравнении дебитометрических данных, полученных в опыте с расчётными значениями, определёнными с помощьюформул, описывающих движение жидкостей по трубам (формулы Бернулли иПуазейля) и пористым пространствам (линейная и квадратичная формулыДарси).
Было получено полное соответствие опытных данных дебита трубоксо значениями, рассчитанными по формуле Бернулли (P = 0,822) и опытныхданных дебита сосочка со значениями, рассчитанными по квадратичной формуле Дарси (P = 0,882). Иными словами, было доказано, что при определённыхусловиях, жидкость, протекающая по конечному участку дуоденального сосочка, подчиняется закону Дарси.Используя формулу Дарси и опытные данные дебита, была определенаплощадь просвета сосочка животных. Так, у кроликов контрольной группы онасоставила 0,32 мм2 и находится в, определённом ранее опытным путём, диапазоне допустимых значений, что может служить дополнительным доказательством правильности расчётов.Таким образом, итогом экспериментального раздела исследования можносчитать доказательство факта существования в канале дуоденального сосочка своеобразного щеле-порового комплекса, состоящего из складок слизистой оболочки ивидимого при микроскопии на некоторых поперечных срезах сосочка в виде розет-301 ки (раздел морфологических исследований).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
