Диссертация (1139590), страница 19
Текст из файла (страница 19)
При этом индексстимуляции нейтрофилов, значения стимулированного НСТ-теста и уровеньмиелопероксидазы практически не изменялись.Повысившись, содержание лактоферрина и церулоплазмина достиглоуровнягруппыконтроля.Чтокасаетсякомпонентовокислительно-восстановительной системы, то достоверных изменений исследованныхпоказателей не зарегистрировано, что позволило им оставаться в пределахколебаний значений здоровых животных.Рисунок 38. Показатели фагоцитоза, лактоферрина и оксидантноантиоксидантной системы у морских свинок с кератоконъюнктивитом,получавших и не получавших комбинацию полиадениловойкислоты+полиуридиловой кислоты и пентагидроксиэтилнафтохинонапри фоновых значениях ГМПВ результате в сравнении с показателями не получавших леченияморских свинок с бактериальным кератоконъюнктивитом использование130комбинации ПАдК+ПУрК и ПГЭН привело к более высоким значениямфагоцитарного числа, индекса активности фагоцитов, завершѐнностифагоцитоза, активности спонтанного НСТ-теста, функционального резерва ииндекса стимуляции нейтрофилов, а также лактоферрина и церулоплазмина(рис.
38). В то же время фагоцитарный показатель, стимулированный НСТтест и уровень миелопероксидазы были ниже. В итоге при использованиикомбинации препаратов 10 из 16 показателей не отличались от контроля.Изначально повышенные значения стимулированного варианта НСТтеста прогрессивно нарастали к 14 суткам. Что касается интегральныхпоказателей, характеризующих резервные возможности кислородзависимыхмеханизмов бактерицидности, то индекс стимуляции нейтрофилов к концусроканаблюдениядостовернопревысилисходныезначения,афункциональный резерв достиг значений контроля.В условиях воздействия аномального магнитного поля наблюдалосьнарастание к концу опыта количественного выражения фагоцитарного числаи индекса активности фагоцитов, завершѐнности фагоцитоза (рис.
39). Состороны лизосомальных катионных белков и миелопероксидазы фагоцитовдостоверных изменений в динамике проводимого лечения отмечено не было.Уровень как лактоферрина, так и церулоплазмина, нарастал сувеличением срока наблюдения (к концу опыта значения лактоферринапревышали контрольные в 1,26 раза, то церулоплазмина – в 1,21 раза).Содержание малонового диальдегида и 3 исследованных антиоксидантныхферментов характеризовалась некоторым снижением, не приведшим, однако,к появлению отличий от контроля.131Рисунок 39. Показатели фагоцитоза, лактоферрина и оксидантноантиоксидантной системы у морских свинок с кератоконъюнктивитом,находившихся в аномальном магнитном поле и получавшихкомбинацию полиадениловой кислоты+полиуридиловой кислоты ипентагидроксиэтилнафтохинонаПроведѐнноесопоставлениепоказателейчетырнадцатыхсутокживотных, получавших и не получавших комбинацию препаратов, выявило уморских свинок экспериментальной группы более высокие значения индексаактивности фагоцитов, завершѐнности фагоцитоза, резервных возможностейкислородзависимых бактерицидных систем и более низкие – остальныхпоказателей за исключением спонтанного НСТ-теста, лизосомальныхкатионных белков и лактоферрина (рис.
40). При этом 7 показателей неотличались от контроля, а ещѐ 6 были корригированы по отношению кконечным значениям животных, не получавших терапии. Выраженность132клинических проявлений заболевания была достоверно меньше прииспользовании комбинации ПГЭН и ПАдК+ПУрК.Рисунок 40. Показатели фагоцитоза, лактоферрина и оксидантноантиоксидантной системы у морских свинок с кератоконъюнктивитом,находившихся в аномальном магнитном поле, получавших и неполучавших комбинацию полиадениловой кислоты+полиуридиловойкислоты и пентагидроксиэтилнафтохинонаТаким образом, исследование показало, что ПГЭН и ПАдК+ПУрК какотдельно, так и в комбинации оказывают наиболее благоприятное действиена факторы иммунной и антиоксидантной защиты организма животных иулучшают течение экспериментального кератоконъюнктивита у морскихсвинок в аномальном магнитном поле, что связано с адекватной активациейвнутриклеточных антибактериальных систем фагоцитов, лактоферрина ицеруллоплазмина,снижениемуровнеймалоновогодиальдегида,супероксиддисмутазы, каталазы и лактатдегидрогеназы.
Следовательно, эти133препараты могут быть использованы в лечении воспалительных заболеванийпереднегоотрезкаглазаулюдей,проживающихвэкологическинеблагоприятных, в том числе по уровню напряжѐнности ГМП, зонах.134ГЛАВА 8ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ У БОЛЬНЫХПЕНТАГИДРОКСИЭТИЛНАФТОХИНОНА И ПОЛИАДЕНИЛОВОЙКИСЛОТЫ+ПОЛИУРИДИЛОВОЙ КИСЛОТЫ В СОСТАВЕКОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ В УСЛОВИЯХ ДЕЙСТВИЯГЕОМАГНИТНОГО ПОЛЯ ФОНОВЫХ И АНОМАЛЬНЫХХАРАКТЕРИСТИКНедостаточнаястандартнойтерапииклинико-иммунологическаяубольныхэффективностькератоконъюнктивитами,особеннопроживающих в регионе КМА, где регистрируются значительно болеевысокие показатели напряжѐнности естественного ГМП, свидетельствует онеобходимостииспользованиявнеблагоприятномвгеомагнитномотношении регионе препаратов, обладающих выраженным действием наиммунные и антиоксидантные механизмы защиты организма.8.1.
Эффективность применения у больныхпентагидроксиэтилнафтохинона в составе комплексной терапии вусловиях действия фонового и аномального геомагнитного поляОдним из таких препаратов является пентагидроксиэтилнафтохинон,относящийся к антиоксидантным средствам и имеющий широкий спектрофтальмологических показаний. Его действие связано со способностьюстабилизировать клеточные мембраны, взаимодействовать с активнымиформами кислорода, свободными радикалами, хелатированием металловпеременной валентности, снижением количества продуктов перекисногоокисления липидов.В связи с выявленными особенностями реакции организма больныхвоспалительными заболеваниями переднего отрезка глаза в условияхвоздействия экологических факторов региона КМА, характером действия135препарата, а также установленным его положительным действием на моделиэкспериментальногокератоконъюнктивитамыоцениликлинико-иммунологическую эффективность включения ПГЭН в состав комплекснойтерапии больных кератоконъюнктивитом г.
Железногорска и г. Курска.Рисунок 41. Показатели фагоцитоза, цитокинов, антител, лактоферринаи оксидантно-антиоксидантной системы в крови больных жителейгорода Курска на фоне комплексного лечения с использованиемпентагидроксиэтилнафтохинонаПримечание: на этом и последующих рисунках главы звѐздочкойпоказаны достоверные отличия показателей по отношению к исходным долеченияВнутримышечное введение ПГЭН в составе комплексной терапиибольным г.
Курска вызвало повышение индекса активности фагоцитов крови,спонтанного и стимулированного НСТ-теста, завершѐнности фагоцитоза, врезультате чего значения стимулированного НСТ-теста нормализовались, азавершѐнность фагоцитоза корригировалась (рис. 41). Хотя в отношении136функционального резерва и индекса стимуляции нейтрофилов статистическидостоверной динамики в процессе лечения установлено не было, однако онисравнялись с данными здоровых лиц.
Что касается фагоцитарного показателяи миелопероксидазы, то к концу срока наблюдения их значения превысилипоказатели контроля.Терапия оказала влияние на концентрацию в сыворотке крови 4 из 6исследованных цитокинов. Достоверное уменьшение содержания ИЛ-2 иИНФ-γ привело к их нормализации, ФНО-α – к снижению ниже уровняздоровых лиц, а значение ИЛ-10 осталось в пределах колебаний показателейконтрольной группы.
В то же время содержание ИЛ-4 хотя статистически ине отличалось от значений на момент начала терапии, в конечном итоге сталониже уровня здоровых лиц.Что касается иммуноглобулинов, то концентрации 2 из них претерпелиизменения в результате проведѐнной терапии: содержание IgG увеличилось,а IgM – уменьшилось, что привело к его коррекции.Также отмечалось уменьшение содержания супероксиддисмутазы,каталазы и лактатдегидрогеназы.
В результате этого усилились различия сконтролемсупероксиддисмутазыикаталазы,ауменьшились–лактатдегидрогеназы.В слѐзной жидкости изменилось содержание 4 цитокинов: ФНО-α, ИЛ1β, ИЛ-2 и ИЛ-10, из которых концентрация ИЛ-1β, ФНО-α и ИЛ-2уменьшилась, а ИЛ-10 – увеличилась (рис. 42). Эти изменения привели ктому, что уровни ФНО-α, ИЛ-1β и ИЛ-2 стали ниже значений контроля, аИЛ-10 – превысил их. Кроме того, нормализовалось содержание ИЛ-4.Концентрации всех 3 иммуноглобулинов увеличились, что привело кнормализации IgM и IgG и значительной коррекции содержания IgA.Имело место также увеличение концентрации церулоплазмина иснижение – малонового диальдегида.
При этом наряду с формированиемразличий по лактоферрину, усугубления разницы по церулоплазмину,137сохранением еѐ по супероксиддисмутазе нормализовалось содержаниемалонового диальдегида.Рисунок 42. Уровень цитокинов, антител, лактоферрина ипоказателей оксидантно-антиоксидантной системы в слѐзной жидкостибольных жителей города Курска на фоне комплексного лечения сиспользованием пентагидроксиэтилнафтохинонаРейтинговыйалгоритмпоказателейиммунитетавкровихарактеризовался отсутствием динамики числа изменѐнных показателей, атакже изменением количества показателей в каждой из групп степенейиммунных расстройств: третьей степени – уменьшением с 4 до 3, второй –увеличением с 1 до 3, первой – уменьшением с 7 до 6 (табл.
13). В ФРИСвошли IgA+3, IgM+3, ИЛ-1β+3.В слѐзной жидкости число параметров уменьшилось с 6 до 5 (табл. 15).С третьей степенью иммунных расстройств остался 1 показатель вместо 3, совторой – стало 2 вместо 0, с первой – 2 вместо 3. ФРИС включала ИЛ-1β-3,IgA-2, ИЛ-10+2.138Таблица 14Рейтинговый алгоритм показателей иммунитета в крови больных, проживающих в регионе сфоновым уровнем напряжѐнности ГМП на фоне комплексной терапии с пентагидроксиэтилнафтохинономРегионРангиДо леченияIgM+3ИЛ-2+3После леченияIgA+3IgM+3IgA+3ИЛ-1β+3ФЧ+2ИЛ-1β+3 ФНО-α-2 ИАФ+2НСТ-ст-1ИАФ+1ИНФ-γ+1ЗФ-1ФРН-1ИСН-1IgG-1ФЧ+2НСТ-сп+1ИЛ-4-1ФП+1ЗФ-1Ig G+1МП+1Таблица 15регионе с фоновым уровнем напряжѐнности ГМП на фоне комплексной терапии спентагидроксиэтилнафтохинономРегионДо леченияПосле леченияРангиIgA-3IgM-3IgG-3ИЛ-4+1ИЛ-2+1ИЛ-1β-3IgA-2ИЛ-10+2ИЛ-2-1ФНО-α-1ФНО-α+1136Рейтинговый алгоритм показателей иммунитета в слѐзной жидкости больных, проживающих в139У пациентов г.