Диссертация (1139590), страница 18
Текст из файла (страница 18)
При этом корригирующая способность АБ была выше, что может бытьследствием особенностей фармакологических эффектов препарата.2. Эффективность использования пентагидроксиэтилнафтохинона иполиадениловой кислоты+полиуридиловой кислоты в лечении морскихсвинок с экспериментальным кератоконъюнктивитом в условияхвоздействия магнитного поля различной напряжѐнностиВэкспериментальноймоделинаживотныхвыявленаоднонаправленность морфофункциональных изменений при возмущенииГМП Земли, а также при действии искусственных источников магнитногополя различной напряжѐнности. При этом с усложнением организациибиосистемы реакции на магнитные поля становятся сложными, нелинейными[96], а изменения происходят на клеточном, органном, системном иорганизменномуровнях.Интенсивноемагнитноеполевлияетнаморфологические и биохимические показатели крови, вызывая снижениепараметров неспецифической резистентности. Возмущения магнитного полямогут оказывать влияние на организм через изменение активностимедиаторов и окислительных ферментов.Таким образом, в лечении заболеваний переднего отрезка глаза помимоэтиологии процесса необходимо уделять должное внимание внешним118факторам,вчастности,уровнюГМП,ифакторамиммуннойиантиоксидантной защиты.Всвязисэтимпентагидроксиэтилнафтохинонанабылоизученосостояниевоздействияфагоцитарногозвенаврождѐнного иммунитета и оксидантно-антиоксидантной системы у морскихсвинок с экспериментальным кератоконъюнктивитом, находящихся вусловияхвоздействиямагнитныхполейфоновойиповышеннойнапряжѐнности.В условиях фоновых значений ГМП препарат оказывал выраженноевлияние на фагоцитарное звено иммунитета, что проявлялось в значительномувеличении фагоцитарного числа и индекса активности фагоцитов приотсутствии статистически значимых изменений со стороны фагоцитарногопоказателя и завершѐнности фагоцитоза (рис.
29).В результате увеличения показателей как спонтанного, так истимулированного НСТ-теста имевшее место различие по сравнению созначениями здоровых животных ещѐ больше увеличилось. Однако измененияхарактеристик кислородзависимого механизма бактерицидности фагоцитовхоть и не привели к статистически значимому повышению функциональногорезерва и индекса стимуляции нейтрофилов, но отмечалась их нормализация.Уровня здоровых животных достигли значения лизосомальных катионныхбелковприотсутствиидостовернойдинамикисодержаниямиелопероксидазы.Внутримышечное введение ПГЭН привело к увеличению уровнялактоферрина и церулоплазмина, что сопровождалось их нормализацией.Уровень малонового диальденида снизился до значений здоровых животных,а содержание супероксиддисмутазы, каталазы и лактатдегидрогеназыдостоверно не изменялись в ходе эксперимента.119Рисунок 29.
Показатели фагоцитоза, лактоферрина и оксидантноантиоксидантной системы у морских свинок с кератоконъюнктивитом,получавших пентагидроксиэтилнафтохинон при фоновых значенияхГМПСопоставлениезначенийпоказателей,определѐнныхвгруппахживотных, получавших и не получавших препарат, показало, что приприменении ПГЭН значения фагоцитарного числа, индекса активностифагоцитов,завершѐнностифагоцитоза,спонтанногоНСТ-теста,функционального резерва и индекса стимуляции нейтрофилов, лактоферринаи церулоплазмина были достоверно выше, а фагоцитарного показателя иуровня лизосомальных катионных белков – ниже при использовании ПГЭН(рис. 30).120Рисунок 30.
Показатели фагоцитоза, лактоферрина и оксидантноантиоксидантной системы у морских свинок с кератоконъюнктивитом,получавших и не получавших пентагидроксиэтилнафтохинон прифоновых значениях ГМПУ морских свинок, постоянно находившихся в условиях воздействияискусственного магнитного поля, сопоставимого с аномальным ГМП регионаКМА, введение ПГЭН вызвало увеличение фагоцитарного показателя,фагоцитарногочислаииндексаактивностифагоцитов,тогдакакзавершѐнность фагоцитоза не претерпела изменений (рис. 31).Достоверно повысились значения спонтанного и стимулированногоНСТ-теста, индекса стимуляции и функционального резерва нейтрофилов, врезультате чего последний достиг значений контроля. Незначительныеизменения уровня лизосомальных катионных белков и миелопероксидазыпривели к тому, что их значения перестали достоверно отличаться отпоказателей здоровых морских свинок.121Рисунок 31.
Показатели фагоцитоза, лактоферрина и оксидантноантиоксидантной системы у морских свинок с кератоконъюнктивитом,находившихся в аномальном магнитном поле и получавшихпентагидроксиэтилнафтохинонКонцентрация таких антимикробных белков, как лактоферрин ицерулоплазмин, нарастала с увеличением срока наблюдения и к концу опытадостоверно превышала показатели здоровых животных. При этом разница сконтролем была выше у лактоферрина.Реакциясостороныоксилительно-восстановительнойсистемыпроявилась снижением к концу опыта уровня малонового диальдегида, атакже супероксиддимутазы, каталазы и лактатдегидрогеназы.В результате на фоне использования ПГЭН фагоцитарное число,показателистимулированногоНСТ-теста,миелопероксидазы,церулоплазмина, малонового диальдегида, супероксиддисмутазы, каталазы илактатдегидрогеназы были ниже значений, определѐнных у не получавших122терапии животных (рис.
32). При этом уровни индекса активностифагоцитов,завершѐнностифагоцитоза,спонтанногоНСТ-теста,функционального резерва и индекса стимуляции нейтрофилов в опытнойгруппе были достоверно выше.ВыявленныеиспользованииизмененияПГЭНиммуно-метаболическогоприводиликснижениюстатусапривыраженностивоспалительного процесса в глазу у животных и более быстромукупированию его клинических проявлений.Рисунок 32.
Показатели фагоцитоза, лактоферрина и оксидантноантиоксидантной системы у морских свинок с кератоконъюнктивитом,находившихся в аномальном магнитном поле, получавших и неполучавших пентагидроксиэтилнафтохинонС учѐтом роли данных систем в поддержании гомеостаза организмаможно сделать заключение о благоприятном влиянии ПГЭН на иммунометаболическиепоказателикровиморскихсвинокпритерапии123экспериментального кератоконъюнктивита у лабораторных животных вусловиях воздействия аномального магнитного поля, что сопровождаетсявыраженным клиническим эффектом.Следующим этапом было изучение эффективности примененияполиадениловойэкспериментальногокислоты+полиуридиловойкератоконъюнктивитакислотывнаусловияхмоделивоздействиямагнитных полей различных характеристик. В экспериментальной группе, вкоторой животные, находившиеся при фоновых значениях напряжѐнностимагнитного поля, получали ПАдК+ПУрК, к концу опыта повысилисьзначенияфагоцитарногопоказателя,фагоцитарногочисла,индексаактивности фагоцитов и снизились – завершѐнности фагоцитоза (рис.
33). Врезультате нормализовался только показатель завершѐнности фагоцитоза, аостальные параметры превышали аналогичные уровни здоровых животных.Рисунок 33. Показатели фагоцитоза, лактоферрина и оксидантноантиоксидантной системы у морских свинок с кератоконъюнктивитом,получавших полиадениловую кислоту+полиуридиловую кислоту прифоновых значениях ГМП124Значения спонтанного НСТ-теста по отношению к показателям доначала терапии достоверных отличий не имели, тогда как стимулированноговарианта НСТ-теста характеризовались их достоверным снижением.
На этомфоне нарастал функциональный резерв нейтрофилов и ещѐ более снижалсяихиндексстимуляции.Уровеньлизосомальныхкатионныхбелковувеличился, а миелопероксидазы несколько снизился к 14 дню эксперимента,причѐм оба показателя нормализовались.Рисунок 34. Показатели фагоцитоза, лактоферрина и оксидантноантиоксидантной системы у морских свинок с кератоконъюнктивитом,получавших и не получавших полиадениловуюкислоту+полиуридиловую кислоту при фоновых значениях ГМПДостоверных изменений со стороны лактоферрина и большинствапоказателей систем организма животных, обеспечивающих оксилительновосстановительныйбаланс,впроцессепримененияПАдК+ПУрКзарегистрировано не было.
Только уровень церулоплазмина повысился, асупероксиддисмутазы снизился ниже контрольных цифр.125Сопоставление данных групп животных получавших и не получавшихПАдК+ПУрК, зарегистрированных к концу эксперимента, показало, чтозначения фагоцитарного показателя, стимулированного НСТ-теста и уровнямиелопероксидазы были выше у морских свинок, не получавших препарат, аиндекса активности фагоцитов, функционального резерва нейтрофилов ицерулоплазмина – у экспериментальной группы (рис.
34).При этом выраженность проявлений патологического процесса быламеньше по сравнению с группой морских свинок без лечения.Рисунок 35. Показатели фагоцитоза, лактоферрина и оксидантноантиоксидантной системы у морских свинок с кератоконъюнктивитом,находившихся в аномальном магнитном поле и получавшихполиадениловую кислоту+полиуридиловую кислотуВ экспериментальной группе животных, получавших инстилляцииПАдК+ПУрК в условиях воздействия аномального магнитного поля,повышенные по сравнению с исходными значениями были фагоцитарное126число и индекс активности фагоцитов (рис.
35). На этом фоне статистическинеизменнымиоставалисьфагоцитарныйпоказательизавершѐнностьфагоцитоза, значения которых несколько превышали показатели здоровыхморских свинок.Повышенные после формирования патологического процесса посравнению с контролем значения спонтанного и стимулированного НСТтеста с небольшими колебаниями оставались на этом уровне до конца опыта.Что касается функционального резерва нейтрофилов, то его изначальносниженные значения увеличились к концу опыта до уровня контрольнойгруппы, а индекс стимуляции ещѐ больше вырос.Достоверные изменения кислороднезависимых бактерицидных системфагоцитов в динамике инфекционного процесса отсутствовали, в результатечего значения миелопероксидазы и лизосомальных катионных белков былисопоставимы с показателями контроля.Значениялактоферринаувеличились,тогдакакуровеньцерулоплазмина не изменялся. Не отмечено статистически достовернойдинамики и показателей малонового диальдегида, супероксиддисмутазы,каталазы и лактатдегидрогеназы.Проведѐнное лечение привело к снижению, по сравнению с группойбез лечения обсеменѐнности слизистой оболочки глаза и более лѐгкомутечению инфекционного процесса.В сопоставлении с результатами животных без лечения применениеПАдК+ПУрК способствовало формированию к концу опыта более низкихзначений фагоцитарного показателя и числа, стимулированного НСТ-теста,миелопероксидазы,диальдегида,(рис.
36).лактоферрина,супероксиддисмутазы,Завершѐнностьцерулоплазмиина,каталазыфагоцитоза,индексималоновоголактатдегидрогеназыактивностифагоцитов,спонтанный НСТ-тест, функциональный резерв и индекс стимуляции127нейтрофилов были, наоборот, выше. В целом, 7 из 16 показателей былисопоставимы со значениями группы контроля.Рисунок 36. Показатели фагоцитоза, лактоферрина и оксидантноантиоксидантной системы у морских свинок с кератоконъюнктивитом,находившихся в аномальном магнитном поле, получавших и неполучавших полиадениловую кислоту+полиуридиловую кислотуТакимобразом,использованиеПАдК+ПУрКприразвитиибактериального кератоконъюнктивита в условиях непрерывного длительноговоздействиязначениямагнитногоГМП,поля,корригируетзначительнонарушенныепревышающегопоказателифоновыеиммунногоиоксидантного-антионсидантного статуса животных, тем самым снижаявыраженность патологического процесса.Результаты, полученные при использовании с целью иммунокоррекцииПГЭНиПАдК+ПУрКпоказали,чтоониоказываютвыраженноекорригирующее действие на изменѐнные параметры систем гомеостаза128организмаморскихсвиноксэкспериментальнымбактериальнымкератоконъюнктивитом, но не приводят к полноценной нормализации их.
Всвязи с этим нами была предпринята попытка оценки их комбинированногоиспользования.Рисунок 37. Показатели фагоцитоза, лактоферрина и оксидантноантиоксидантной системы у морских свинок с кератоконъюнктивитом,получавших комбинацию полиадениловой кислоты+полиуридиловойкислоты и пентагидроксиэтилнафтохинона при фоновых значенияхГМППрименениекомбинацииПАдК+ПУрКиПГЭНуживотных,находившихся при фоновых значениях напряжѐнности ГМП, выявилоопределѐнные изменения исследованных параметров. Так, значительноувеличились фагоцитарное число и индекс активности фагоцитов (рис. 37).Это сопровождалось менее выраженным нарастанием завершѐнностифагоцитоза, спонтанного НСТ-теста, уровня лизосомальных катионных129белков и функционального резерва нейтрофилов.