Диссертация (1139590)
Текст из файла
Федеральное государственное бюджетноеобразовательное учреждение высшего образования«Курский государственный медицинский университет»Министерства здравоохранения Российской ФедерацииНа правах рукописиМедведева Марина ВикторовнаНарушения системного и мукозального иммунитета и их коррекция приэкспериментальных и клинических кератоконъюктивитахДиссертацияна соискание учѐной степени доктора медицинских наукпо специальности 14.03.09 – клиническая иммунология, аллергологияНаучный консультант:доктор медицинских наукпрофессор П.В. КалуцкийКурск, 20182СОДЕРЖАНИЕВведение .........................................................................................................4Глава 1.
Обзор литературы ............................................................................ 141.1. Заболевания переднего отрезка глаза ............................................... 141.2. Иммунный ответ при воспалительных заболеваниях переднегоотдела глаза и подходы к коррекции его нарушений ............................. 211.3. Биологическое действие магнитных полей......................................
34Глава 2. Материалы и методы исследования................................................ 532.1. Экспериментальные исследования ................................................... 532.2. Модель экспериментального кератоконъюнктивита ....................... 532.3. Физические факторы воздействия в эксперименте.......................... 542.4. Способы введения и дозировки препаратов, использованныху животных с экспериментальным кератоконъюнктивитом ................. 552.5. Характеристика клинических наблюдений ...................................... 562.6.
Способы введения и дозировки препаратов, использованныху больных с кератоконъюнктивитами ..................................................... 612.7. Лабораторные методы исследования ............................................... 612.8. Методы статистической обработки результатов.............................. 63Собственные исследования ........................................................................... 66Глава 3. Анализ распределения офтальмологической патологии по нозологическимгруппамврегионеКурскоймагнитнойаномалииза 2004-2014 гг.
............................................................................................... 66Глава 4. Клинико-иммунологическая характеристика больных воспалительными процессами переднего отрезка глаза, проживающих в регионах сразличным уровнем напряжѐнности геомагнитного поля ........................... 73Глава 5. Эффективность стандартной терапии больных кератоконъюнктивитами в условиях воздействия фонового и аномального магнитныхполей ............................................................................................................... 893Глава 6. Иммунные расстройства у животных с экспериментальнымкератоконъюнктивитом в условиях воздействия магнитного поля различной напряжѐнности ..................................................................................
100Глава 7. Оценка эффективности использования иммуномодуляторови антиоксидантов при экспериментальном кератоконъюнктивите в условиях воздействия магнитного поля различной напряжѐнности .................. 106Глава 8. Эффективность применения у больных пентагидроксиэтилнафтохинона и полиадениловой кислоты + полиуридиловой кислотыв составе комплексной терапии в условиях действия геомагнитного поляфоновых и аномальных характеристик .........................................................
134Глава 9. Корреляционные взаимосвязи у пациентов с кератоконъюнктивитами, подвергающихся действию геомагнитного поля различнойнапряжѐнности ................................................................................................ 166Заключение ...................................................................................................... 191Выводы ............................................................................................................
211Практические рекомендации .......................................................................... 214Принятые сокращения .................................................................................... 215Список литературы ......................................................................................... 2174ВВЕДЕНИЕАктуальностьтемы.ПоданнымстатистикивРоссииофтальмологической патологией страдают около 4,7 млн.
человек. При этомвоспалительные заболевания переднего отрезка глаза регистрируются у 3040%больных,обращающихсязаофтальмологическоймедицинскойпомощью. Данная патология является одной из основных причин временнойнетрудоспособности среди лиц, обращающихся за офтальмологическойпомощью.Вобщейструктуреинфекционно-воспалительныхзаболеванийпереднего отрезка глаза лидирующую позицию занимают конъюнктивиты(66,7%), на втором месте – блефариты (22,3%) [126, 259]. Не более чем в 10%случаев, встречаются кератиты, преимущественно вирусной этиологии.Герпетические кератиты представляют собой наиболее распространѐнныевирусные заболевания органа зрения, при этом они составляют около 80%всех воспалительных процессов роговицы.
Свыше 90% всех герпетическихпораженийглазпредставленырецидивирующимофтальмогерпесом.Обострение воспалительного процесса возникает после первой атаки в 2533% случаев, а после второй – в 43-50%. Также следует помнить, что именноэта патология наиболее опасна в отношении риска стойкого сниженияостроты зрения и развития слепоты. С частотой до 48,9% случаев кератитыимеют осложнѐнное течение: абсцесс роговицы, десцеметоцеле, перфорация,эндофтальмит [221]. По данным M.D. Green и соавт. [240], частотанеблагоприятных исходов достигает 54,2%, причѐм до 23,7% случаевзаболевания заканчивается энуклеацией или эвисцерацией, что существенноснижает качество жизни пациентов и затрудняет их социальную адаптацию[253].Хотя на долю вирусных инфекций органа зрения приходится околотрети всей офтальмологической патологии [80], но вирусная инфекция5конъюнктивы и роговицы зачастую сопровождается воспалительнымипроцессамибактериальнойприроды.Поданнымотечественныхизарубежных авторов частота микробных конъюнктивиты составляет от 40 до73% всех воспалительных заболеваний глаз [183].
Наиболее частымивозбудителями являются пневмококк (23,6%) и стафилококк (22,6%).Достаточно часто выделяется синегнойная палочка (17,6%), несколько реже –гонококк (6%), микст-инфекция встречается в 15,7% случаев [128].Рецидивирующему течению этой патологии способствуют нарушениясистемного и местного иммунитета [109]. В последние годы широкое, частобесконтрольное применение антибиотиков обусловило изменение какэтиологической структуры гнойной инфекции, так и биологических свойстввозбудителей с появлением антибиотикорезистентных штаммов.
Следствиемэтихизмененийявилосьпрогрессирующееснижениеэффективностиантибиотикотерапии на фоне растущей аллергизации населения, а имеющееместо совершенствование генофонда микроорганизмов (бактерий, вирусов,простейших, риккетсий, хламидий, микоплазм) заставляет практическоездравоохранение обращать всѐ большее внимание на лечение, профилактикуранее известных и вновь выявляемых инфекционных заболеваний [95, 182]. Всвязи с этим весьма актуальным является поиск новых методов лечениявоспалительныхзаболеванийэкспериментальныйнеобходимостиипереднегоклиническийпримененияотрезкаглаза.материалОбширныйсвидетельствуетиммуномодулирующихпрепаратовоприбольшинстве инфекционных заболеваний, поскольку в подавляющем числеслучаевприэтомформируютсянарушенияиммуннойсистемы,осложняющие течение и исход основного процесса [144].
Кроме того,дистрофические изменения конъюнктивы и роговицы, развивающиеся придлительно текущих хронических заболеваниях в результате нарушения какиммунного, так и оксидативного баланса организма, обосновываютнеобходимость использования в схемах лечения препаратов, направленных6на снижение выраженности повреждающего эффекта воспалительногопроцесса.Не менее важной причиной, осложняющей ситуацию в современнойофтальмологии,следуетсчитатьотмеченныевпоследниегодынеблагоприятные изменения иммунобиологической реактивности организмапод действием факторов технического прогресса (загрязнение окружающейсреды, «химизация» образа жизни, ионизирующее облучение и др.).Слизистые открытых полостей макроорганизма представляют собойединую систему. Их микробиоценозы – динамическая микроэкологическаясистема, компонентами которой являются макроорганизм, его микрофлора иокружающая среда, характеризующаяся единством и способностью ксаморегуляции [140].
Реакция в ответ на развитие патологического процессав глазу со стороны защитных факторов слезы и конъюнктивы превышаетсоответствующий общий иммунный ответ организма, а специфика еѐ зависитот характера патологического процесса. Факторы защиты слѐзной жидкостиочень восприимчивы даже к минимальным изменениям со стороныметаболизма тканей глаза [129].При этом необходимо отметить, что на состояние органа зрения,процессыметаболизмасоставляющихеготканеймогутоказыватьвоздействие различные экологические факторы, среди которых большуюроль играют магнитные поля.
Магнитные поля аномальных характеристик,как было показано во многих работах [3, 5, 14, 15, 23, 19, 36, 85 и др.],оказывают влияние на характер и силу ответной реакции организма.Показано, что аномальное геомагнитное поле (ГМП) региона Курскоймагнитной аномалии – КМА, где его напряжѐнность в 4-5 раз превышаетфоновые значения других регионов, влияет как на здоровый, так и напатологически изменѐнный организм [15, 17, 101, 107 и др.].При этом в результате истощения приспособительных механизмоворганизмаизменениягомеостазавыходятиз-подконтролянейро-7эндокринно-иммунной регуляторной системы, что приводит к развитиюразличных патологических изменений [171].Поэтому важным и весьма актуальным является изучение особенностейтечения воспалительных процессов в условиях воздействия неблагоприятныхэкологических факторов (в том числе аномальных магнитных полей).Недостаточная эффективность этиотропной терапии, с одной стороны, испособность магнитных полей влиять на активность лекарственных средств ворганизме, с другой стороны, делает актуальным работы по разработкепатогенетически обоснованных методов лечения, учитывающих особенностиразвитияпатологическогопроцессавусловияхвоздействиятакихнеустранимых экологических факторов среды обитания человека, какмагнитные поля повышенной напряжѐнности.Цель исследования: установить характер и степень выраженностинарушений иммунного и оксидантного статуса при кератоконъюнктивитах вусловиях воздействия неблагоприятных экологических факторов (магнитногополяповышеннойнапряжѐнности)иразработатьпатогенетическиобоснованные методы их коррекции.Задачи исследования:1.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.