Диссертация (1139590), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Изучить структуру заболеваемости офтальмопатологией у жителейКурской области, проживающих в условиях нормальной или повышеннойнапряжѐнности геомагнитного поля.2. Выявить функции циркулирующих нейтрофилов, а также уровняиммуноглобулинов, про- и противовоспалительных цитокинов в сывороткекрови и слѐзной жидкости у клинически здоровых лиц, проживающих вусловиях воздействия магнитного поля различной напряжѐнности.3.
Оценить особенности показателей оксидантных и антиоксидантныхсистем в сыворотке крови и слѐзной жидкости у клинически здоровых лиц,проживающихнапряжѐнности.вусловияхвоздействиямагнитногополяразличной84. Установить системные и местные иммунологические сдвиги исостояниеоксидантно-антиоксидантногобалансаубольныхкератоконъюнктивитами в условиях воздействия магнитного поля различнойнапряжѐнности.5. Проанализироватьклиническуюэффективностьстандартноголечения и сопровождающие его изменения показателей иммунного статуса,перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты убольных кератоконъюнктивитами в условиях воздействия магнитного поляразличной напряжѐнности.6.
На модели стафилококкового кератоконъюнктивита у морскихсвинок в условиях повышенной напряжѐнности магнитного поля сравнитьвлияниеазоксимерабромида(АБ),глюкозаминилмурамилдипептида(ГМДП), полиадениловой кислоты+полиуридиловой кислоты (ПАдК+ПУрК),пентагидроксиэтилнафтохинон(ПГЭН),кислота+полиуридиловая кислотакомбинацииполиадениловаяи пентагидроксиэтилнафтохиноннатечение заболевания, а также на показатели иммунного статуса, перекисногоокисления липидов и системы антиоксидантной защиты экспериментальныхживотных.7. Выявить изменения показателей иммунного и оксидантного статусау больных кератоконъюнктивитами в условиях воздействия магнитного поляразличнойнапряжѐнностипривключениивстандартнуютерапиюиммуномодулятора (полиадениловая кислота+полиуридиловая кислота) илиантиоксиданта (пентагидроксиэтилнафтохинон), а также их комбинации.8. Провестиоценкуклиническойэффективностисхемлеченияпациентов с воспалительными заболеваниями переднего отрезка глаза,включающих традиционную терапию и препараты иммунокорригирующегои антиоксидантного действия.9.
Разработать рекомендации по коррекции иммунных и оксидантныхрасстройств у больных с воспалительными заболеваниями переднего отрезка9глаза в условиях воздействия магнитного поля повышенной напряжѐнности.Научная новизна. Впервые установлено, что у больных на фонерецидивирующегокератоконъюнктивитаформируютсянарушенияиммунного и оксидантного статусов, характер и выраженность которыхзависят от уровня напряжѐнности геомагнитного поля. Развитие у пациентоврегиона КМА воспалительных форм офтальмопатологии сопровождаетсяболее выраженными по сравнению с регионом с фоновыми значениямигеомагнитного поля клиническими изменениями, частотой и характеромосложнений.
Доказано, что стандартная терапия не обеспечивает адекватнойкоррекции разбалансированных показателей иммунного и оксидантногостатуса и нормализации клинических проявлений у больных. В экспериментепоказано,чтонаибольшимкератоконъюнктивитеиммунокорригирующимобладаютэффектомприпентагидроксиэтилнафтохинониполиадениловая кислота+полиуридиловая кислота как при изолированномприменении, так и в комбинации. Установлено, что по совокупностирезультатов воздействия на показатели иммунной защиты, оксидантногостатуса и клиническую картину у больных с кератоконъюнктивитами,особенно проживающих в экологически неблагоприятном по геомагнитнойобстановке регионе КМА, наиболее эффективной является схема лечения,сочетающаястандартнуюантиоксидантатерапиюсвнутримышечнымпентагидроксиэтилнафтохинонивведениеминстилляциямииммуномодулятора полиадениловая кислота+полиуридиловая кислота.Теоретическая и практическая значимость работы.
Выявленныеособенности в структуре и распространѐнности заболеваний глаз у жителейКурской области, проживающих в условиях повышенной либо нормальнойнапряжѐнности геомагнитного поля, служат основой для разработки мер попрогнозированию работы лечебно-профилактических организаций регионаКМА. Расширены представления об иммунных и оксидантных механизмахнасистемномиместномуровне,лежащихвосноверазвития10кератоконъюнтивита, и особенностях реакции организма больного взависимости от воздействия геомагнитного поля различной напряжѐнности.Продемонстрированавозможностьиспользованияпоказателейфункционально-метаболической активности фагоцитов и уровня цитокиновкрови и слѐзной жидкости для прогнозирования характера течениякератоконъюнктивита и оценки выраженности дисбаланса локального исистемного иммунитета в геомагнитном поле повышенной напряжѐнности.Экспериментальнообоснованаиклиническиподтвержденаэффективность применения антиоксиданта (пентагидроксиэтилнафтохинон),иммуномодулятора (полиадениловая кислота+полиуридиловая кислота) и ихкомбинации в составе комплексной терапии для коррекции иммунныхрасстройствиоксидативно-антиоксидантногокератоконъюнктивитевусловияхдисбалансавоздействииприэкологическинеблагоприятных факторов КМА.Основные положения, выносимые на защиту:1.
У жителей региона КМА, характеризующегося неблагоприятнойэкологическойобстановкой(значительноповышеннымуровнемнапряжѐнности геомагнитного поля), по сравнению с жителями региона сфоновыми значениями геомагнитного поля чаще встречаются заболеваниявек, слизистой оболочки, патология слѐзных путей, болезни сосудистойоболочки глаза и патология роговицы.2. У здоровых людей под воздействием аномального геомагнитногополярегионаиммунитета,КМАразвиваютсяцитокиновогостатусанарушенияифагоцитарногопродукцииосновныхзвенаклассовиммуноглобулинов, а также антиоксидантной системы.3.
Развитие воспалительных заболеваний переднего отрезка глаза упациентов региона КМА приводит к усугублению нарушений иммунного иоксидантного статуса.114. Стандартная фармакотерапия не позволяет достичь коррекцииразбалансированных показателей иммунного и оксидантного статуса инормализации клинических проявлений у больных кератоконъюнктивитами,проживающих в различных по экологической характеристике регионах.5.
Внеблагоприятныхэкологическихусловияхпентагидроксиэтилнафтохинон и полиадениловая кислота+полиуридиловаякислота как изолированно, так и в комбинации обладают максимальнымкорригирующим действием на показатели иммунного и оксидантноантиоксидантного гомеостаза организма животных и улучшают течениеэкспериментального кератоконъюнктивита.6. У больных с кератоконъюнктивитом, подвергающихся воздействиюэкологических факторов КМА, наибольший корригирующий эффектнаиммунную, антиоксидантную системы и клиническую картину заболеванияотмечаетсяприсочетаниистандартнойпентагидроксиэтилнафтохинономитерапиисполиадениловойкислотой+полиуридиловой кислотой.Степень достоверности и апробация работы.Основныеположениядиссертациипредставленынанаучныхконференциях Курского государственного медицинского университета(Курск, 2010-2016); VI Российском общенациональном офтальмологическомфоруме (Москва, 2013); VII Всероссийской научной конференции молодыхучѐных с участием иностранных специалистов «Актуальные проблемыофтальмологии» (Москва, 2012); научно-практической конференции смеждународнымучастием«Актуальныепроблемысовременнойинфектологии» (Иркутск, 2013); научно-практической конференции молодыхучѐныхсмеждународнымучастием«Актуальныевопросыэкспериментальной и клинической медицины» (Чебоксары, 2014); научнопрактической конференции офтальмологов Южного федерального округа«Инновационные технологии в офтальмологической практике регионов»12(Астрахань, 2014); 72-й итоговой региональной научной конференциимолодых учѐных и студентов с международным участием (Хабаровск, 2015);Международном конгрессе «Инновационные технологии в иммунологии иаллергологии» (Москва, 2015); XXII Всемирном конгрессе по клиническойпатологииимеждународнойреабилитациинаучнойвмедицинеконференции(Дубай,«ПриоритетыОАЭ,2016);мировойXIнауки:эксперимент и научная дискуссия» (Северный Чарльстон, Южная Каролина,США,2016);Всероссийскойнаучно-практическойконференции«Нерешенные вопросы этиотропной терапии актуальных инфекций» (СанктПетербург, 2016); I Калининградском научном иммунологическом форуме(Калининград, 2016); ХI Всероссийской конференции с международнымучастием «Иммунологические чтения в г.
Челябинске» (Челябинск, 2016); IIВсероссийской научно-практической конференции с элементами научнойшколы для молодых учѐных и специалистов «Эндогенные бактериальныеинфекции: микробиологические и иммунологические аспекты» (Оренбург,2016). Апробация работы состоялась на совместном заседании кафедрмикробиологии, вирусологии, иммунологии, офтальмологии, нормальнойфизиологии ФГБОУ ВО КГМУ Минздрава России 14 октября 2016 года.Личный вклад автора.Состоит в непосредственном участии на всех этапах исследовательскойработы. Автором проведены анализ и обобщение отечественных изарубежных источников литературы по теме диссертации, совместно снаучным консультантом определены цель, задачи, разработан дизайнисследования. Автор принимал участие в формировании клинических групп,самостоятельно проводил анкетирование, обследование и наблюдениепациентов, взятие биологического материала.
Автором лично проведѐнанализ и интерпретация клинических, лабораторных, иммунологическихданных, их систематизация и статистическая обработка, подготовкапубликаций и докладов.13Внедрение результатов в практику.Полученные данные вошли в учебные программы и используются влекционных курсах и на практических занятиях ряда кафедр Курскогогосударственногогосударственногомедицинскогоуниверситета,университета,ВоронежскогоБелгородскогогосударственногомедицинского университета им. Н.Н.
Бурденко.Соответствие диссертации паспортунаучной специальности.Выявление системных и местных иммунологических сдвигов у больных скератоконъюнктивитом, которые могут использоватьсякак критериидиагностики и прогноза развития заболевания, соответствует формуленаучной специальности 14.03.09 – клиническая иммунология, аллергология –и следующим областям исследований этой специальности:-изучениепатогенезаиммунозависимыхзаболеваний(иммунодефицитных состояний, аллергической и аутоиммунной патологии);- разработка и усовершенствование методов диагностики, лечения ипрофилактики аллергических и иммунопатологических процессов.Публикации. По материалам диссертации опубликовано 24 работы, втом числе 13 статей в журналах, рекомендованных ВАК Министерстваобразования и науки РФ для публикации основных научных трудов, вкоторых содержится полный объѐм информации, касающейся темыдиссертации.Объѐм и структура диссертации.