Автореферат (1139573), страница 7
Текст из файла (страница 7)
У всех больных выявленыотличия в экспрессии TLR2 по сравнению с контролем (1,3±0,4) (р<0,05), при максимальномзначении у больных с вульгарными и поздними акне тяжелой степени (3,8±1,2) и минимальном– при конглобатных (1,8±0,9) и инверсных акне (2,2±0,9). Аналогичные изменения имели место26при экспрессии TLR4: максимальное – при вульгарных и поздних акне тяжелой степени(4,1±0,2), минимальное – при конглобатных (2,0±0,8) и инверсных акне (1,8±0,6) (р<0,05). Инаякартина была при оценке экспрессии TLR9. Максимальное значение зарегистрировано упациентов с инверсными акне (6,3±0,7), а минимальное – при конглобатных акне (1,9±1,1)(р<0,05).Таблица 3 – Число TLRs-экспрессирующих клеток в биоптатах кожи при различныхклинических формах акне тяжелой степени до леченияКлинические формы акне/морфологические элементы кожиЧисло больных(n)TLRs-экспрессирующие клеток(M±σ)TLR2TLR4TLR91,8±0,9* 2,0±0,8* 1,9±1,1*3,8±1,2* 4,1±0,2* 3,4±0,6*Узлы (конглобатные акне)17Папулы и пустулы (вульгарные и49поздние акне тяжелой степени)Узловато-кистозные элементы102,2±0,9*1,8±0,66,3±0,7*(инверсные акне 2 степени)Контроль101,3±0,41,5±0,71,1±0,1Примечание: тест Манна-Уитни для независимых выборок.
Метод определенияпоказателя – проточная цитофлуориметрия. Σ ‒ среднеквадратичное отклонение; n –число больных. *достоверность различий с контролем, p<0,05Сопоставлены результаты генетического исследования с показателями экспрессииTLR2,4,9 у больных со средней и тяжелой степенями вульгарных папуло-пустулезных ипоздних акне (табл. 4).
При вульгарных папуло-пустулезных акне тяжелой степени посравнению с контролем экспрессия TLR2 была в 2,8 раза (3,6±1,1 против 1,3±0,4), а для TLR4 –в 2,7 раза (4,0±0,3 против 1,5±0,7) выше.Таблица 4 – Число TLRs-экспрессирующих клеток в биоптатах кожи больных с вульгарнымипапуло-пустулезными акне до леченияКлиническая форма акнеЧислобольных23TLRs-экспрессирующие клетки(M±σ)TLR2TLR4TLR96,9±0,5*7,2±0,6*4,8±0,8*Вульгарные папуло-пустулезные акнесредней степени тяжестиВульгарные папуло-пустулезные и253,6±1,1*4,0±0,3*3,2±0,5*поздние акне тяжелой степениПоздние акне средней степени тяжести255,7±0,8*5,9±1,0*4,5±0,9*Поздние акне тяжелой степени242,6±1,2*3,4±0,2*2,2±0,6*Контроль101,3±0,41,5±0,71,1±0,1Примечание: тест Манна-Уитни для независимых выборок. Метод определенияпоказателя – проточная цитофлуориметрия.
Σ ‒ среднеквадратичное отклонение; n –число больных. *достоверность различий с контролем, p<0,05При средней степени экспрессия TLR2 была уже в 5,3 раза (6,9±0,5 против 1,3±0,4), аTLR4 – в 4,8 раза (7,2±0,6 против 1,5±0,7) выше. В то же время экспрессия TLR2 была в 1,9раза (3,6±1,1 против 6,9±0,5), а для TLR4 – в 1,8 раза меньше (4,0±0,3 против 7,2±0,6) притяжелой форме по сравнению со средней. При вульгарных папуло-пустулезных акне тяжелой27степени по сравнению с контролем экспрессия TLR9 была выше в 2,9 раза (3,2±0,5 против1,1±0,1), а при средней степени – уже в 4,4 раза (4,8±0,8 против 1,1±0,1).
Существенно, что притяжелой форме заболевания этот показатель был в 1,5 раза меньше (3,2±0,5 против 4,8±0,8),чем при средней степени тяжести.Аналогичная закономерность была присуща для уровня экспрессии TLR2,4,9 припоздних акне тяжелой и средней степеней. По сравнению с контролем экспрессия TLR2 присредней степени была в 4,4 раза (5,7±0,8 против 1,3±0,4), а при тяжелой степени – в 2,0 раза(2,6±1,2 против 1,3±0,4) выше. При тяжелой форме заболевания этот показатель был в 2,2 разаменьше (2,6±1,2 против 5,7±0,8), чем при средней. Значение экспрессии TLR4 при позднихакне средней степени по сравнению контролем было в 3,9 раза (5,9±1,0 против 1,5±0,7), а притяжелой степени – в 2,3 раза (3,4±0,2 против 1,5±0,7) выше.
При средней степени тяжестипоздних акне экспрессия TLR4 была 1,7 раза больше (5,9±1,0 против 3,4±0,2), чем при тяжелойстепени. Экспрессия TLR9 при поздних акне средней степени по сравнению с контролем былав 4,1 раза (4,5±0,9 против 1,1±0,1), а при тяжелой степени – в 2,0 раза (2,2±0,6 против 1,1±0,1)выше. Экспрессия TLR9 при с поздних акне средней степени была 2 раза больше (4,5±0,9против 2,2±0,6), чем при тяжелой. Однонаправленный характер изменений этих показателейсвидетельствует об участии TLR2,4,9 в формировании, как острого, так и хроническоговоспаления.
Экспрессия TLR2,4,9 в коже преобладала у больных со средней степенью посравнению с тяжелой, как при вульгарных папуло-пустулезных, так и поздних акне.Аналогичные изменения показателей экспрессии TLR2,4,9 в коже у больных свульгарными папуло-пустулезными и поздними акне средней и тяжелой степени обосновалицелесообразность их объединения только в две группы по степени тяжести (табл. 5,6).Таблица 5 – Число TLRs-экспрессирующих клеток на МЛПК у больных с вульгарными папулопустулезными и поздними акне до леченияКлинические формы акнеЧислобольныхTLRs-экспрессирующие клетки,(М±σ)TLR2TLR4TLR911,6±3,4*19,1±3,7* 12,3±3,5*Вульгарные папуло-пустулезные и48поздние акне средней степениВульгарные папуло-пустулезные и498,5±1,6*12,2±4,3* 11,9±2,4*поздние акне тяжелой степениКонтроль104,9±0,83,2±0,78,8±1,3Примечание: тест Манна-Уитни для независимых выборок.
Σ ‒ среднеквадратичноеотклонение; n – число больных. *достоверность различий с контролем, p<0,05.Экспрессии TLR2 на МЛПК при вульгарных папуло-пустулезных и поздних акнесредней степени по сравнению с контролем была 2,4 раза (11,6±3,4 против 4,9±0,8), а притяжелой степени – в 1,7 раза (8,5±1,6 против 4,9±0,8) выше (р<0,05). Экспрессия TLR2 присредней тяжести была в 1,4 раза (11,6±3,4 против 8,5±1,6) выше по сравнению с тяжелой. При28вульгарных папуло-пустулезных и поздних акне средней степени экспрессия TLR4 посравнению с контролем была в 6 раз (19,1±3,7 против 3,2±0,7), а при вульгарных папулопустулезных и поздних акне тяжелой степени – в 3,8 раза (12,2±4,3 против 3,2±0,7) (р<0,05)выше.
Экспрессии TLR4 при средней тяжести заболевания была в 1,4 раза (19,1±3,7 против12,2±4,3) выше, чем при тяжелой (р<0,05). Экспрессии TLR9 была несколько ниже. Привульгарных папуло-пустулезных и поздних акне средней и тяжелой степени по сравнению сконтролем она была в 1,4 раза (12,3±3,5 против 8,8±0,7 и 11,9±2,4 против 8,8±0,7) выше(р<0,05). При сравнении экспрессии TLR9 при средней и тяжелой степенях отличий невыявлено 12,3±3,5 и 11,9±2,4).У пациентов с конглобатными акне на МЛПК выявлено повышение уровня экспрессииTLR2 по сравнению с контролем в 1,3раза (6,3±1,8 против 4,9±0,8), а для TLR4 в 3 раза (9,5±2,7против 3,2±0,7) (р<0,05).
Экспрессия TLR9 достоверно не изменялась (10,2±2,4 против 8,8±1,3)(р>0,05). При инверсных акне зарегистрировано снижение экспрессии TLR2 по сравнению сконтролем в 2 раза (2,5±0,2 против 4,9±0,8) (р<0,05), экспрессия TLR4 существенно неизменялась (2,9±0,2 против 3,2±0,7) (р>0,05), а TLR9 была в 1,2 раза выше чем в контрольнойгруппе (11,1±1,2 против 8,8±1,3) (р>0,05), что свидетельствует о формировании хроническоговоспаления.Оценка экспрессии TLR2,4,9 на МЛПК практически подтвердила результаты,полученные при ее оценке в биоптатах кожи. Значения показателей TLR2, TLR4 и TLR9 приконглобатных акне по сравнению с контролем были повышены.
Однако были ниже, чем привульгарных папуло-пустулезных и поздних акне тяжелой степени. При инверсных акне в 2 разаповышалась только экспрессия TLR2 и 1,2 раза экспрессия TLR9. Экспрессия TLR4 неотличалась от контроля. Это подтверждает участие TLRs в формировании, как острого, так ихронического воспаления.
Острое воспаление было более выражено при акне средней степенитяжести.Антимикробной активностью обладает α-дефенсин HNP1, который определяли впериферической крови больных с вульгарными папуло-пустулезными и поздними акне среднейи тяжелой степени.Уровень α-дефенсина HNP1 в сыворотке крови при средней степени вульгарных папулопустулезных и поздних акне был ниже в 1,4 раза, чем в контрольной группе (58,6±12,3 против83,8±10,6 нг/мл), а при тяжелой степени – в 2,0 раза ниже (42,8±8,6 против 83,8±10,6 нг/мл)(р<0,05). Антимикробная активность этого показателя при средней тяжести была в 1,4 разавыше (58,6±12,3 против 42,8±8,6) (р<0,05).
Уровень α-дефенсина HNP1 при конглобатных акнебыл несколько ниже (38,4±6,1), чем у пациентов с вульгарными папуло-пустулезными ипоздними акне тяжелой степени (42,8±8,6) (p>0,05), но достоверно в 2,2 раза меньше по29сравнению с контролем (38,4±6,1 против 83,8±10,6) (р<0,05). У пациентов с инверсными акнеуровень α-дефенсина HNP1 был ниже в 2,5 раза по сравнению с контролем (32,9±7,1 против83,8±10,6).Таблица 6 – Уровень α-дефенсина HNP1 в сыворотке крови больных с вульгарными папулопустулезными и поздними акне до леченияКлинические формы акнеЧислонг/млбольных(M±σ)4858,6±12,3*Вульгарные папуло-пустулезные и поздние акне среднейстепени тяжестиВульгарные папуло-пустулезные и поздние акне тяжелой4942,8±8,6степениКонтроль1083,8±10,6Доказанный ранее факт преобладания числа TLR2,4,9-экспрессирующих клеток в коже ина МЛПК у больных со средней степенью тяжести вульгарных папуло-пустулезных и позднихакне по сравнению с тяжелой степенью согласуется с данными о менее значимом сниженииуровня α-дефенсина HNP1 в сыворотке крови при акне средней тяжести (в 1,4 раза) посравнению тяжелыми (в 2 раза).
Возможно, что подавление экспрессии α-дефенсина возникаетв связи с воздействием на кератиноциты токсина P. acnes, подавляющего выработку данногопептида. Можно полагать, что при тяжелых формах акне снижение гуморальных компонентовврожденного иммунитета на системном уровне, более значимо, и врожденный иммунитет менееактивен.Это позволяетотнестиα-дефенсинHNP1 к иммунологическим маркерам,свидетельствующим о нарушении активации врожденного иммунитета при тяжелых формахакне. Полученные данные с определенной долей вероятности подтверждают выявленную намивзаимосвязь между генетическими и иммунологическими показателями.Оценка качества жизни у больных акне до лечения осуществлена с использованиемтрех индексов – CADI, APSEA, ДИКЖ (табл.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
