Автореферат (1139573), страница 9
Текст из файла (страница 9)
Экспрессии TLR9 уменьшилась в 1,7 раза (11,9±2,4 против7,2±2,7) (р<0,05), была ниже, чем в контроле (7,2±2,7 против 8,8±1,3) (р>0,05).При конглобатных акне экспрессия TLR2 снизилась в 1,6 раза (6,3±1,8 против 3,9±0,4)(р<0,05), при отсутствии отличий от контрольной группы (3,9±0,4 против 4,9±0,8) (р>0,05).Экспрессия TLR4 уменьшилась в 2,6 раза (9,5±2,7 против 3,6±0,6) (р<0,05) и от контроля неотличалась (3,6±0,6 против 3,2±0,7) (р>0,05). Другая ситуация зарегистрирована при оценкеэкспрессии TLR9.
Их экспрессия до лечения была повышена незначительно по сравнению сконтролем (10,2±2,4 и 8,8±1,3) (р>0,05). После окончания терапии она снизилась до 8,4±1,2 истала практически соответствовать контролю 8,8±1,3 (р>0,05). При инверсных акне показателиэкспрессии TLR2,4,9, сниженные до лечения, после его завершения незначительно увеличились(3,1±0,3; 3,9±0,2; 10,5±0,9, соответственно) (р>0,05). При сравнении с контролем экспрессияTLR2 была достоверно ниже в 1,6 раза (3,1±0,3 против 4,9±0,8) (р<0,05), а экспрессия TLR4 иTLR9 от контроля не отличалась. В связи с этим, возможно и отмечалась низкая эффективностьлечения инверсных акне, что указывает на необходимость назначения комбинированнойтерапии с использованием антибиотиков, дезинтоксикационной терапии, витаминов, иммунныхпрепаратов и др.
[Масюкова C.A. с соавт., 2018, Napolitano M., с соавт. 2017 и др.].Оценка врожденного иммунитета по динамике α-дефенсина HNP1 в сыворотке кровибольных с различными формами акне средней и тяжелой степеней тяжести до и после лечениясвидетельствует, что его уровень при вульгарных папуло-пустулезных и поздних акне среднейстепени после лечении низкими дозами повысился в 1,3 раза (58,5±11,2 против 76,7±3,2)(р<0,05), а стандартными – в 1,4 раза (58,5±11,2 против 82,4±2,4) (р<0,05), по сравнению сконтролем достоверных отличий не было.При тяжелой степени этих форм акне после лечения уровень α-дефенсина HNP1повысился в 2 раза (42,8±8,6 против 83,7±3,6) (р<0,05) и не отличался от контроля (р>0,05).Аналогичная картина отмечалась при лечении конглобатных акне.
Уровень α-дефенсина HNP1после лечения повысился в 1,9 раза (38,4±6,1 против 71,2±1,9) (р<0,05) и от контроля также неотличался. Иная ситуация наблюдалась при инверсных акне. Уровень α-дефенсина HNP135достоверно повысился в 2,1 раза (32,9±7,1 против 67,8±2,1), однако оставался ниже контроля(67,8±2,1 против 83,8±10,6) (р<0,05).Проведение комплексного исследования некоторых иммунологических показателейврожденного иммунитета у пациентов с различными клиническими формами акне с учетомстепени тяжести позволило выявить нарушение функциональной активности эффекторовврожденного иммунитета.
Это проявлялось однонаправленными изменениями экспрессииTLR2,4,9 и α-дефенсина HNP1в морфологических элементах кожи и на МЛПК. Использованиестандартных доз ИТ при вульгарных папуло-пустулезных и поздних акне стойкого течениясредней степени с наследственной предрасположенностью приводило к более значимомуснижению уровня экспрессии TLR2,4,9 и повышению уровня α-дефенсина HNP1 по сравнениюс низкими дозами, что согласуется с полученными клиническими данными эффективностилечения, основанные на снижении числа рецидивов при лечении этих больных.Таким образом, проведение многофакторного анализа позволило выявить особенноститечения различных клинических форм с преобладанием поздних акне средней степени тяжести,развитие которых зависело от влияния наследственной предрасположенности, различныхтриггерныхфакторов,дебюта,длительноститечения,распространенностипроцесса,топографии высыпаний, формирования различных видов рубцов.
Обнаружена взаимосвязьмежду степенью тяжести дерматоза с генетическими и иммунологическими маркерамиврожденногоиммунитета,чтопозволилоопределитьвыбортактикилечениястандартными/низкими дозами ИТ больных со средней степенью тяжести акне, в зависимостиот наследственной предрасположенности, повысить эффективность лечения больных и снизитьчисло рецидивов заболевания.ВЫВОДЫ1.
В структуре дерматозов встречаемость акне (ретроспективный анализ за 13 лет более30 тыс. амбулаторных карт) составила 12,6%. Преобладала возрастная группа 21-30 лет (46,4%)при одинаковом соотношении мужчин/женщин. В возрасте старше 30 лет преобладалимужчины. Встречаемость поздних акне из года в год возрастала и к 2015 г.
увеличилась в 2,4раза; была стабильной при вульгарных (60,3%-68,8%) и инверсных акне (14,3%-17,5%).Наследственнаяпредрасположенностьзарегистрированау59,9%больных.Давностьзаболевания до года (в 2,8 раза) и от года до 5 лет (в 1,8 раза) достоверно преобладала уженщин. Лечение различными методами получали 78,7% больных, женщины в 3 раза чаще.2. Многофакторный анализ особенностей клинического течения акне средней и тяжелойстепеней у 534 больных показал наличие значимых различий. При поздних акне достоверно в 2,5 раза (33,2% против 13,5%) преобладают пациентысо средней тяжестью заболевания; при вульгарных папуло-пустулезных акне – в 1,5 раза с36тяжелыми формами (20,2% против 13,3%).
Конглобатные (12,9%) и инверсные (6,9%) акнерегистрируются реже. Ковариационный анализ Spearmen свидетельствует, что при тяжелых формах акне(конглобатные и поздние) обострение процесса чаще наступает при стрессе (65,2% и 86,1%,соответственно), употреблении ряда пищевых продуктов (44,9% и 45,8%) и алкоголя (36,1% и44,4%), а у женщин – связано с менструальным циклом (53,1% и 35,9%).
При средней степенизаболевания (поздние акне) обострению чаще способствуют стресс (91,5%) и бесконтрольноеиспользование лекарственных препаратов/косметических средств (39%); а при вульгарныхпапуло-пустулезных акне – климатические факторы (29,6%). Между клиническими проявлениями акне, дебютом, полом, распространенностью итопикой процесса, формированием рубцов существует статистически значимая взаимосвязь.Тяжесть течения акне (ДИА) зависит от сроков дебюта заболевания и пола больных.
У мужчинтяжелая степень акне преобладает и не связана со сроками дебюта, а у женщин регистрируетсяпри дебюте в возрасте 11-15 и 15-18 лет с менее значимыми различиями по сравнению смужчинами. ДИА у мужчин и женщин при поздних акне тяжелой степени ниже, чем приконглобатных, инверсных ивульгарныхпапуло-пустулезных акне тяжелойстепени.Распространенный процесс преобладает при всех формах заболевания (85,9–100%). Две областичаще поражаются при вульгарных папуло-пустулезных акне, три – при поздних и четыре – приконглобатных акне.
На груди встречаемость высыпаний колеблется от 50,7% до 82,6%, наспине – от 44,6 до 75,9%. Плечевой пояс чаще вовлекается в процесс при всех тяжелых формахакне (40,3-59,4%); задняя поверхность шеи – при конглобатных (53,6%) и инверсных (37,8%)акне, а ее передняя поверхность – только при поздних акне средней (53,1%) и тяжелой (43,1%)степени.
При тяжелых формах акне, кроме конглобатных, атрофические рубцы преобладают уженщин, а келоидные и гипертрофические, кроме поздних акне тяжелой степени, – у мужчин.3. Наследственная предрасположенность значима для всех клинических форм акне(43,2-87%) и коррелирует с полом больных, дебютом и давностью заболевания, топикойпроцесса. Чаще регистрируется при тяжелых степенях вульгарных папуло-пустулезных (87%) ипоздних акне (77,8%), особенно при их стойком течении (100%) и реже – при инверсных акне(43,2%). Только при конглобатных акне имеется корреляция с полом, регистрируемая в 1,6 разачаще у женщин. Существует прямо пропорциональная зависимость между частотойнаследственности и давностью процесса и обратно пропорциональная – с дебютом заболевания.Числоанатомическихзон,вовлеченныхвпроцессприналичиинаследственнопредрасположенности, возрастает от 57,4% (1 зона) до 93,3% (5 зон).4.
Мутации гена LCN2 в виде замещения стоп-кодона на аминокислоту аргинин(rs113469275 T595C Stop919Arg) выявлены у 23,8% больных акне, в том числе у ИТ37резистентных (44%), ИТ-чувствительных (10,5%) пациентов и лиц контрольной группы (6,7%).Достоверное преобладание частоты данной точечной мутации у ИТ-резистентных пациентовуказывает на ее участие в возникновении рецидивов заболевания. У всех пациентов смутантным аллелем, независимо от чувствительности и резистентности к ИТ, регистрироваласьсредняя степень тяжести вульгарных папуло-пустулезных и поздних акне, а наследственнуюпредрасположенность имели 80% больных. При поздних акне заболевание носило стойкийхарактер. Рубцы у пациентов с мутантным аллелем гена LCN2 не формировались.
При наличиикелоидных рубцов данная мутация отсутствовала.5. При иммунологическом исследовании выявлено повышение показателей экспрессииTLR2,4,9 в высыпаниях на коже и на мононуклеарных лейкоцитах периферической крови, какпри тяжелых, так и средних формах акне. При тяжелых формах она наиболее значима длявульгарных папуло-пустулезных и поздних акне. Более высокие показатели экспрессииTLR2,4,9 при акне средней степени тяжести по сравнению с тяжелыми формами указывают наих участие в формировании, как острого, так и хронического воспаления.
Снижение активностиα-дефенсина HNP1 при тяжелом течении акне (в 2 раза) более значимо, чем при среднихформах (в 1,4 раза). Это свидетельствует о высокой значимости гуморальных компонентовврожденного иммунитета при тяжелых формах акне. Максимальный показатель экспрессииTLR9 при инверсных акне (6,3±0,7) и минимальный уровень α-дефенсина HNP1 (32,9±7,1)указывают на выраженное хроническое воспаление. Лечение изотретиноином приводило ккоррекции нарушений функциональной активности врожденного иммунитета, что проявляласьоднонаправленными изменениями: снижались и от контроля не отличались при всехклинических формах. Исключение составляли инверсные акне, при которых экспрессия TLR2была достоверно ниже в 1,6 раза (р<0,05), а TLR4 и TLR9 от контроля не отличалась (р>0,05).6.
На частоту рецидивов при различных клинических формах акне влиял выбор схемылечение. Максимальное число рецидивов зарегистрировано при лечении низкими дозами ИТакне средней степени тяжести: вульгарные папуло-пустулезные (81,7%) и поздние (18,6%).Редко рецидивы наблюдались при использовании стандартных доз ИТ при тяжелых формахакне – поздние (8,3%), конглобатные (10,1%) и вульгарные папуло-пустулезные (13,0%).Исключение составляли инверсные акне (48,6%).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
