Автореферат (1139573), страница 4
Текст из файла (страница 4)
Rs11556770 – замена глутамина в 39-м положенииполипептидной цепи на гистидин; 2. Rs2232627 – замена пролина в 121-м положении на серин;3. Rs79993583 – замена треонина в 124-м положении на метионин.Иммунологические методы исследованияПроведено обследование 124 пациентов с различными формами акне. Забор кровипроведен до и через 6 мес. Взятие биоптатов кожи с различных первичных морфологическихэлементов акне осуществлялось до начала лечения. Экспрессию эффекторов врожденногоиммунитета (TLRs, α-дефенсина HNP1) определяли в периферической крови и образцах кожи.Пациенты и лица контрольной группы давали письменное согласие. У лиц контрольной группыматериал забирали с внешне неизмененной кожи.ОпределениеэкспрессииTLR2,TLR4,TLR9намоноклональныхлейкоцитахпериферической крови (МЛПК) и клетках кожи изучали с использованием проточногоцитометра FC-500 (фирма Beckman Culter, США) с применением моноклональных aнтител(фирма Caltag Laboratories, США) против соответствующих антигенoв.
Выделение МЛПКосуществляли по методу A.Boyum путем центрифугирования. Определение уровней α13дефенсина HNP1 в сыворотке крови проводили с помощью твердофазной ИФА сиспользованием тест-систем (HNP1-3, LF, Elisa Kit, Hycult biotech, Netherlands).Определение качества жизни пациентовИспользовали Кардиффский индекс социальной дезадаптации (Cardiff Acne DisabilityIndex – CADI), индекс оценки психологического и социального эффекта акне (Assessment ofPsychological and Social Effect of Acne – APSEA) и руссифицированную версию опросникаДерматологический индекс качества жизни (ДИКЖ) (Dermatology Life Quality Index(DLQI)– Finlay, 1994). Индекс CADI включает 5 вопросов и вычисляется суммированием баллов закаждый вопрос (от 0 до 3).
Максимальное значение – 15, минимальное – 0. Индекс APSEAвключает 6 вопросов (четыре варианта ответа: 9(а), 6(b), 3(c), 0(d) и 9 вопросов визуальноаналоговой шкалы (от 10 до 0 баллов). Максимальное значение составляет 144, минимальное –0. ДИКЖ включает 10 вопросов. Оценка качества жизни проводится по шести основнымпараметрам: 1 и 2 вопросы – симптомы/самочувствие, 3 и 4 –ежедневная активность, 5 и 6 –досуг, 7 – работа/учеба, 8 и 9 – личные отношения, 10 – лечение. Даны четыре варианта ответа,каждый из которых оценивается от 0 до 3. Максимальная сумма баллов – 30.
Для всехиндексов интерпретация однозначна – чем выше число баллов, тем негативнее влияниедерматоза на качество жизни.Статистическая обработка результатов исследованияСтатистическуюобработкуматериалапроводилисиспользованиемпакетастатистических программ «Statistica 13.0» для персонального компьютера. Данные анкетшифровали в Excel. Описательная статистика количественных признаков представленасредними и среднеквадратическими отклонениями (в формате M±m).
Непараметрическийкритерий χ2 Пирсона использовали для проверки различий между двумя выборками парныхизменений. С помощью критериев Колмогорова-Смирнова и Spearman Rank Order Correlationsизучали взаимосвязи между переменными внутри групп. Гипотеза зависимости изучаемой парыпеременных считалась при значимости р<0,05. Непараметрический критерий U- критерийМанна-Уитни использовали для сравнения независимых выборок между собой и с контролем,достоверность различий считалась при р<0,05.РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙВстречаемость акне в структуре дерматологической патологии (ретроспективныйанализ).
Ретроспективный анализ 30222 амбулаторных карт свидетельствует, что доляпациентов с различными клиническими формами акне в структуре дерматологическойпатологии составляла 12,6% (3808 больных). Среди больных с акне женщины преобладали надмужчинами в 1,7 раза – 63,5% (2417) против 36,5% (1391). На протяжении 13 лет (2004-2015 гг.)сохранялась четкая закономерность соотношения женщин к мужчинам 1:1,5-1,7. Возраст14пациентов колебался от 14 лет до 54 лет.
Дебют заболеваемости у женщин приходился на 13лет, у мужчин – 16 лет.Среди лиц обоего пола преобладала возрастная группа 21-30 лет – 46,4% (ж – 47%, м –45,7%) (р>0,05), второе место занимала возрастная группа 14-20 лет (ж – 32,9%, м – 27%)(р>0,05), на третьем месте – возрастная группа 31-40 лет (ж – 17,2%, м – 23,1%) (р<0,05).Минимальная встречаемость акне была в возрастных группах 41-50 лет (ж – 2,4%, м – 3,2%)(р<0,05), и старше 50 лет (ж – 0,5%, м – 1%) (р<0,05).
Достоверные отличия по полу спреобладанием мужчин выявлены в трех последних группах старше 30 лет (р<0,05).Пациенты с вульгарными акне регистрировались чаще (65,3%). Доля поздних акнесоставляла 17,9%, инверсных акне, включая абсцедирующий и подрывающий фолликулитГоффмана – 16,8%.Дана оценка ежегодной динамики встречаемости различных клинических форм акне напротяжении 13 лет (2003-2015 гг.) (рис.
1). Встречаемости вульгарных 60,3% (2014) – 68,8%(2005) и инверсных акне 14,3% (2015) – 17,5% (2003, 2010) на протяжении 12 лет былапрактически одинаковой. Доля поздних акне из года в год увеличивалась в 1,4 – 1,5 – 1,7 – 1,8 –2,0 – 2,1 – 2,2 –2,4 – 2,4 – 2,5 –2,4 раза (р<0,05).Рисунок 1. Динамика встречаемость пациентов с различными клиническими формами акнеежегодно на протяжение 13 лет (2003-2015 гг.)Анализ распределения больных акне с учетом давности заболевания и пола показал, чтоу женщин в 2,8 раза преобладала давность до года и 1,8 раза – от года до 5 лет (р<0,05), приотсутствии отличий более 5 лет (р>0,05). Наследственная предрасположенность к акне в целом15по выборке выявлена в 59,9% случаев, без достоверных отличий по полу – мужчины 63,5% иженщины 57,8% (р>0,05).Установлено, что предварительное лечение с использованием его различных вариантовполучали 78,7% больных. Число мужчин, ранее не получавших терапию, было достоверно в 4,7раз больше, чем женщин (82,4% против 17,6%).
Лечение у дерматолога (м – 22, 2% и ж –77,8%), косметолога (м – 25,9% и ж – 74,1%), а также самолечение (м – 24,5% и ж – 75,5%)женщины практиковали чаще при соотношении 3,5 – 2,9 – 3,1, соответственно.Оценка приверженности больных акне к лечению проводилась с использованиемшкалы Мориски-Грина. Приверженных к терапии среди больных акне было 68,8% (534 из 776).Показатель комплаенса зависел от пола больных, тяжести заболевания, его давности иразрешения акне-элементов с образованием рубцов. Комплаентность была выше при тяжелыхформах заболевания: конглобатных (87,3%) и поздних акне тяжелой степени (84,7%). Срединеприверженных к терапии мужчины преобладали в 2,1 раза. Более низкий комплаенсзарегистрирован у больных с вульгарными акне средней степени (53,2%), с давностьюзаболевания менее 5 лет (73,1% против 26,9%).
Приверженность к терапии снижалась, еслиразрешение акне-элементов не сопровождалось образованием рубцов. Таких пациентов свульгарными и поздними акне средней степени тяжести было 72,5%.Диагностическая значимость дерматоскопии при акнеМетодом дерматоскопии обследовано 534 больных с различными клиническимиформамиакне.Опытработысбольшойвыборкойбольныхпозволилустановитьпредназначение дерматоскопии при акне: дифференциальная диагностика акне с другимидерматозами, более точная оценка степени тяжести заболевания, эффективность терапии.Особенности течения акне (проспективный анализ). В исследование вошли 534больных с различными клиническими формами акне средней и тяжелой степени, давшиеинформированное согласие на участие в исследовании при максимальном уровне комплаенса (4балла).
Возраст пациентов с вульгарными акне был в переделах от 12 до 24 лет, а позднимиакне – от 25 до 44 лет.Использована классификация акне, предложенная A. Nast et.all. [JEADV, 2012].Разделение пациентов с поздними акне на подргуппы проводилось согласно B.Dreno et.all.[JEADV, 2013]: стойкие акне с дебютом в подростковом возрасте и продолжающиеся илирецидивирующие у взрослых, и акне позднего дебюта, возникающие во взрослом состоянии.Почти половину выборки (46,7%) составляли больные с поздними акне, среди которых в2,5 раза преобладали пациенты со средней тяжестью заболевания (33,2% против 13,5%)(p<0,05).
Треть выборки (33,5%) приходилось на пациентов с вульгарными папулопустулезными акне, среди которых в 1,5 раза чаще регистрировались пациенты с тяжелой16формой заболевания (20,2% против 13,3%) (p<0,05). Конглобатные (12,9%) и инверсные (6,9%)акне встречали реже (рис. 2).20,233,213,313,512,96,9Вульгарные папуло-пустулезные акне тяжнлой степениВульгарные папуло-пустулезные акне средней степениИнверсные акнеКонглобатные акнеПоздние акне тяжелой степениПоздние акне средней степениРисунок 2.
Распределение больных акне с учетом клинической формы заболевания (N=534, %).Женщины с поздними акне средней тяжести преобладали в 4,9 раза (83,1% против16,9%) (p<0,05), с вульгарными папуло-пустулезными акне средней степени – в 2,9 раза (74,6%против 25,4%) (p<0,05) и тяжелой степени – в 3,7 раза (78,7% против 21,3%) (p<0,05).Достоверных различий по полу при поздних акне тяжелой степени (м – 45,8% и ж – 51,2%),инверсных (51,4% и 48,6%) и конглобатных акне (53,6% и 46,4%) не выявлено (p>0,05).При всех клинических формах акне дебют заболевания наблюдался у женщин несколькораньше, чем у мужчин.