Автореферат (1139573), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Изучитьприверженностьбольныхразличнымиформамиакнектерапииизотретиноином для достоверной оценки ее эффективности.8. Оценить качество жизни больных акне средней и тяжелой степеней до и послелечения.Научная новизна исследованияВпервые гендерные характеристики больных и встречаемость клинических форм акнепроанализированы в динамике за 13 лет (2003-2015 гг.). Ежегодно соотношение больных пополу (мужчины : женщины) было закономерным и составляло 1:1,5-1,7. В структуреклинических форм доля вульгарных акне на протяжении 12 лет статистически не отличалась –560,3% – 68,8% (р>0,05), а поздних акне из года в год увеличивалась в 1,4 (2004) – 2,5 (2014) раза(р<0,05) по сравнению с 2003 г. Встречаемость инверсных акне была стабильной: 14,3% (2015)– 17,5% (2003, 2010).Впервые на основе многофакторного анализа установлены различия в течении шестиклинических форм заболевания: вульгарных папуло-пустулезных и поздних акне средней итяжелой степеней, конглобатных и инверсных акне.
Выявлены различия встречаемости этихформ по полу, дебюту, давности заболевания, предшествующей системной и наружнойтерапии,тяжестикожнойпатологииподерматологическомуиндексу акне(ДИА),распространенности, топике процесса, числу пораженных анатомических областей, частотерегистрации различных видов рубцов.Впервые показано, что различные триггерные факторы играют неоднозначную роль приобострении у больных с разными формами акне.Впервые методом корреляционного анализа доказана взаимосвязь наследственнойпредрасположенности к акне с клинической формой заболевания, его дебютом, давностью итопикой процесса. При тяжелых формах акне значение наследственной предрасположенностибыло максимальным (87% и 77,8%), при инверсных акне – минимальным (43,2%) и только приконглобатных акне коррелировало с полом больных.
При наличии наследственнойпредрасположенности число анатомических зон, вовлеченных в процесс, закономерновозрастало от 57,4% (1 зона) до 93,3% (5 зон); приводило к более раннему дебюту заболеванияи указывало на длительное (более 5 лет) персистирование процесса у ¾ пациентов.Впервые определена встречаемость мутантных аллелей в структуре гена LCN2 в видезамещения стоп-кодона на аминокислоту аргинин (rs113469275 T595C Stop919Arg).
У ИТрезистентных пациентов их встречаемость была достоверно в 6,6 раз (44% против 6,7%) выше всравнении с лицами контрольной группы и в 4,2 раза выше в сравнении с ИТ-чувствительнымибольными (44% против10,5%), что свидетельствуют об участии данной мутации ввозникновении рецидивов заболевания. При наличии мутантного аллеля rs113469275 T595CStop919Arg у больных с акне, независимо от чувствительности и резистентности к ИТ,регистрировалась средняя степень тяжести заболевания, при поздних акне оно носило стойкийхарактер, наследственную предрасположенность имели 80%, рубцы не формировались, а приналичии келоидных рубцов эта мутация отсутствовала.При акне наблюдается глубокий дисбаланс клеточного рецепторного аппарата на уровнеTOLL-рецепторов (TLR2,4,9) различных типов клеток, участвующих в формированиивоспаления при акне средней и тяжелой степеней, в том числе при поздних и инверсных акне.Характер изменений коррелирует с клинической разновидностью и степенью тяжестидерматоза.6Показана клиническая и диагностическая значимость выявленных нарушений в системеврожденного иммунитета при акне, что коррелирует с данными генетических исследований иво многом определяет выбор тактики лечения и прогноз заболевания.Впервые на большой выборке больных доказана зависимость эффективности терапиибольных акне от клинической формы заболевания, выбранной схемы терапии (низкие илистандартные дозы) и наследственной отягощенности.
Доказана невысокая эффективностьлечения больных вульгарными папуло-пустулезными и поздними акне средней степени приналичии наследственной отягощенности низкими дозами изотретиноина, что проявлялосьбольшей частотой рецидивов и удлинением курса терапии.Впервые сравнение качества жизни больных акне с использование трех индексов CADI,APSEA, ДИКЖ показало их одинаковую значимость при различных клинических формах акнедо лечения и после лечения.
Впервые установлено влияние на качество жизни больныхобразование различных видов рубцов.Практическая значимостьСравнительный многофакторный анализ на статистически значимом контингентебольных дал возможность изучить особенности клинического течения различных клиническихформ акне с учетом дебюта заболевания, длительности течения, топики поражения, триггерныхфакторов, выявить частоту наследственной предрасположенности, взаимосвязь длительностизаболевания и числа анатомических зон, вовлеченных в процесс, на частоту формированияатрофических/гипертрофических/келоидных рубцов, обострение заболевания, приверженностик лечению и качество жизни больных до и после лечения.Определены наиболее значимые диагностические генетические и иммунологическиемаркеры, показана клиническая значимость выявленных нарушений в системе показателейврожденного иммунитета у больных различными клиническими формами акне, которые могутбыть использованы для оценки степени тяжести, мониторинга лечения и прогноза заболевания.Выявлена взаимосвязь между степенью тяжести дерматоза с генетическими ииммунологическими маркерами врожденного иммунитета, что позволило определить выбортактики лечения стандартными/низкими дозами ИТ больных со средней степенью тяжестивульгарными папуло-пустулезными и поздними акне стойкого течения, в зависимости отнаследственной предрасположенности.Для дифференциальной диагностики акне с другими акнеформными дерматозами,пиодермией, особенно в затруднительных случаях, показана дерматоскопия, способствующаяповышению качества диагностики и эффективности ведения больных.Внедрениевклиническуюпрактикулечениябольныхвульгарнымипапуло-пустулезными и поздними акне стойкого течения средней степени при наличии наследственной7отягощенности стандартными дозами изотретиноина (курсовая доза 100-108 мг/кг/сутки)позволило снизить число рецидивов и повысить эффективность терапии данной категориибольных.Апробация работыМатериалыдиссертациидоложенынаIIВсероссийскойнаучно-практическойконференции «Современные аспекты дерматовенерологии» (Москва, 2010); XXVIII, XXIX,ХХХ, ХХХI, XXXII, XXXV научно-практических конференциях с международным участием«Рахмановские чтения» (Москва, 2011, 2012, 2013, 2014, 2015, 2018); IV Всероссийскомконгрессе дерматовенерологов и косметологов / II Континентальном конгрессе дерматологов(Санкт-Петербург, 2011); Научно-практической конференции «Акне: новое в патогенезе,диагностике и лечении» (общественная организация содействия развитию телемедицины идистанционного образования врачей-дерматологов (Москва, 2011); II, III, IV МосковскихФорумах «Дерматовенерология и косметология: синтез науки и практики» (Москва, 2012, 2013,2014); VI, VIII, IХ Международном форуме дерматовенерологов и косметологов (Москва, 2013,2015,2016);Научно-практическойконференции«Международныеобразовательныемедицинские проекты – залог прогрессивной народной дипломатии и продвижения передовыхтехнологий»(Москва,2014);XXIМеждисциплинарномсимпозиуме«Новоевдерматовенерологии и косметологии, андрологии, акушерстве и гинекологии: наука ипрактика» (2014); 1109 заседании Российского общества дерматовенерологов и косметологовим А.И.
Поспелова (Москва, 2016); Научно-практической конференции «Акне, розацеа ипатологии сально-волосяного фолликула» (Москва, 2018).Диссертационная работа апробирована на заседании кафедры кожных и венерическихболезней с курсом косметологии МИНО ФГБОУ ВО МГУПП 03.09.2018.Личный вклад автораЛичный вклад автора на всех этапах исследования являлся определяющим. Авторомвыбрано направление исследования, проведен анализ отечественной и зарубежной литературыпо изучаемой проблеме, сформулированы цели и задачи, научная новизна и практическаязначимость,положения,выносимыеназащиту,разработандизайнисследования,соответствующий современным требованиям доказательной медицины, написаны статьи,подготовлены доклады и презентации длявыступлений на научныхконференцияхрегионального, общероссийского и международного уровней.
Автором лично осуществленанализ амбулаторных карт пациентов дерматологического профиля и отбор больных дляпроведения исследований в соответствии с поставленными задачами. Проведена статистическаяобработка материала и анализ полученных результатов. Сформулированы выводы.8Основные положения, выносимые на защитуРетроспективный анализ более 30 тыс. амбулаторных карт больных с дерматозамиразличного генеза за 13 летний период (2003-2015 гг.) позволил определить встречаемость акне(12,6%) и увеличение из года в год числа больных с поздними формами заболевания в 1,4 –2,5раза, при стабильном соотношении вульгарных и инверсных акне.Сравнительный многофакторный анализ на статистически значимом контингентебольных показал особенности клинического течения различных форм акне (вульгарных папулопустулезных и поздних средней и тяжелой степеней тяжести, конглобатных и инверсных акне),частоту наследственной предрасположенности, рецидивов заболевания, влияние триггерныхфакторов, а также взаимосвязь между клиническими проявлениями, полом, дебютом,длительностьютечения,локализациейморфологическихэлементовкожи,ихраспространенностью и формированием различных видов рубцов.Регистрация мутации гена LCN2 у больных со средней степенью тяжести акне, имеющихнаследственную предрасположенность, высокие значения экспрессии TLR2, TLR4 и TLR9,снижение уровня α-дефенсина HNP1 свидетельствуют о корреляции между генетическими,иммунологическими маркерами, степенью тяжести заболевания и определяют выбор тактикилечения.Исследования ключевых иммунологических показателей как в морфологическихэлементах кожи, так и на мононуклеарных лейкоцитах периферической крови у больных приразличныхклиническихформахакнепоказалооднонаправленностьнарушенийфункциональной активности эффекторов врожденного иммунитета также в зависимости отстепени тяжести и клинической формы заболевания.Патогенетически обоснована схема лечения стандартными дозами изотретиноина(курсовая доза 100-108 мг/кг/сутки) больных вульгарными папуло-пустулезными и позднимиакне стойкого течения средней степени при наличии наследственной предрасположенности,позволяющая повысить эффективность, снизить число рецидивов по сравнению с терапиейнизкими дозами в 7,5 и 2,9 раза, соответственно и восстановить дисбаланс показателейврожденного иммунитета.Показаны различия в структуре и выраженности психологического и социальногоэффекта при всех клинических формах заболевания, особенно при вульгарных папулопустулезных акне тяжелой степени, конглобатных акне и у пациентов с рубцовымиизменениями кожи (келоидными, гипертрофическими и атрофическими рубцами), что взначительной степени оказывает влияние на качество жизни больных.9Приверженность к терапии также имела различия в зависимости от пола, тяжестизаболевания, его давности и формирования рубцов, что позволило объективно проводитьоценку эффективности лечения при различных клинических формах акне.Реализация и внедрение полученных результатов исследованияРезультаты исследования внедрены в научную, учебную и лечебную деятельностькафедры кожных и венерических болезней с курсом косметологии МИНО ФГБОУ ВО МГУПП,кафедры кожных и венерических болезней ФГБОУ ВО «ПИМУ» Минздрава России, кафедрыдерматовенерологииФГБОУВОКазанскийГМУМЗРФ,кафедрыкосметологиитерапевтического факультета ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинскийуниверситет имени И.И.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
