Автореферат (1139573), страница 3
Текст из файла (страница 3)
Мечникова» Минздрава России, кафедры дерматовенерологии УО«ВГМУ», клиники адаптационной терапии ФГБОУ ВО ОрГМУ Минздрава России, ФГКУ «422ВГ» МО РФ, ГАУЗ РККВД МЗ РТ, ФГБУ «9 ЛДЦ» Минобороны России, ФГБУ «52 КДЦ» МОРФ, Клиники Эстетической и Лазерной медицины «Триактив», Института аллергологии иклинической иммунологии.Публикации результатов исследованияПо материалам диссертации опубликовано 41 работа, из них 18 в изданиях,рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ (из них 4 обзорные). Подготовлено учебное пособие«Ситуационные задачи по частной дерматологии» для слушателей циклов усовершенствованияврачей, интернов, ординаторов, аспирантов (2012. М.:Издательский комплекс МГУПП).Объем и структура диссертации.
Диссертационная работа изложена на 267 страницахкомпьютерного текста, иллюстрирована 109 рисунками и 36 таблицами, 5 приложениями исостоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, 10 глав результатовсобственных исследований, заключения, выводов и списка литературы, включающего 154источника отечественных и 276 источника зарубежных авторов, приложения.Соответствие диссертации паспорту научной специальностиДиссертационная работа соответствует формуле специальности 14.01.10 – «Кожные ивенерические болезни», а именно пунктам 1 (различные аспекты патогенеза кожных болезней –клинические, генетические, иммунологические, лабораторные исследования в динамикеболезни); 2 (эпидемиология и статистика дерматозов); 3 (современные клинические проявлениякожных болезней, их роль в комплексной диагностике, совершенствование диагностикидерматозов с использованием клинических, лабораторных и инструментальных методовисследования, дифференциальный диагноз дерматозов); 4 (совершенствование лечения кожныхзаболеваний на основе последних исследований по их этиологии и патогенезу, новые методы исхемы лечения дерматозов современными медикаментозными средствами).10СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫМатериалы и методы исследованияРабота выполнена на кафедре кожных и венерических болезней с курсом косметологииМИНО ФГБОУ ВО МГУПП.
Клиническими базами являлись консультативная поликлиникаГКБ №14г им. В.Г. Короленко и Институт аллергологии и клинической иммунологии. Длявыполнения поставленных задач использованы следующие методы исследования:Изучение заболеваемости акне методомретроспективногоанализа30222амбулаторных карт пациентов за 2003-2015 годы.Клинические методы исследованияДля унификации исследования разработана «Индивидуальная карта больного акне», вкоторойрегистрировалипаспортныеданныебольного,возраст,социальнойстатус,развернутый диагноз, данные анамнеза, особенности течения заболевания, сопутствующуюпатологию, наследственность, триггерные факторы, ранее проводимое лечение и егоэффективность, число рецидивов, данные лабораторных исследований, дерматоскопии,результаты опросников качества жизни и др.Комплаенс оценивали по Шкале Мориски-Грина (Morisky D.E., Green L.W., Levine D.M.,1986).
Больному задавали 4 вопроса, ответы — «да» – «нет». Высокий уровень комплаенсасоответствовал 4 баллам; 3 балла означали, что пациенты недостаточно комплаентны инаходятся в группе риска по развитию неприверженности; 2 балла и менее – пациенты непривержены к терапии. Данным методом обследовано 776 больных. Для настоящегоисследования выбраны 534 пациента с комплаенсом 4 балла.Для определения клинических форм заболевания использовали классификацию,предложенную European Evidence-based (S3) Guidelines for the Treatment of Acne (2012, EADV).Деление пациентов с поздними акне на подгуппы проводилось согласно B.Dreno et.all.
(2013,EADV): стойкие акне с дебютом в подростковом возрасте и персистирующие/рецидивирующиеу взрослых и акне позднего дебюта, возникающие во взрослом состоянии.Распределение больных с учетом клинической формы акне было следующим:вульгарные папуло-пустулезные средней (N=71) и тяжелой (N=108) степени, конглобатные(N=69), инверсные (N=37), поздние средней (N=177) и тяжелой (N=72) степени.Дерматологический индекс акне (ДИА) использовали для оценки тяжести заболевания.Проводили полный подсчет комедонов, папул, пустул и узлов/абсцессов на всех пораженныхучастках кожного покрова.
Для их регистрации пользовались следующими критериями:отсутствуют (0), единичные (от 1 до 5), умеренное количество (6-15), большое количество(более 15). Трактовка полученных данных проводилась в баллах: лёгкая степень – от 1 до 5,средняя степень – от 6 до 10, тяжелая степень – от 11 до 15. Максимальный индекс ДИА11соответствовал 15 баллам. Клиническое выздоровление соответствовало полному разрешениюакне-элементов, а клиническое улучшение – уменьшению индекса ДИА на 50% и более.Индекс Hurley-Sartorius использован для оценки стадии и тяжести инверсных акне.Имеются 3 стадии инверсных акне: 1 стадия – единичные или множественные абсцессы, безформирования свищевых ходов или рубцов; 2 стадия – единичные или множественныеизолированные рецидивирующие узлы или абсцессы, сопровождающиеся образованием свищейи рубцов; 3 стадия – диффузное поражение в виде образования множественных, связанныхмежду собой синусовых трактов и абсцессов с формированием рубцов.
Оценивали числопораженных участков, узлов, свищевых ходов. Каждая пораженная область (подмышечная,паховая, ягодичная и волосистая часть головы) оценивалась по 3 балла. Каждый узелоценивался в 2 балла, свищевой ход – в 4 балла, рубец – в 1 балл, другие повреждения(гиперпигментация, корка и т.п.) – в 1 балл. Проводилась оценка расстояния между двумяочагами: менее 5 см – 1 балл, 5-10 см – 3 балла, более 10 см – 9 баллов. Учитывалосьразделение очагов поражения участками здоровой кожи в каждой области: да – 0 баллов, нет –6 баллов.
Полученные баллы по всем пунктам суммировались, чем их больше, тем тяжелеетечение инверсных акне. Верхний предел шкалы открыт.Клинический осмотр проводился при первичном обращении больного и ежемесячно напротяжении всего курса лечения. Оценивалась динамика разрешения воспалительных иневоспалительных акне-элементов.Инструментальные методы.Дерматоскопия. Использовали цифровой USB-микроскоп «Webbers digital microscope f2cn» с увеличением 50-200 крат, который давал возможность получать увеличенноеизображение на мониторе компьютера.
Это позволяло изучать структуру кожи, различатьморфологические элементы сыпи и оценивать их число до и после лечения.Фотографирование больных, давших на это согласие, осуществлялось с использованиемцифровой фотокамеры «Canon powershot sx510 hs» с разрешением 12,1 мп.Лабораторные методы исследованияОбщийанализкрови(эритроциты,лейкоциты,гемоглобин,нейтрофилы,сегментоядерные лейкоциты, эозинофилы, лимфоциты, моноциты, СОЭ) делали до началалечения и ежемесячно до окончания курса. Биохимическое исследование крови до назначенияИТ и ежемесячно в процессе лечения. Определяли липидный статус (общий холестерин,триглицериды, липопротеиды высокой плотности (ЛПВП), липопротеиды низкой плотности(ЛПНП)), ферменты (аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ),щелочную фосфатазу, пигменты (билирубин общий, свободный, прямой), низкомолекулярныеазотистые вещества (креатинин, мочевая кислота, мочевина), углеводы (глюкоза).12Генетические методы исследованияИспользовали метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) в «реальном времени».Опытную группу составили 63 пациента с различными клиническими формами акне,контрольную – 30 здоровых людей, не имеющих акне.
Все пациенты дали письменное согласиена проведение исследований.Выделение ДНК производили с помощью набора QIAamp DNA Blood Maxi Kit (фирмаQiagen, Германия). Концентрацию ДНК измеряли с помощью флуориметра Qubit и наборареактивов Quant-It dsDNA BR Assay Kit (фирма Invitrogen, США). ПЦР выполняли вприсутствии интеркалирующего флуоресцентного красителя SYBR Green I (5 -кратнаяготовая смесь для ПЦР qPCRmix-HS SYBR+ROX (фирма Евроген, Россия). Специфичностьреакции ПЦР контролировали по кривым плавления продуктов амплификации, а такжеэлектрофорезомвагарозныхгелях.Аллель-специфическуюПЦРпроводиливдетектирующем амплификаторе фирмы BioRad (США).Для выбора изучаемых полиморфизмов в гене липокалина-2 (LCN2) человека (LCN2)использовали информацию о его нуклеотидных последовательностях и собственно точечныхполиморфизмах в имеющихся базах данных.
Первый участок гена LCN2 rs113469275,связанный с заменой нормального стоп-кодона в гене дикого типа на кодон аминокислотыаргинин, приводил к удлинению полипептидной цепи LCN2 в полтора раза, что скорее всего,нарушало его функциональную активность. Дополнительно исследовали три точечныхполиморфизма (single nucleotide polymotphisms – SNPs), связанных с аминокислотнымизаменами в полипептидной цепи LCN2: 1.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
