Автореферат (1139570)
Текст из файла
На правах рукописиЛазарева Анна ВалерьевнаМикробиологическая характеристика, механизмы устойчивостик антибиотикам и молекулярная эпидемиология резистентных форм респираторных патогенов игоспитальных грамотрицательных бактерий03.02.03 - МикробиологияАВТОРЕФЕРАТДиссертации на соискание ученой степенидоктора медицинских наукМосква 20192Работа выполнена в Федеральном государственном автономном учреждении «Национальныймедицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохраненияРоссийской ФедерацииНаучный консультант:доктор медицинских наук, профессор РАНМаянский Николай АндреевичОфициальные оппоненты:КлясоваГалинаАлександровна–доктормедицинскихнаук,профессор,ФГБУ«Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России,лаборатория клинической бактериологии, микологии и антибиотической терапии, заведующаялабораторией;Грубер Ирина Мироновна – доктор медицинских наук, профессор, ФГБНУ «Научноисследовательский институт вакцин и сывороток им.
И.И. Мечникова»,лабораторияэкспериментальной микробиологии, заведующая лабораторией;Боронина Любовь Григорьевна – доктор медицинских наук, доцент, ФГБОУ ВО «Уральскийгосударственный медицинский университет» Минздрава России, кафедра клиническойлабораторной диагностики и бактериологии, профессор кафедрыВедущая организация: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждениевысшего образования «Приволжский исследовательский медицинский университет»Министерства здравоохранения Российской ФедерацииЗащита состоится «» _____ 2019 г.
в __ на заседании Диссертационного Совета Д208.040.08 ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им.И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) по адресу:119992, г. Москва, ул.Трубецкая, д. 8, стр. 2.С диссертацией можно ознакомиться в ЦНМБ ФГАОУ ВО Первый Московский государственныймедицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) поадресу: 119034, г. Москва, Зубовский бульвар, д. 37/1 и на сайте организации: www.sechenov.ruАвтореферат разослан «» ________________ 2019 г.Ученый секретарь диссертационного советаДоктор медицинских наук, профессорКалюжин Олег Витальевич3ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность темы диссертационного исследованияПроблемы возникновения, распространения и эволюции резистентности микробов кантибиотикамнаходятсявцентревниманияклиническоймикробиологии.Антибиотикорезистентность расценивают как одну из значимых угроз для человечества в XXIвеке (Morrill H.J., Gniadek T.J., 2017).
Это связано с тем, что на фоне замедления разработкиновых антимикробных препаратов наблюдается повсеместный рост резистентности к ним ипоявление панрезистентных штаммов микробов (MacDougall C., 2008, Edelstein M.V., 2013).Серьезность сложившейся ситуации побудила Всемирную организацию здравоохранения (ВОЗ)составить перечень антибиотикорезистентных возбудителей, распространение которых вызываетнаибольшую угрозу. В этот список, опубликованный в феврале 2017 г., вошли 12 видов бактерий,в том числе устойчивые к карбапенемам представители семейства Enterobacteriaceae,карбапенемрезистентные Acinetobacter spp.
и Pseudomonas spp., а также нечувствительные кпенициллину Streptococcus pneumoniae. Указанная инициатива ВОЗ имела целью привлечьвниманиевсехфармацевтическиезаинтересованныхкомпанииисторон,включаяправительственныеисследовательскиеструктуры,корганизации,решениюпроблемынарастающей резистентности микробов к антибиотикам, стимулировать разработку новыхантибиотиков и развитие национальных программ по борьбе с антибиотикорезистентностью.Российские данные свидетельствуют о том, что приведенный ВОЗ список патогеновактуален и для нашей страны. В этиологической структуре инфекций, связанных с оказаниеммедицинской помощи (ИСМП), ведущая роль принадлежит грамотрицательным условнопатогенным бактериям, включая Enterobacteriaceae (в том числе Klebsiella pneumoniae),Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa и ряд других (Сухорукова М.В., 2017,ЭйдельштейнМ.В.,2017,AgeevetsV.A.,2014).Госпитальныештаммыуказанныхмикроорганизмов, как правило, обладают множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ).Так, по данным многоцентрового исследования об устойчивости грамотрицательных патогеновМАРАФОН (2013-2014 гг.), МЛУ-фенотипом обладали 82,2% госпитальных изолятовEnterobacteriaceae, 64,4% – A.
baumannii и 51,4% – P. aeruginosa (Сухорукова М.В., 2017,Эйдельштейн М.В., 2017).Особуюобеспокоенностьвызываетнеуклонновозрастающаяустойчивостьграмотрицательных бактерий к антибиотикам из группы карбапенемов. В течение длительноговремени карбапенемы считались антибиотиками резерва, и большинство патогенов сохраняли кним чувствительность (Прямчук С.Д,, 2010, Edelstein M., 2003). Однако в последние годы ихэффективность начала снижаться из-за распространения устойчивых штаммов, нередко4обладающих целым набором детерминант резистентности. Одним из движущих факторовнарастания резистентности стало увеличение объема потребления карбапенемов, в первуюочередь в отделениях реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) (Агеевец В.А., 2015). Главныммеханизмом резистентности к β-лактамам в целом и к карбапенемам в частности являетсяпродукция ферментов, гидролизующих антибиотики, таких как β-лактамазы расширенногоспектра (БЛРС) и карбапенемазы (Pfeifer Y., 2010).
Важную роль в формировании резистентностимогут играть: эффлюкс антибиотика из бактериальной клетки, модификация мишени, а такженарушение проницаемости за счет изменения структуры пориновых каналов (Агеевец В.А., 2015,Сидоренко С.В., 2004, Bush K., 2013, Lukac, P.J., 2015).Враспространенииустойчивостиккарбапенемамважнуюрольиграютнеферментирующие глюкозу грамотрицательные бактерии (НГОБ) A. baumannii и P.
aeruginosa.Как было указано выше, наряду с представителями семейства Enterobacteriaceae они приобрелизаметный вес в структуре ИСМП. Природная устойчивость данных микроорганизмов ко многимклассам антибиотиков объясняет трудности лечения инфекций, ассоциированных с ними, иобусловливает необходимость использования карбапенемов и их комбинаций с другимиантибиотиками широкого спектра действия. Обладая пластичным геномом, A. baumannii и P.aeruginosa способны приобретать и интегрировать новые детерминанты резистентности, вчастности, карбапенемазы, приобретая МЛУ-фенотип и становясь векторами диссеминацииустойчивости к карбапенемам не только на уровне вида, но и между видами (Potron A., 2015). Этообъясняет пристальное внимание к представителям Acinetobacter spp.
и Pseudomonas spp. какмикробиологов, так и специалистов в области эпидемиологии.В педиатрической практике недостаточно изучена структура микробиоты детей в ОРИТ,ее чувствительность к антибиотикам, распространенность и механизмы резистентности. Поданным S.C. Kehl, Dowzicky M.J., среди грамотрицательных патогенов, выделенных у детей с2004 по 2012 годы, большинство бактерий семейства Enterobacteriaceae показали высокуючувствительность (>95%) к амикацину, тигециклину и карбапенемам (имипенем и меропенем).
A.baumannii в 90% случаях проявлял чувствительность к миноциклину. Амикацин был наиболееактивным против P. aeruginosa (90%). Штаммы K. pneumoniae, продуцирующие БЛРС, составили24%. Статистически значимые различия в уровнях чувствительности отмечались междувозрастными группами (1-5 лет, 6-12 лет или 13-17 лет). Значительные различия былизарегистрированы для всех патогенов при сравнении чувствительности в детской и взрослойпопуляциях. Так, амикацин, тигециклин и карбапенемы были активны in vitro противбольшинства грамположительных патогенов, выделенных у детей, а A.
baumannii и P. aeruginosaбыли восприимчивы к меньшему количеству противомикробных препаратов (Kehl S.C., 2015).Следует отметить, что спектр применяемых антимикробных препаратов в педиатрической5практике имеет возрастные ограничения. Так, препаратами выбора при лечении инфекций,вызванных устойчивыми к карбапенемам бактериями, являются колистин, полимиксин В,фосфомицин, тигециклин, которые разрешены у детей только старшего возраста (Агеевец В.А.,2013).Развитиеисовершенствованиемолекулярно-генетическихтехнологийвнеслосущественный вклад в формирование базы знаний, касающихся механизмов устойчивости кантибиотикам, их эволюции и распространения. Применение секвенирования нуклеотидныхпоследовательностей консервативных участков нескольких генов «домашнего хозяйства» (методполучил название мультилокусное сиквенс-типирование – МЛСТ) позволяет оцениватьгенетическую структуру бактериальной популяции.
Базы данных МЛСТ, содержащие сведения огенотипах (сиквенс-типах – ST) бактерий, дают возможность выявлять местные особенности вконтексте мировой информации. С появлением МЛСТ стало очевидно, что многие виды бактерийимеют клональную структуру, а некоторые клоны распространены повсеместно (Woodford N.,2011). Наибольшую опасность представляют международные клоны высокого эпидемическогориска, обладающие МЛУ, которые способны быстро распространяться. В связи с этиммониторингмолекулярнойэпидемиологииприоритетныхпатогеновявляетсяважныминструментом для контроля за распространением антибиотикорезистентности и разработки мерпо ее профилактике.Респираторные инфекции занимают ведущее место в структуре детской заболеваемости иявляются наиболее частой причиной обращения за медицинской помощью, а также назначенияантибиотиков (Баранов А.А., 2013).
Большинство инфекций бактериальной этиологии связано снесколькими видами микроорганизмов и прежде всего со стрептококками, среди которыхлидирующие позиции занимают Streptococcus pneumoniae (пневмококк) и Streptococcus pyogenes(пиогенный стрептококк, β-гемолитический стрептококк серогруппы А – БГСА) (Белошицкий Г.В., 2005, Катосова Л.К., 2005, Королева И.С., 2013, Сидоренко С.В., 2004). С пневмококкамиассоциирован широкий спектр заболеваний, в первую очередь у детей, начиная от острогосреднего отита и синусита, мукозальной пневмонии и заканчивая тяжелыми жизнеугрожающимиинвазивными пневмококковыми инфекциями (ИПИ), включая бактериемию и менингит(Лазарева М.А., 2015, Esposito S., 2012, Vieira A.C., 2007).
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
