Диссертация (1139542), страница 10
Текст из файла (страница 10)
[444, 375] В то же время другие исследователи такихизменений не выявили. [466, 500]Активность супероксиддисмутазы в эритроцитах периферическойкрови, согласно результатам исследования Nadeem A. с соавторами,достоверно повышена у пациентов с астмой (вне развернутого обострениязаболевания) по сравнению с контролем. Те же авторы не выявили различийв активности каталазы эритроцитов у пациентов с астмой и здоровых.[375]Имеются сообщения и о снижении активности СОД при астме, [444, 466], иоб отсутствии изменений в активности данного фермента.[500] Так,например, в исследовании Comhair с соавторами продемонстрировано, чтоснижениеактивностисупероксиддисмутазы(СОД)ассоциированособструкцией, гиперреактивностью и ремоделированием ДП.
[209] Даннаяинактивация СОД у пациентов с астмой является следствием усиления нетолько процессов оксидативного стресса, но и усилением синтеза активныхметаболитовазота,чтосопровождаетсяусилениемнитрированиятирозина в СОД. [210] Установлено, что в результате высвобожденияэозинофильнойпероксидазынаблюдаетсяповышениеформированияпероксинитритов при взаимодействии HOBr и оксида азота.
Оксид азота всвою очередь, может быть аккумулирован в клетках в качестве Sнитрозотиолов. Повышение образования пероксинитрита может истощатьвнутриклеточные запасы оксида азота. Это подкрепляет доказательства того,что уровни S-нитрозотиолов у астматиков достоверно снижены.[295]Кореняк Н.А. указывает на снижение активности основных антиоксидантныхэнзимов(супероксиддисмутазы,каталазы,глютатионпероксидазы)пациентов с астмой как в период обострения, так иув период ремиссиизаболевания, что рассматривается автором как одно из ключевых звеньевпатогенеза данного заболевания. [85] Аналогичные результаты полученыГалактионовой Л.П. с соавторами, выявившими у пациентов с БА в периодеремиссии (ОФВ1 90,6±1,8%)достоверное по сравнению с контролем54снижение активности СОД, ГП и каталазы в сочетании с достоверным посравнению с контролем повышением общей прооксидантной активности.[32]Несколько более «согласованно» представляются данные о содержанииэкзогенных антиоксидантов в шоковом органе при БА.
Большинствоисследователей сообщают о снижении содержания данных субстанций как влаважной жидкости, так и в компонентах крови пациентов. [444, 315]Однако другие авторы различий между пациентами с астмой и контролем посодержанию данных компонентов не выявили.[500]В настоящее время допускается, что, возможно, и не существуетспецифических изменений антиоксидантной системы в процессе раннейфазы аллергических реакций в респираторном тракте, однако, данныеизменения могут отражать тяжесть воспалительного процесса при БА. [353]Существует также мнение, что систему антиоксидантов желательнорассматривать в связке оксиданты/антиоксиданты, обращая внимание наимеющийся дисбаланс в системе свободнорадикальное окисление –антиоксидантная защита у пациентов с БА.
[377, 353, 91]В целом анализ литературных данных не позволяет однозначно судитьо потенциальной информативности отдельных параметров антирадикальнойзащиты в качестве предикторов контроля заболевания. По-видимому, болееперспективной в этой связи представляется комплексное исследованиесистем оксиданты/антиоксиданты у пациентов с астмой.[377]Хемилюминесцентный анализ как интегральный метод оценкирадикальногостресса.Приведенныевышелитературныеданныепреимущественно указывают на усиление активности радикального стрессапри астме и неоднозначно трактуют состояние антирадикальной защиты приданном заболевании.[288] Среди интегральных и методически доступныхметодовоценкирадикальногострессавыделяетсяметодхемилюминесцентного анализа. Хемилюминесценцией называется свечение,сопровождающее химические реакции.
[25] При этом в биологических55системах – суспензиях клеток, в биосубстратах, тканях – собственнаяхемилюминесценция отличается крайне низкой интенсивностью и длярегистрации данного сигнала требуется его усиление, регистрируемоехемилюминометрами [26] В настоящее время считается, что свечениебиосубстратов базируется, прежде всего, на реакциях трех типов:1. Реакции с включением активных форм кислорода (в том числегенерация активных форм кислорода клетками иммунной системы).2. Реакции, сопровождающиеся перекисным окислением липидов(изменения липидов, вызванные радикальным стрессом).3.
Реакции с участием оксида азота.Все три типа реакций присущи процессам радикального стресса, чтопозволяет использовать метод хемилюминесценции для его изучения, как внорме, так и при патологии.[24, 90 42, 129] При БА хемилюминесцентныйметод многократно использован как для оценки способности клетокиммунной системы к генерации активных форм кислорода (АФК), так и дляоценкипрооксидантныхиантиоксидантныхсвойствбиосубстратов(сыворотки, плазмы, слюны, КВВ). [51, 119, 102, 80] Механизмы, лежащие воснове оценки генерации АФК клетками-эффекторами воспаления методомХЛ, изложены выше. Оценка прооксидантных и антиоксидантных свойствбиосубстратов,несодержащихклеточныхэлементов(удаляютсяпредварительным центрифугированием) методом ХЛ включает в себя, какправило, следующий алгоритм.
[87, 27] Для усиления люминесценции всубстрат добавляется люминофор (чаще всего люминол или люцигенин).Оценивается спонтанная ХЛ пробы биосубстрата, которая, как правило,является очень слабой, и индуцированная (различными способами) ХЛ.Процессы СРО вызывают вспышку ХЛ, которая в течение 30-60 секундзатухает в результате действия системы антиоксидантов, присутствующих впробе. На интенсивность процесса ХЛ оказывает влияние комплекссоединений, обладающих и прооксидантым и антиоксидантным действием.56То есть метод дает возможность оценить и уровень компенсаторныхмеханизмов процесса СРО.В исследовании Новожиловой О.С. установлено, что интенсивностьсвободнорадикального окисления в плазме крови, определяемая методом ХЛ,у пациентов с астмой во все периоды заболевания была достоверно выше,чем в контроле.
У пациентов в период обострения заболевания данныепоказатели были выше, чем у пациентов в периоде ремиссии. [112]Музыченко Л.М. с соавторами не установлено достоверных различий вантиоксидантной активности сыворотки пациентов с астмой в периодеобострения заболевания и группы контроля методом ХЛ. Однако, при оценкесоотношенияпрооксиданты/антиоксидантыданныепоказателибылидостоверно выше у пациентов с БА по сравнению с группой контроля. [102]Такимобразом,исследованиесогласноприведеннымхемилюминесценциилитературнымнеклеточныхкомпонентовданным,крови(плазмы, сыворотки) у пациентов с БА демонстрирует определеннуюзависимость данных параметров от периода заболевания.
Это можетсвидетельствовать о том, что параметры хемилюминесценции биосубстратовмогут быть использованы у пациентов с астмой в качестве предикторовуровня контроля заболевания.Системные и органоспецифические аспекты радикального стресса.Значительная доля исследований по изучению оксидативного стресса приастме посвящены изучению биомаркеров крови, что отражает системныйоксидативный стресс. И точно неизвестно, насколько полно это отражаетсостояние дыхательных путей с точки зрения потенциальной возможности ихоксидативного повреждения.Некоторые авторы считают возможным изучение системных аспектоврадикального стресса с использованием такого биосубстрата, как слюна, чтовесьма заманчиво с позиций неинвазивности получения исследуемогоматериала.Установлено,чтосодержаниенекоторыхбиохимическихконстант в слюне в значительной степени отражает их содержание в крови,57что позволяет рассматривать слюну в качестве альтернативного кровисубстрата.
Теоретические и практические основы использования слюны вдиагностических целях в нашей стране активно разрабатывались КомаровойЛ.Г. и Алексеевой О.П. [82] Однако, слюна – это биосубстрат, являющийсяпродуцентом слюнных желез. Очевидно, что объем и состав слюныопределяются не только биохимическим статусом организма, но и факторами(гуморальными, нейрогенными, органоспецифическими), непосредственнорегулирующими деятельность данных экзокринных органов системыпищеварения.
В связи с этим, использование слюны в качестве биосубстратадля оценки системных эффектов воспаления при астме и ассоциированного снимоксидативногострессавесьмаперспективно,нотребуетдополнительного изучения.Работы подобного плана в настоящее время единичны. В исследованииBentur L. С соавторами выполнено комплексное исследование параметровоксидативного стресса у детей с БА в периоде обострения и ремиссии сиспользованием слюны. [177] Авторами установлено снижение активностиосновных антиоксидантных энзимов в слюне у пациентов с обострениемастмы по сравнению с контролем и последующее восстановление данныхпоказателей в периоде ремиссии, но не выявлено корреляции междупараметрамиантиоксидантногостатусаслюны,значениемшакалыклинических симптомов и ОФВ1.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
