Диссертация (1139507), страница 29
Текст из файла (страница 29)
При повторном оо обследовании перед выпиской больных из стационара при среднетяжелой форме выявлено достоверное снижение уровня ИНФ-7, однако его значения не достигали показателей в контрольной группе. Повышение уровня ИНФ-у в остром периоде и его снижение в периоде реконвалесценции у беременных с тяжелой формой гриппа А(Н1М1)рдш09 в ряде случаев ниже уровня контроля, вероятно, связано с истощением запасов ИНФ-у. По данным литературы, индукция ИНФ-у является основным звеном в иммунной защите при гриппе. При тяжелой форме гриппа происходит истощение компенсаторных возможностей Т-лимфоцитов, наступает дисбаланс цитокинового ответа, возникает декомпенсация иммунных нарушений, что способствует прогрессированию болезни и может привести к летальному исходу, что и наблюдалось у 5 беременных. В связи с вышеуказанным, уровень ИНФ-у в сыворотке крови у больных гриппом может быть использован в качестве одного из важных критериев прогноза исхода заболевания ~174].
Оценка динамики противовоспалительного цитокина ИЛ-4 в сыворотке крови при гриппе А(Н1М)рйп09 у беременных в остром периоде и в периоде ранней реконвалесценции показала, что в острый период гриппа наблюдалось статистически значимое повышение уровня ИЛ-4 у больных с тяжелой и среднетя>келой формами гриппа. Наиболее высокая концентрация ИЛ-4 была выявлена при среднетяжелой форме гриппа в острый период 3,58Ю,25 пг!мл. Перед выпиской больных из стационара в данной группе уровень ИЛ-4 несколько снижался (2,32Ю,45 пг!мл), однако не достигал контрольных значений (р<0,05).
Данная тенденция может косвенно говорить о повышенной активности В-лимфоцитов, которые вырабатывают ИЛ-4. У больных с неблагоприятным исходом гриппа данный цитокин не определялся, т.е. был ниже нормальных показателей тест-системы ЗАО «Вектор-Бест». При тяжелой форме гриппа недостаток выработки ИЛ-4 при прогрессирующей Т-лимфоцитопении может играть ведущую роль в развитии «цитокинового шторма», при котором происходит повышенный синтез воспалительных цитокинов и повышение их количества в крови [239, 28Ц Таким образом, концентрация противо воспалительного цитокина ИЛ-4 в сыворотке крови у беременных может быть также использована в качестве одного из критериев оценки тяжести и прогноза течения гриппа А(Н1М1)рйп09.
Роль провоспалительного цитокина ИЛ-17 хорошо изучена при аутоиммунной патологии. При ОРВИ, гриппе есть отдельные работы, в основном зарубежных авторов ~59, 2151. При анализе полученных данных можно отметить, что у беременных при среднетяжелом гриппе в остром периоде заболевания наблюдалось повышение уровня ИЛ-17 по сравнению с контролем более чем в 5 раз. На фоне проводимой терапии по мере улучшения состояния уровень ИЛ-17 не снижался, и перед выпиской больных из стационара был достоверно выше, чем в острый период, и не достигал контрольных значений. Концентрация ИЛ-17 в острый период у больных с тяжелым гриппом повышалась по сравнению с контрольными значениями в 3 раза, однако была достоверно ниже, чем у больных среднетяжелой формой гриппа.
В динамике наблюдения уровень ИЛ-17 у беременных данной группы имел тенденцию к снижению, но не достигал контрольных значений (р<0,05). У больных с тяжелым течением и неблагоприятным исходом уровень ИЛ-17 находился ниже порога чувствительности тест-системы ЗАО «Вектор-Бест». Динамику изменения ИЛ-17 в период ранней реконвалесценции у больных среднетяжелой формой гриппа с тенденцией к увеличению уровня данного цитокина можно рассматривать как универсальный тип иммунного ответа по синтезу ИЛ-17 в ответ на размножение вируса гриппа с благоприятным течением болезни. Таким образом, повышенный уровень ИЛ-17 у больных со среднеяжелой формой гриппа свидетельствует об активном участие ИЛ-17 в патогенезе гриппа. У больных тяжелой формой гриппа регистрировалась выраженная ог лейкопения и достоверно низкий уровень ИЛ-17, что свидетельствует о выраженном цитотоксическом действие вируса на легочную ткань. В группе больных, где ИЛ-17 отсутствовал, заболевание заканчивалось летально, что свидетельствует о важнейшей роли ИЛ-17 в защите легких от повреждения, а при его отсутствии существует высокий риск развития тяжелой вирусно- бактериальной пневмонии с нарастанием дыхательной недостаточности, ОРДС с возможным развитием летального исхода.
Оценка концентрации в сыворотке крови ИЛ-8 - белка ранней фазы воспаления у больных гриппом в различные периоды заболевания показала, что при среднетяжелой форме гриппа она была в 5 раз выше уровня здоровых беременных. При тяжелом гриппе в 1 группе больных в острый период регистрировалрсь резкое повышение концентрации ИЛ-8 до 52,б1~0,45 пг/мл по сравнению со среднетяжелой формой (р<0,05). Наибольшая концентрация ИЛ-8, более чем в 25 раз превышающая норму, была зарегистрирована у пациенток из 2 группы с неблагоприятным течением гриппа. При всех формах тяжести гриппа к периоду реконвалесценции наблюдалась тенденция к снижению уровня провоспалительного цитокина ИЛ-8.
Таким образом, в острый период гриппа отмечается повышение уровня ИЛ-8 при среднетяжелой форме и тяжелой форме, а наибольшее повышение регистрировалось при неблагоприятном исходе. Важнейшими про воспалительными цитокинами являются ФНО-а и цитокины семейства ИЛ-1. При среднетяжелой форме гриппа в острый период не выявлено статистически значимого повышения концентрации ФНО-а в сравнении с контрольной группой. В периоде ранней реконвалесценции отмечено снижение уровня ФНО-а при среднетяжелой форме гриппа не только в сравнении с острым периодом болезни, но и с контролем.
Нами проводилось исследование уровня медиатора воспаления ИЛ-1р в периферической крови беременных с гриппом в остром периоде и в период реконвалесценции. Согласно полученным данным, в остром периоде оз заболевания у больных гриппом при среднетяжелой форме и тяжелой с благоприятным исходом выявлено достоверное повышение уровня ИЛ-1~ в сыворотке крови по сравнению с контролем. В периоде реконвалесценции нами зарегистрировано достоверное снижение ИЛ-1~ по сравнению с острым периодом при всех формах тяжести.
Таким образом, при всех формах тяжести гриппа концентрация ИЛ-1р имела однотипную динамику (кроме больных с неблагоприятным исходом), характеризующуюся повышением уровня данного цитокина в остром периоде гриппа со снижением его концентрации в период реконвалесценции, что является универсальной реакцией при инфекции. Одним из медиаторов гуморального иммунного ответа является монокин - ИЛ-6.
В осгрый период гриппа во всех группах больных в сыворотке отмечалось достоверное повышение концентрации данного цитокина, что характерно для острого периода при гриппе на внедрение вируса и его размножение. Концентрация ИЛ-6 была высокой у больных тяжелой формой гриппа.
Самый высокий уровень ИЛ-6 был выявлен при тяжелой форме гриппа с неблагоприятным исходом, уровень которого в 60 раз превышал нормальные значения. Резкое повышение провоспалительного цитокина ИЛ-6, вероятно, свидетельствует о его участии в развитие «цитокинового шторма». В настоящем исследовании была выявлена взаимосвязь уровня различных цитокинов с особенностями клинического течения и выраженностью токсического синдрома у беременных с гриппом А(Н1Х1)рйп09, осложненном пневмонией, по данным корреляционного анализа. Рассматривая механизм поддержания лихорадочной реакции у больных гриппом ш что за счет цитокинов, следует отметить, что определить его в полной мере достаточно сложно в связи с тем, что один цитокин может влиять на другой с дальнейшим его участием в той или иной биологической реакции.
В то же время не вызывает сомнения, что экзогенные пирогены, содержащиеся в мембране и протоплазме микробных агентов, активируют клетки макроорганизма ~в основном макрофаги), которые принимают участие в ~О4 выработке ИЛ-1, ФНО и ИНФ-7. Эти цитокины участвуют в выработке и активации ИЛ-6 - основного медиатора, воздействующего на терморецепторы, расположенные в преоптической области гипоталамуса.
Как следует из полученных данных, именно ИЛ-6 находится в наибольшей прямой зависимости с длительностью сохранения лихорадки (г=0,72), в то время как величина взаимосвязи других цитокинов с длительностью сохранения повышенной температуры оказалась менее значительной. При ИЛ-1р составила 0,58, ИЛ-4 — 0,43, ИЛ-8 — 0,27, ФНΠ— 0,62. С учетом полученных данных ИЛ-6 можно в определенной степени рассматривать в виде специфического маркера, определяющего длительность лихорадочного состояния.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
