Автореферат (1139506)

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла

На правах рукописиРОМАНОВСКАЯ АННА ВИКТОРОВНАГРИПП, ОРВИ У БЕРЕМЕННЫХ: ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯИ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ФОРМИРОВАНИЯОСЛОЖНЕНИЙ БЕРЕМЕННОСТИ14.01.01 – акушерство и гинекология14.01.09 – инфекционные болезниАВТОРЕФЕРАТдиссертации на соискание ученой степенидоктора медицинских наукМосква – 2018Диссертационная работа выполнена в Федеральном государственном бюджетномобразовательном учреждении высшего образования «Саратовский государственныймедицинский университет им. В.И. Разумовского» Министерства здравоохраненияРоссийской ФедерацииНаучные консультанты:доктор медицинских наук, профессорДавыдов Александр Ильгизировичакадемик РАН, доктор медицинских наук, профессор Малеев Виктор ВасильевичОфициальные оппоненты:Серова Ольга Федоровна — доктор медицинских наук, профессор, ИППО ФГБУ ГНЦ«Федеральный медицинский биофизический центр имени А.И.

Бурназяна» ФМБАРоссии, кафедра акушерства, гинекологии и перинатологии, заведующий кафедрой;ГБУЗ МО «Московский областной перинатальный центр», главный врач;Кузьмин Владимир Николаевич — доктор медицинских наук, профессор,Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшегообразования «Московский государственный медико-стоматологический университетимени А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации,кафедра репродуктивной медицины и хирургии факультета дополнительногопрофессионального образования, профессор кафедры;Селькова Евгения Петровна – доктор медицинских наук, профессор,Федеральное бюджетное учреждение науки «Московский научно-исследовательскийинститут эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора,руководитель лаборатории профилактики и диагностики инфекционных заболеваний,главный научный сотрудникВедущая организация: Федеральное государственное бюджетное образовательноеучреждение высшего образования «Московский государственный университет имениМ.В.

Ломоносова»Защита состоится «___»__________2018 г. в ____ часов на заседаниидиссертационного совета Д 208.040.03 на базе ФГАОУ ВО Первый Московскийгосударственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Минздрава России(Сеченовский Университет) по адресу: 119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д.8, стр.2С диссертацией можно ознакомиться в ЦНМБ ФГАОУ ВО Первый Московскийгосударственный медицинский университет имени И.М.

Сеченова Минздрава России(Сеченовский Университет) по адресу: 119034, г. Москва, Зубовский бульвар, д. 37/1и на сайте организации www.sechenov.ruАвтореферат разослан « ____» ____________ 2018 г.Ученый секретарь диссертационного Совета,доктор медицинских наук, профессорШулутко Александр Михайлович3Общая характеристика работыАктуальность работыВ настоящее время значительное количество исследований посвящено гриппуиострымреспираторнымвирусныминфекциям(ОРВИ)у беременных.Повышенный интерес к данной проблеме, с одной стороны, связан с широкойраспространенностью указанных заболеваний, а с другой– регулярнымпоявлением все новых и новых типов вирусов гриппа, что обусловливаетособенностисуществующихегоитеченияразработкиубеременных,новыхметодовтребуетлечениясовершенствованияипрофилактики[Афиногенова В.П., Кытько О.В., 2010; Жаркин Н.А., Подобед Н.Д, 2010].Известно,чтодлябеременныххарактерныболеетяжелыеформыинфекционных заболеваний, обусловленных снижением иммунорезистентностиорганизма в ходе гестации [Запольских А.М., Лыткина И.

Н., Михеева И.В., 2014;Кузьмин В.Н., 2010]. Однако особенности ОРВИ и гриппа при наличиисопутствующих заболеваний с учетом особенностей медико-социального статусабеременных изучены недостаточно и требуют дальнейшего анализа.Тяжелое течение гриппа и ОРВИ, а также осложненное бактериальнымиинфекциями, относят к значимым факторам развития нарушений течениябеременности, родов и патологии развития плода [Белокриницкая Т.Е., ТарбаеваД.А., 2013; Киселев О.И., Покровский В.И., 2012]. В связи с этим разработканадежных методов прогнозирования развития тяжелых форм гриппа и егоосложнений может иметь большое практическое значение для проведениясвоевременных профилактических мероприятий.Наряду с прогнозированием возможных осложнений гриппа не менее важнойзадачейявляетсянеобходимостьсовершенствованиядифференциальнойдиагностики гриппа и его осложнений в виде вирусно-бактериальных пневмоний[Киселёв О.И., 2014; Клешнина Т.

В., 2011]. Применение для этих целей рентгенолучевых методов диагностики у беременных крайне ограничено в связи снеблагоприятным воздействием на плод. Перспективным направлением в этом4плане может быть применение значений так называемых «белков острой фазывоспаления», а оценка их информативности требует дальнейшего изучения.В большинстве случаев появление осложнений при тяжелых формах гриппасопровождается синдромом системного воспалительного ответа, в развитиикоторого существенная роль принадлежит цитокинам. Согласно литературнымданным, изменение уровня цитокинов указывает на сам факт наличия ССВО, но непозволяет надежно дифференцировать формы заболевания, лежащие в его основе[Козлов В.К., 2010; Мезенцева М.В., Подчерняева Р.Я., Урываев Л.В., 2011].

Такимобразом, необходима разработка новых подходов к оценке взаимодействияцитокинов с целью совершенствования понимания механизмов развития ССВОпри различных инфекционных заболеваниях, в том числе при гриппе.Конечнымзвеномприложениявсехнеблагоприятныхпроцессов,протекающих в организме матери на фоне гриппа и ОРВИ, является развитиефетоплацентарной недостаточности, в основе которой лежит нарушение маточноплацентарного кровотока.

Любые нарушения гемодинамики в организме матери, вчастности, связанные с изменением реологических свойств крови, неизбежноотражаются на маточно-плацентарном кровообращении [Киселёв О.И., 2014;Кошмелева Е.А., 2014; Серова О.Ф. и др., 2010]. Однако соотношение междувязкостью крови у матери и состоянием маточно-плацентарного и плодовоплацентарного кровотока изучены недостаточно.Важнейшим фактором в снижении заболеваемости гриппом у беременныхявляется соблюдение медицинских рекомендаций по его профилактике [БунятянН.Д., Утешев Д.Б., 2011; Бурцева Е.И. и др., 2012]. Не вызывает сомнения, чтостепень выполнения рекомендаций врача по профилактике гриппа в значительноймере определяется психологическими особенностями личности беременной и еемедико-социальным статусом. Однако в научной литературе данная проблемапрактически не освещена.

В ходе серодиагностики необходимо также уточнениеданных о длительности сохранения иммунного ответа при различной этиологииреспираторных вирусных заболеваний.5Таким образом, существующие проблемы в области улучшения качествадиагностическихилечебно-профилактическихмероприятийвотношениибеременных с различными формами гриппа и ОРВИ обусловливают актуальностьнастоящего исследования.Цель исследования Повышение эффективности диагностических, лечебнопрофилактических мероприятий у беременных с гриппом, ОРВИ путем разработкикритериев и методов оценки риска развития осложнений беременности с учетомпатогенетических механизмов их формирования и тяжести течения вируснойинфекции.Задачи исследования1.Проанализировать риск развития осложнений беременности и состояниегемодинамики в фетоплацентарном комплексе в зависимости от этиологии,тяжести респираторных вирусных инфекций и наличия вирусно-бактериальнойпневмонии.2.ИзучитьчастотуразвитиятяжелыхформгриппаА/H1N1pdm09,непандемическим гриппом и ОРВИ у беременных.3.Оценить значение маркеров острой воспалительной реакции в раннейдиагностике вирусно-бактериальных пневмоний у беременных.4.По результатам комплексного анализа этиологии респираторных вирусныхинфекций с учетом фоновых заболеваний, сроков гестации и возраста разработатькритерии и метод оценки риска развития тяжелых форм болезни и вируснобактериальных пневмоний у беременных.5.Сопоставить клинические проявления тяжести гриппа А/H1N1pdm09 суровнем цитокинов и предложить количественный подход к оценке ихвзаимодействия у беременных.6.Выявить качественные и количественные соотношения между показателямигемодинимики в фетоплацентарном комплексе и реологическими свойствамикрови у беременных с гриппом А/H1N1pdm09.7.Установитьхарактернарушенийгемодинамикивфетоплацентарномкомплексе с учетом выраженности синдрома системного воспалительного ответа ипатогенетическиобосноватьоптимальныедисфункции у беременных с гриппом.срокилеченияплацентарной68.Изучить влияние медико-социального статуса беременных на комплаенсмедицинских рекомендаций по профилактике гриппа.9.Проанализировать сохранение иммунного ответа у беременных прициркуляции различных штаммов вируса гриппа в период эпидемического подъема.Научная новизна исследования1.Впервые проведено комплексное изучение особенностей функционированиясистемы "мать-плацента-плод" при различных формах гриппа и ОРВИ убеременныхсвоспалительнойпоказателями,учетомреакции,синдромомдинамическогонаблюденияцитокиновымсистемногоза маркерамипрофилем,остройгемореологическимивоспалительногоответа,атакжепоказателями гемодинамики в фетоплацентарном комплексе.2.Установлено, что тяжелые формы заболевания у беременных наиболее часторегистрируются при гриппе А/H1N1pdm09, однако в третьем триместре гестациивероятность развития тяжелых форм сопоставима при ОРВИ, непандемическомгриппе и гриппе А/H1N1pdm09.3.Впервые в ходе клинической апробации определены референтные значенияуровня белков острой фазы воспаления (С-реактивный белок, лактоферрин,неоптерин,прокальцитонин),показавшихвысокуючувствительностьиспецифичность для диагностики вирусно-бактериальных пневмоний при гриппе убеременных.4.Доказана перспективность использования предложенной математическоймодели прогнозирования риска развития вирусно-бактериальной пневмонии пригриппе и ОРВИ на основе взаимосвязи между особенностями медико-социальногостатусабеременных,этиологиизаболевания,позволяющейсвоевременнопроводить лечение и снизить риск развития различных осложнений беременности.5.Разработана новая концепция количественного корреляционного подхода коценкевзаимодействияцитокинов,позволяющаядифференцироватьнеосложненные и осложненные формы гриппа у беременных, что невозможносделать стандартными методами качественного анализа.6.Впервые на основе исследования реологических свойств крови установлено,что повышение вязкости крови у беременных с гриппом на низких скоростяхсдвигазатрагиваетсостояниематочно-плацентарногокровотока,плодово-7плацентарный кровоток начинает страдать в тех случаях, когда вязкость кровиповышается на всех скоростях сдвига.Впервые7.данопатогенетическоеиклиническоеобоснованиецелесообразности назначения антиагрегационной и инфузионной терапии убеременных с гриппом при быстром прогрессировании синдрома системноговоспалительного ответа по 2 и более показателям, что позволяет предотвратитьразвитиенарушенийгемодинамикивсистеме«мать-плацента-плод»,обусловленное повышением вязкости крови в течение ближайших суток.Установлено, что полное представление о методах профилактики гриппа8.имеют не более 50% беременных, а комплаенс рекомендаций в период эпидемии уженщин не превышает 46%.Доказано,9.стимулируетчтоинфицированиевыработкуантителнегриппомтолькоА(Н1N1)pdm09кштаммубеременныхвирусагриппаА(Н1N1)pdm09, но и к сезонному штамму вируса гриппа А(Н1N1).Практическая значимость работы1.Формированиеалгоритмовтерапевтическихмероприятийдолжнопроводиться с учетом того, что вероятность течения заболевания в тяжелой формеу беременных с ОРВИ, непандемическим и гриппом А/H1N1pdm09 в третьемтриместре беременности практически сопоставима, в то время как в I-II триместредостоверно тяжелее протекает грипп А/H1N1pdm09, что необходимо учитывать впрактической работе акушер-гинекологов.2.фонеРазработанные критерии и метод прогнозирования развития у беременных нагриппапроводитьвирусно-бактериальнойлечебно-диагностическиепневмониипозволяетмероприятия,своевременнонаправленныенапредотвращение развития пневмонии, что снижает риск развития различныхосложнений беременности в 2-3 раза.3.Важное научно-практическое значение в предупреждении и выбореоптимальнойтактикилечениифетоплацентарнойнедостаточности,обоснованности сроков проведения антиагрегантной терапии у беременных имеютполученные данные о том, что на фоне быстрого прогрессирования тяжести гриппадостоверное повышение вязкости крови регистрируется через 12-24ч.

Характеристики

Тип файла PDF

PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.

Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.

Список файлов диссертации