Автореферат (1139506), страница 6

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 6)

Находилась сумма всех достоверных значений корреляции поабсолютной величине для каждого из цитокинов со всеми остальными по формуле:nS n   xij , где n – количество цитокинов, хi – значение корреляции цитокина i с j, а1полученнаявеличинахарактеризуетихсилувзаимодействия.Так, силавзаимодействия ИЛ-1β при изолированном течении гриппа составила 2,96 усл.ед,ИЛ-4 – 3,48 усл.ед, ИЛ-6 – 2,77 усл.ед, ИЛ-8 – 27,5 усл.ед, ИЛ-17 – 2,85 усл.ед,ФНО-α – 3,5 усл.ед и ИНФ-γ – 3,1.

Полученные данные ранжировались по силевзаимодействия в поддержании воспалительного процесса в организме беременнойс гриппом, не осложненным пневмонией (запись типа 1). Первое место в записи 129занимает ФНО-α с показателем уровня взаимодействия в 3,5 усл.ед, второе местоИЛ-4 с 3,48 усл.ед, третье – ИНФ-γ с силой влияния 3,1 усл.ед. Последующиешесть по силе взаимодействия занимают ИЛ-1β, ИЛ-17, ИЛ-6 и ИЛ-8.ФНО-α > ИЛ-4 > ИНФ-γ > ИЛ-1β > ИЛ-17 > ИЛ-6 > ИЛ-8(1)Аналогичным образом были обработаны данные корреляционного анализавзаимодействия цитокинов при наличиипневмонии у больных гриппомбеременных женщин и получено выражение 2.ИЛ-1β > ФНО-α > ИЛ-6 > ИЛ-4 > ИНФ-γ > ИЛ-8 > ИЛ-17(2)Как следует из представленных записей, распределение цитокинов по силевзаимодействия при наличии пневмонии у беременных существенно отличается отизолированноготечениягриппа.Рассматриваяизменениявструктуревзаимодействия цитокинов при развитии на фоне гриппа А(H1N1)pdm09бактериальной пневмонии, в первую очередь, следует остановиться на динамике впервых трех позициях ранжированного ряда.

Так, при развитии пневмонии ФНО-αзанимающая первое место по силе взаимодействия при гриппе перемещается навторое место, ИЛ-4 – с второй на четвертую позицию, ИНФ – с третьей на пятую.В то же время на фоне пневмонии по силе взаимодействия первую позициюзанимает ИЛ-1β, вторую – ФНО-α и третью – ИЛ-6.Смену позиций ФНО-α и ИЛ-1β можно объяснить следующим образом.Согласно имеющимся данным, ФНО-α является одним из важнейших факторовзащиты организма от инфекционных агентов и вирусов. В связи с этим до развитияпневмонии он занимает первое место в ряду по силе взаимодействия цитокинов.

Сдругой стороны, за счет присоединения к воспалению бактериального агента ФНОα стимулирует продукцию ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, вызывая их перемещение вверх на 23 позиции. Интересно отметить перемещение ИЛ-4 со второй позиции начетвертую при развитии пневмонии.

При гриппе ФНО-α и ИЛ-4 занимают первуюивторуюпозиции,имеяпрактическисопоставимые значенияпосилевзаимодействия, но обладая разными эффектами (ФНО-α – провоспалительный, аИЛ-4 – противовоспалительный). На фоне изолированного течения гриппа они какбы нивелируют эти эффекты, не позволяя активироваться бактериальному агентуи, как следствие, развиться пневмонии. Однако при развитии пневмонии30противовоспалительное действиеначинает снижаться и данный цитокинперемещается на четвертую позицию вниз.Суммируя изложенное выше, можно констатировать, что предложенныйподход к оценке цитокинового статуса больных позволяет разграничивать егоособенности в рамках различных нозологических форм болезни, что невозможносделать при стандартном количественном подходе.В результате действия вирусов гриппа и других респираторных агентов насосудистую стенку в организме беременных нарушается микроциркуляциякровеносных сосудов, повышается их проницаемость, что приводит к развитиюгеморрагического синдрома, отеку легочной ткани.

Возникающие нарушения всистеме гемостаза и реологических свойств крови могут отрицательно сказыватьсяна состоянии фетоплацентарного кровообращения и, в конечном счете, оказыватьнеблагоприятное влияние на развитие плода, течение беременности.Проведенныереометрическиеисследованиявыявилиубольныхсосреднетяжелой формой ОРВИ умеренные реологические нарушения на уровнемикрососудов (капилляры, венулы), условия течения по которым характеризуютсямалыми скоростями сдвига (10 1/с, 20 1/с). У больных с тяжелой формой былвыявлен синдром высокой вязкости крови, характеризующийся повышениемвязкости на всех скоростях сдвига. Нарушается текучесть крови в сосудах мелкогокалибра (10 1/с, 20 1/с), а также в крупных сосудах (100 1/с, 200 1/с).

Обнаруженывыраженные нарушения реологических характеристик эритроцитов и пластическихсвойств крови (Рис. 3).Больные с тяжелой формой.Больные со средне - тяжелой формой.Контрольная группа.31Рисунок 3 - Характер гемореологической кривой у беременных с ОРВИ в острый периодУ беременных гриппом А(Н1N1)pdm09 в острый период болезни выявленывыраженные нарушения реологии крови, которые при среднетяжелой и тяжелойформепротекалипотипусиндромавысокойвязкостикрови,апригипертоксической форме по типу синдрома низкой вязкости крови (Рис.

4).Рисунок 4 – Характер гемореологической кривой у беременных с тяжелой игипертоксической формой гриппа А(Н1N1)pdm09 в острый периодД-димеры являются конечными растворимыми продуктами расщепленияфибрина. Повышение в плазме уровня Д-димеров говорит об увеличенииколичества образовавшегося в сосудистой системе фибрина.Было установлено, что у больных среднетяжелой формой гриппа повышениеуровня Д-димеров не регистрировалось. При тяжелой форме болезни уровень Ддимеров повышался до 1,59+0,05, а при гипертоксической форме увеличивалсяпочти в 7 раз от контрольных значений. При гипертоксической форме гриппа снеблагоприятным исходом уровень Д-димера был выше 2 ед., что было плохимпрогностическим признаком.Суммируя представленные данные, можно констатировать, что нарушенияреологии крови являются одним из ведущих звеньев патогенеза гриппа убеременных.

Данное положение подтверждается наличием множественныхдостоверных корреляционных зависимостей междубелками острой фазывоспаления и показателями реологических свойств крови. В частности, ИДЭнаходился в обратной зависимости с белками острой фазы воспаления (r=-0,76), вто время как с ИАЭ обнаруживалась прямая зависимость (r=0,68). Высокаяположительная корреляция обнаруживалась также между белками острой фазывоспаления и вязкостью крови при скорости сдвига 20 с-1 (r=0,74). Достоверная32корреляционная зависимость наблюдалась также между ИДЭ и значениями Среактивного белка (r=0,81).

Между рН крови и ИДЭ имелась также достовернаякорреляционная зависимость (r=0,77).Останавливаясь на механизме развития нарушения вязкости крови, следуетотметить, что ведущее место в этом процессе занимает повышение синдромасистемного воспалительного ответа, что подтверждается литературными даннымиирезультатамикорреляционногоанализа,проведенноговнастоящемисследовании. Однако между динамикой ССВО и изменением вязкости крови понашим данным обнаруживалась определенная временная задержка (Таблица 7).Представленные в таблице данные получены следующим образом.

В ходединамического наблюдения за 36 больными оценивались изменения тяжестиССВО по температуре, ЧСС, ЧДД каждые три часа и количество лейкоцитов,незрелых форм нейтрофилов в течение суток. Все случаи повышения 2 и болеепоказателей на > 15% расценивались как прогрессирование синдрома ССВО. Уданного контингента беременных в течение суток четырехкратно определялисьпоказатели вязкости крови.Таблица 7Динамика изменения показателей вязкости крови при увеличениивыраженности системного воспалительного ответа у беременных с гриппомА(Н1N1)pdm09Изменение показателей в течение 24 часов n=36Исходно наПоказателифонеЧерез 12Через 24вязкости кровиЧерез 6 часовувеличениячасовчасаССВОВязкость крови,6,09±0,036,1±0,027,1±0,04*7,2±0,02*мПа с при 10 1/сВязкость крови,5,6±0,025,7±0,046,8±0,04*7.1±0,04*мПа с при 20 1/сВязкость крови,4,1±0,024,2±0,044,3±0,044,7±0,02*мПа с при 100 1/сВязкость крови,3,8±0,034,0±0,034,1±0,024,62±0,04*мПа с при 200 1/сВязкость плазмы,1,27±0,011,3±0,041,32±0,041,4±0,04мПаИАЭ, усл.

Ед.1,4±0,011,4±0,011,62±0,02* 1,7±0,08*ИДЭ, усл. Ед.1,06±0,011,1±0,010,9±0,040,87±0,06*9,6±0,039,5±0,039,9±0,028,1±0,06*Ht/, усл. Ед.33* - достоверность различий с исходным уровнем (р<0,05)Как следует из представленной таблицы 7, в первые шесть часов послеповышения ССВО отрицательной динамики со стороны вязкости крови неотмечалось и практически все показатели, отражающие вязкость крови убеременных, больных гриппом, достоверно реагировали на изменение тяжестиССВО через 24 часа.Фетоплацентарная недостаточность является одной из основных причиносложненноготечениябеременности.Патологиюматочно-плацентарногокровотока в определенной мере можно рассматривать как одно из региональныхпроявлений нарушений центральной гемодинамики беременной.

К основнымпоказателям центральной и периферической гемодинамики относят объемнуюскорость кровотока, величина которого находится в обратной пропорциональнойr 4зависимости от вязкости крови согласно закону Пуазейля: Q  P, где  8Lвязкость крови. Таким образом, изменение вязкости крови у беременных приналичии гриппа неизбежно приводит к изменениям в состоянии маточноплацентарногоиплодово-плацентарногокровотока,чтоподтверждаютпроведенные нами исследования.Таблица 8Структура и выраженность корреляционных зависимостей междупоказателями реологических свойств крови и состоянием кровотока вфетоплацентарном комплексе у беременных с гриппомМаточно-плацентарный Плодово-плацентарныйПоказателикровотоккровотокреологических свойствкровиСДОИРСДОИРВязкость крови,0,68*0,54*0,210.16мПас при 10 1/сВязкость крови,0,72*0,64*0,360,22мПас при 20 1/сВязкость крови,0,77*0,61*0,54*0,71*мПас при 100 1/сВязкость крови,0,78*0,58*0,62*0,68*мПас при 200 1/сВязкость плазмы, мПа0,430,280,190,34ИЭС, усл.ед0,180,310,270,26ИДЭ, усл.ед0,610,740,370,210,72*0,66*0,53*0,71*Нt/, усл.ед* - достоверность корреляционной зависимости, р<0,0534В Таблице 8 представлены корреляционные зависимости между показателямиреологических свойств крови и состоянием маточно-плацентарного и плодовоплацентарного кровотока.

Характеристики

Список файлов диссертации