Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1139475), страница 3

Файл №1139475 Диссертация (Хирургическое лечение деструктивного туберкулеза легких у больных с множественной и широкой лекарственной устойчивостью микобактерий) 3 страницаДиссертация (1139475) страница 32019-05-31СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 3)

Впервые режимлечения туберкулёза комбинациями препаратов был применён в Эдинбурге(Великобритания) в 1959 году. На сегодня концепция полихимиотерапииобщепризнана во всех странах мира [200, 222, 229, 230, 240, 265, 273, 351,352, 403, 423, 452, 467, 471, 479, 486, 487, 502, 523, 532].Однако, не смотря на внедрение в практику ряда высокоэффективныхсредств, и особенно изониазида и его производных, их действенность сталаснижаться из-за появления случаев резистентности МБТ к препаратамданной группы [185].

В конце 80-х годов ХХ века были синтезированы15антибиотики группы фторхинолонов, часть из которых активна в отношенииМБТ [399, 525]. Это в очередной раз внушило надежду на преодолениефеномена лекарственной устойчивости, однако вскоре было описанопоявление резистентности и к этим препаратам.В начале 90-х годов проблема лекарственно-устойчивого туберкулёзаполучиламеждународноепризнание,когдавспышкитуберкулеза,вызванного МБТ с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ),были зарегистрированы в Соединенных Штатах Америки (США) и странахЕвропы среди ВИЧ – инфицированных больных [286, 296, 297, 332, 363,462].С 90х годов до настоящего времени было создано и внедрено вклиническую практику ещё несколько противотуберкулезных препаратов соригинальным, отличным от существующих туберкулостатиков, механизмомдействия (бедаквилин, деламанил, линезолид) и, тем не менее, проблемалекарственной устойчивости и связанная с ней недостаточная эффективностьмедикаментозного лечения остается неразрешённой.Эксперты ВОЗ выделяют следующие виды ЛУ МБТ:1.

монорезистентность (mono - resistance)– устойчивость к одному ПТП;2. полирезистентность(poly - resistance) – устойчивость к 2-м и более ПТП,но не к сочетанию изониазада и рифампицина;3. множественная лекарственная устойчивость (МЛУ, MDR - multi drugresistance) – резистентность как минимум к сочетанию изониазида ирифампицина.

Введение термина МЛУ специалистами ВОЗ имеетпрактическое значение, т.к. при этом выделяется резистентность кнаиболее активным в отношении МБТ ПТП (изониазиду и рифампицину);4. пре – ШЛУ (pre – XDR, pre - extensive drug resistance) – устойчивость крифампицину, изониазиду и фторхинолонам/ или хотя бы к одному изследующих парентеральных препаратов: капреомицину, канамицину,амикацину.165. широкая лекарственная устойчивость (ШЛУ, XDR - extensive drugresistance)-резистентностьМБТкрифампицину,изониазиду,фторхинолонам и хотя бы к одному из следующих парентеральныхпрепаратов: капреомицину, канамицину, амикацину.6. экстремальная (тотальная) лекарственная устойчивость (XXDR – extremaldrug resistance, TDR – total drug resistance) - лекарственная устойчивостьюко всем имеющимся в клиническом применении на современном этапепрепаратам основного и резервного ряда.При исследовании резекционного материала была описана такназываемаяскрытаялекарственнаяустойчивость,когдавкавернеопределяется резистентность к большему числу ПТП, чем в мокроте [38, 53,54, 207, 213].

Таким образом, реально оценить резистентность МБТ припроведении консервативного лечения не всегда представляется возможным.Важным является также выделение первичной и вторичной ЛУ МБТ.Первичная ЛР выявляется у впервые выявленных больных туберкулезом,ранее не принимавших ПТП, подразумевается, что больной заразилсяисходно резистентными МБТ [20, 72, 228, 439]. Вторичная (приобретенная)ЛУ наблюдается у больных с исходно чувствительными МБТ, у которых впроцессе химиотерапии (более 1 месяца) формируются резистентные МБТ[24, 62, 138, 228, 353, 439].Изучению причин формирования лекарственной устойчивости МБТпосвящено много отечественных и зарубежных исследований [59, 72, 138,139, 191, 295, 322, 417, 436, 530, 533].Наиболеечастымиклиническимиошибками,способствующимиразвитию вторичной лекарственной устойчивости, являются: прерывистыекурсы химиотерапии, отсутствие контроля за приемом ПТП, назначениеменее 4 ПТП в интенсивную фазу химиотерапии, введение только одногонового препарата в случае неэффективности предшествующей схемылечения [103, 114, 139].

Предшествующее неэффективное лечение считают17главным фактором риска развития МЛУ [22, 24, 113,153]. Существует такжемнение, что причины формирования ЛУ в индустриально развитых странахболее вероятно связаны с ошибками при разработке схем лечения; вслаборазвитых – с недостатком финансирования и применением менееэффективных, более дешевых лекарственных препаратов [448].Лекарственная устойчивость формируется в результате одной илинескольких спонтанных мутаций в независимых генах МБТ, происходящихпреимущественно при применении неадекватных схем химиотерапии.Эмпирическое назначение стандартной комбинации химиопрепаратов приналичии первичной лекарственной устойчивости, с последующей их заменой,а также прерывистые курсы терапии приводят к накоплению мутаций иявляются основной причиной развития мультирезистентности [341, 508].Ученые,занимающиесясовременнымипроблемамимировогораспространения лекарственно-устойчивых инфекционных заболеваний,отмечают,чтотеэмпирическимистраны,режимамикоторыеиспользуютантибиотикотерапии,рекомендациивынужденысэтирекомендации регулярно переписывать на протяжении последних несколькихдесятилетий,таккакпоследствиемтакойтерапииявляетсяростантибиотикорезистентности [333].

Сегодня в нашей стране, на основаниивыявленной с помощью лишь одного молекулярно-генетического скринингтеста лекарственной устойчивости к рифампицину, при отсутствии данных очувствительности ко всем остальным препаратам первого ряда, происходитсразу их замена на более слабые дорогостоящие и довольно токсичныхрезервные препараты (то есть практикуется эмпирический подход в выбореIV режима химиотерапии, назначаемого при МЛУ МБТ), что закреплено вфедеральныхметодическихрекомендацияхпосовершенствованиюдиагностики и лечения туберкулеза органов дыхания [174]. Хотя даже вофициальной статистике информационного бюллетеня ВОЗ (октябрь 2017г.)указано, что из выявленных в мире за 2016 год 600 000 новых случаев ТБ с18устойчивостью к рифампицину только в 490 000 случаях был МЛУ-ТБ (тоесть в 81,66%, а не в 100% случаев) [512].К сожалению, длительная химиотерапия туберкулеза достаточно частосопровождается лекарственными осложнениями и побочными реакциями[96, 258, 521].

В результате анализа данных публикаций за последние 15 лет,посвященных частоте лекарственных осложнений химиотерапии туберкулеза(таблица 1), выясняется, что при проведении химиотерапии, включающейПТП І ряда, частота нежелательных реакций колеблется от 5,6 до 53,0%,при использовании резервных препаратов - от 18,3 до 98,4% [35, 68, 136,212, 308, 337, 342, 361, 375, 387, 391, 492, 498, 499, 500, 524, 528].Таблица 1.

Частота лекарственных осложнений при лечении ПТП I рядаАвторы, год публикацииYee D., Канада, 2003г.[524]Gulbay B., Турция, 2005г.[342]частота лекарственныхосложнений при леченииПТП I ряда (%)8,48,3Вольф С.Б., Беларуссия, 2006г. [35]32,5Gholami K., Иран, 2006г.

[337]53,0Мишин В.Ю., РФ, Москва, 2007г. [136]5,6Javadi M., Иран, 2007г. [361]45,130,0Marra F., Канада, 2007г. [391]VieiraD., Бразилия, 2008 г. [499]Vaniyev E. V., РФ, Москва,2008г. [492]Vilariça A., Португалия, 2010г. [500]49,1Lorent N., Руанда, 2011г. [387]26,0Kurniawati F., Малазия, 2012г. [375]Damasceno G., Бразилия, 2013г. [308]Verma B., Индия, 2014 г. [498]15,8Данилов А.Н., РФ, Москва, 2015г. [68]33,6Zhang S., Китай , 2016г. [528]Ташпулатова Ф. К., РФ, Москва, 2016 г.[212]22,143,312,541,538,127,519При проведении химиотерапии ПТП резервного ряда, по даннымбольшинства публикаций (таблица 2), лекарственные осложнения возникаличаще [4, 32, 41, 118, 123, 125, 136, 163, 188, 208, 212, 216, 221, 277, 284, 288,413, 444, 455, 482, 492,518 ].Таблица 2.

Частота лекарственных осложнений при лечении ПТП резервногорядаЧастота лекарственных осложненийАвторы, страна, год публикациипри леченииПТП резерва(%)Стрелис А.К., РФ, Томск, 2003г. [208]89,1Ливчане Э., РФ, Москва, 2003г. [124]72,8Nathanson E., 2004г. [413]Torun E., Турция 2005г, [482]80,069,2Shin S., Томск 2007г. [455]Мишин В.Ю., РФ, Москва, 2007 г. [136]73,342,9Vaniyev E.

Характеристики

Список файлов диссертации

Хирургическое лечение деструктивного туберкулеза легких у больных с множественной и широкой лекарственной устойчивостью микобактерий
Свежие статьи
Популярно сейчас
Как Вы думаете, сколько людей до Вас делали точно такое же задание? 99% студентов выполняют точно такие же задания, как и их предшественники год назад. Найдите нужный учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6384
Авторов
на СтудИзбе
307
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее