Ю.И. Афанасьев, Н.А. Юрина - Гистология, цитология и эмбриология (1135295), страница 108
Текст из файла (страница 108)
Часть Т-лимфоцитов погибает. Существует мнение, что причиной их гибели служит присоединение антигена к антигенспецифическому рецептору. В вилочковой железе нет чужеродных антигенов, поэтому данный механизм может служить для удаления Т-лимфоцитов, способных реагировать с собственными структурами организма, т.е, выполнять функцию защиты от аутоиммунных реакций.
Гибель части лимфоцитов является генетически запрограммированной (апоптоз). Дифференцировочные антигены Т-клеток. В процессе дифференцировки лимфоцитов на их поверхности появляются специфические мембранные молекулы гликопротеидов. Такие молекулы (антигены) можно обнаружить с помощью специфических моноклональных антител. Получены моноклональные антитела, которые реагируют лишь с одним антигеном клеточной мембраны. С помощью набора моноклональных антител можно идентифицировать субпопуляции лимфоцитов.
Имеются наборы антител к дифференцировочным антигенам лимфоцитов человека. Антитела составляют относительно немного групп (или «кластеров»), каждая из которых узнает один-единственный белок клеточной поверхности. Создана номенклатура дифференцировочных антигенов лейкоцитов человека, выявляемых моноклональными антителами. Эта СП-номенклатура (СП вЂ” с)избег оГ Рис.
224. Развитие иммунокомпетентных клеток (схема по М.Куперу и А.Лоутону с изменением). мон о л о ~ Р и Ц э ик сз й сБ оБй ТГ 1ам )ад Рис. 225. Развитие Т- и В-лимфоцнтов (схема по Р.В.Петрову с изменением). СКК вЂ” стволовая клетка крови; Лск — лимфоидная стволовая клетка; прг- — клетка- предшественница В-лимфоцитов с внутриклеточным 1аМ; Вл — В-лимфоцит с поверхностным 1ВМ; М, О, О, А — поверхностные иммуноглобулины на дифференцирующихся В-лимфоцитах и плазматических клетках; Пк — плазматические клетки; 1аМ, !аб, 1аА — иммуноглобулины, секретируемые плазмоцитами; пре-Т вЂ” клетка-предшественница Т-лнмфоцитов; Тл — Т-лимфоциты; Тà — тимические гормоны; ЭК вЂ” эпителиальная клетка (ретикулоэпителиоцит); Тц— цитотоксический Т-лимфоцит; Тх — Т-хелпер; Тс — Т-супрессор.
Рис. П6..'(имФо(гиты (Л1 и рс(икугггтзпигслиогги~ьг (Б) коркового нсасстгзй вн:(очковоп железы крысы ° зй ООО (нрспврйг В 'Э Еорбсл( нгкн(кнзн па на разньп стаанйт ра нн1гна. т — о(нанстлы, 3 . каро рстнкутотннтстна|ьннй клетки; 4 пннтФнлачсню. 5 -- аакуолн с 'олсркниыи раз,нн~ггой злсктренной нлоп но::- си гй1Тегепбабоп — кластер дифференцировки) базируется на группах моноклональных антител, реагирующих с одними и теми же дифференцировочными антигенами. Получены многоклональные антитела к ряду дифференцировочных антигенов Т-лимфоцитов человека.
При определении общей популяции Т-клеток могут быть использованы моноклональные антитела специфичностей СР (СР2, СРЗ, СР5, СР6, СР7). Известны дифференцировочные антигены Т-клеток, которые характерны либо для определенных стадий онтогенеза, либо для различающихся по функциональной активности субпопуляций. Так, СР1 — маркер ранней фазы созревания Т-клеток в вилочковой железе. В процессе дифференцировки тимоцитов на их поверхности экспрессируются одновременно маркеры СР4 и СР8. Однако в последующем маркер СР4 исчезает с части клеток и сохраняется только на субпопуляции, переставшей экспрессировать антиген СР8. Зрелые СР4' клетки являются Тх.
Антиген СР8 экспрессируется примерно на '/, периферических Т-клеток, которые созревают из СР4'/ СР8' Т-лимфоцитов. Субпопуляция СР8' Т-клеток включает цитотоксические и супрессорные Т-лимфоциты. Антитела к гликопротеинам СР4 и СР8 широко используются для того, чтобы различать и разделять Т-клетки соответственно на Тх и Тц. Кроме дифференцировочных антигенов, известны специфические маркеры Т-лимфоцитов. Т-клеточные рецепторы для антнгенов представляют собой антнтелоподобные гетероднмеры, состоящие нз полнпептндных сг- н б-цепей. Каждая нз цепей имеет длину в 280 аминокислот, большая внеклеточная часть каждой цепи свернута в два 1я-подобных домена: один варнабельный (У) н один константный (С). Антителоподобный гетероднмер кодируется генами, которые собираются нз нескольких генных сегментов в процессе развития Т-клеток в внлочковой железе.
Дифференцировка В-пимфоцитов Предшественники В-клеток (пре-В-клетки) развиваются в дальнейшем у птиц в фабрициевой сумке (Ьшза), откуда произошло название В-лимфоциты (рис. 227), у человека и млекопитающих — в костном мозге. Сумка Фабрициуса (Ьцгза ГаЬг(сй) — центральный орган иммунопоэза у птиц, где происходит развитие В-лимфоцитов, находится в области клоаки.
Для ее микроскопического строения характерно наличие многочисленных складок, покрытых эпителием, в которых расположены лимфоидные узелки, ограниченные мембраной (см. рис. 227, А, Б). В узелках содержатся эпителиоциты и лимфоциты на различных стадиях дифференцировки. В период эмбриогенеза в центре фолликула формируется мозговая зона, а на периферии (снаружи от мембраны) — корковая зона, в которую, вероятно, мигрируют лимфоциты из мозговой зоны.
В связи с тем что в сумке Фабрициуса у птиц образуются исключительно В-лимфоцитьг, она является удобным объектом для изучения строения и иммунологических характеристик этого вида лимфоцитов. Для ультрамикроскопического строения В-лимфоцитов характерно наличие в цитоплазме групп рибосом в виде розеток (см.
рис. 227, Б). Эти клетки имеют более крупные ядра и менее плотный хроматин, чем у Т-лимфоцитов, в связи с увеличением содержания эухроматина. 462 Ри«. 22 г. срстс1рнгтисна сумка куриного зпротьггиа на ! и-й лень иикубации К вЂ” МНКр фатОГраФИя [$ряГМСН ОрГГГНЛ) . 60 Ь вЂ” «ЛСКтрсяспяГГ МНКрСКРОтпорофия й-ЛГГМ фоном 'Ь п00 Игрсплраг В ) торбск) внутрснннс сллялкн органа, ггсгкргятгяс япгггслнссь 2 - лнчфонлнис утслкн, Л наро пгснрогтнть с ялрышико, 4 .— лнплрп рольлжгг, 5 -- Имнуляргм» ннгопллтсглгиясскля сеть 6 —;рупии рнбосом, ойрлтуюгинс ротсгки+. 2 — сгнгстконггрпн В-лиьтфонигил стт:ггг'гиютси от иругик тгггтгтгт клептк егигсобггстетт,гсл етгггте,ГГтРСтгнлй Г~ЬГКттпГСЛРтгтбУЛИГГЬК ЗРЕтИИЕ ВОГИГИфОИГттЬГ 0КЕИРЕСЕГт$тУКтт!О ~ссп Кпгм трсРГСГЙ КтсятбГЛ;ГГГЕ, ГОКИС ЧЕМГтГтннтГЬГЕ ГГМЬГУОГстГЛОбУГГИИЬГ ~01!~т) фУИКГГИОГГИ- руктт как пнтигенсиецифичеекие репеггтстрьг Пре-В-клетки синтезируют внутриклеточный цитоплазматический 1яМ, но не имеют поверхностных иммуноглобулиновых рецепторов (см.
рис. 225). Костномозговые виргильные В-лимфоциты имеют 1яМ-рецепторы на своей поверхности. Зрелые В-лимфоциты несут на своей поверхности иммуноглобулиновые рецепторы различных классов — 1яМ, 1аО и др. Дифференцированные В-лимфоциты поступают в периферические лимфоидные органы, где при действии антигенов происходят пролиферация и дальнейшая специализация В-лимфоцитов с образованием плазмоцитов и В-клеток памяти (ВП). В ходе своего развития многие В-клетки переключаются с выработки антител одного класса на выработку антител других классов (см. рис.225). Этот процесс называется переключением класса.
Все В-клетки начинают свою деятельность по синтезу антител с выработки молекул 1яМ, которые встраиваются в плазматическую мембрану и служат рецепторами для анти- гена. Затем, еще до взаимодействия с антигеном, большая часть В-клеток переходит к одновременному синтезу молекул 1яМ и 1я1). Когда виргильная В-клетка переходит от выработки одного лишь мембраносвязанного 1яМ к одновременному синтезу мембраносвязанных 1яМ и 1яП, переключение происходит, вероятно, благодаря изменению процессинга РНК.
При стимуляции антигеном некоторые из этих клеток активируются и начинают выделять антитела 1аМ, преобладающие в первичном гуморальном ответе. Другие стимулированные антигеном клетки переключаются на выработку антител классов 1яО, 1аЕ или !яА; В-клетки памяти несут эти антитела на своей поверхности, а активные В-клетки их секретируют. Молекулы!яО, 1аЕ и 1ВА в совокупности называются антителами вторичных классов, так как они, по-видимому, образуются только после антигенной стимуляции и преобладают во вторичных гуморальных ответах. При помощи моноклональных антител удалось выявить определенные дифференцировочные антигены, которые еще до появления цитоплазматических и-цепей позволяют отнести несущий их лимфоцит к В-клеточной линии. Так, антиген СП19 является самым ранним маркером, позволяющим отнести лимфоцит к В-клеточному ряду. Он присутствует на пре-В-клетках в костном мозге, на всех периферических В-клетках.
Антиген, выявляемый моноклональными антителами группы СП20, специфичен для В-лимфоцитов и характеризует более поздние стадии дифференцировки. На гистологических срезах антиген СП20 выявляется на В-клетках герминативных центров лимфоидных узелков, в корковом веществе лимфатических узлов. В-лимфоциты несут также ряд других (например, СП24, С1)37) маркеров. Различают анти ген независимую и анти гензависимую дифференцировку и специализацию В- и Т-лимфоцитов. Антигеннезависимая пролиферация и дифференцировка генетически запрограммированы на образование клеток, способных давать специфический тип иммунного ответа при встрече с конкретным антигеном благодаря появлению на плазмолемме лимфоцитов особых «рецепторов». Она совершается в центральных органах иммунитета (тимус, костный мозг или фабрициева сумка у птиц) под влиянием специфических факторов, вырабаты- 464 "Ф: Рис.
228, !3-л и игрив и ~ ьь в В.хи~ Ф гипм мыми ~ мс емны. мл 'И 1ииис;ию~ г 1 грошь амит. «ааоьь1иы ь ьвоима шо уиаиМ, И - В. и.мФ ц.и~и к.мвгк:~ с пммуиоглОй~иим и;! пйяссоь~ги виго. ииьм ~' ь Ймяйгсииьи ' иомгивьхг миигмООПО1кй 'и иикг г .маг,'ммиг игрок~ па~ гми - Шив ~ ияглыез г В П и им я'и ах! васмьг. клетками.
формиругошими микроокруже~пгс 1ретикслярная сгрома ипи рсгикуяоапитс;шальиые клетки в гимусе) смпиге~гаавггсимая пролифсраиия и дифферснцировка Т- и В-иггхгфо~пгтси происхошп при вепре ~е с аити~хигамн в исриферияеских лимфоиаиых оргаиах, при атом обрааукпсгг афгрекхггрныс клетки и клетки памяти (сохрггияюггшс ииформаииго о псйствовавшем аггги~ сне). Образукшгисся Т-пимгроиигы составяягот пух погггогкггвугггих. реииркулггрукхгиих яимфоигпов, а В-ггймфопигия — ко)готкоьхивуигих к;гегок. !6 1 ~кюзо~и~ Взаимодействия кпеток в иммунном ответе Клеточный иммунный ответ формируется при трансплантации органов и тканей, инфицировании вирусами, злокачественном опухолевом росте.
В клеточном иммунитете участвует Тц (Тк), реагирующий с антигеном в комплексе с гликопротеинами МНС 1 класса в плазматической мембране клетки-мишени. Цитотоксическая Т-клетка убивает клетку, инфицированную вирусом, в том случае, если она узнает с помощью своих рецепторов фрагменты вирусных белков, связанные с молекулами МНС класса 1 на поверхности зараженной клетки.
Связывание Тц с мишенями ведет к высвобождению цитотоксическими клетками порообразующих белков, называемых перфори нам и, которые полимеризуются в плазматической мембране клетки-мишени, превращаясь в трансмембранные каналы. Как полагают, эти каналы делают мембрану проницаемой, что способствует гибели клетки. Гуморальный иммунный ответ обеспечивают макрофаги (антигенпрезентирующие клетки), Тх и В-лимфоциты. Попавший в организм антиген поглощается макрофагом. Макрофаг расщепляет его на фрагменты, которые в комплексе с молекулами МНС класса П появляются на поверхности клетки. Такая обработка антигена макрофагом называется процессированием антигена. Для дальнейшего развития иммунного ответа на антиген необходимо участие Тх.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
