Том 3 (1135290), страница 64
Текст из файла (страница 64)
И.З, эраисиорт и секреция 1ВА. Молекулы 1ВА переносятся через эпн. телиальную клетку во внешнюю среду. Гс-фрагмент !ВА взаимодействует со своим рецептором з мембране базаль. ной части клетки. Образовавшийся комплекс проникает а клетку путем опас. редоаанного рецепторами эндоцитоза 1яА отщепляется от рецептора и сгкре.
тируется через апикзльиую часть эпи. тел нзльной клетки (из Л!Ьежг В ег ат, !9831 мембране рой и выделяется димер. Вероятно, секреторный компонент участвует не только в связывании моленул 1дА и их внутриклеточном транспорте, но и в защите молекулы !цА от переваривания протеолитическими ферментами секретов. (4) 1нВ специфически взаимодействует с тучными клетками и базофнльными лейкоцитами (рис. И-4). Эти клетки содержат сосредоточенные в гранулах биологически активные амины. Выделение этих веществ из клетки (дегрануляция) вызывает резкое расширение просвета венул н увеличение проницаемости их стенок.
Подобную картину можно наблюдать при аллергических реакциях (например, бронхиальной астме, 630 Глава г! гб Антиген Гранулы гистамина !9Е Рнс. И-4. Дегрануаяциа тучных клеток. На поверхности тучных клеток молекулы 1пЕ связаны Ес.рецепторами. Аг взаимодействует с ЕаЬ-фрзгмектамн )кЕ. Актнзнроззиная этны сигналом тучная клетка подвергается хегракуляцкн !нз лгзегэ В е! аг,!9831 аллергическом рините, крапивнице). Аг-связывающие РаЬ-фрагменты молекулы !б специфически взаимодействуют с Аг, попавшим в организм.
Сформированный комплекс Аг-АТ взаимодействует с рецепторами Рс-фрагментов !КЕ, встроенных в клеточную мембрану базофила или тучной клетки. Это взаимодействие и является сигналом для зкзоцитоза гистамина. !пЕ защищает организм от паразитов. Синтез 12Е увеличивается при паразитарных инвазнях, 12Е-моноклональной миеломе. ($) 131). Его биологическая роль не установлена, присутствует в сыворотке в крайне низких концентрациях, появляется на поверхности развивающихся В-лнмфоцитов. Б.
Главный комплекс гистосовместимостн. Синтез главных Аг гистосовместимости (молекул МНС) контролирует комплекс генов МНС. Гены МНС расположены в коротком плече хромосомы б, характеризуются выраженным полиморфизмом н имеют большое количество аллелей. Спектр молекул МНС уникален для каждого организма и определяет его биологическую индивидуальность. 1. Клвссифнкапиа. Н!А-молекулы, кодируемые генами МНС, подразделяют на два класса: молекулы МНС 1 класса (Н(А-А, НЕА-В и Н(А.С) и молекулы МНС Н илвсса (НИ-0, НЕА-ОР, Н(А-()Я и НЕА-РП).
2. Экспрессия. Молекулы МНС1 и П классов — гликопротеины плазматической мембраны — экспрессированы на всех Аг-представляющих клетках и являются мишенями иммунного ответа при отторжении трансплантата. а. Аг! класса представлены на поверхности практически всех клеток. б. Аг И класса экспрессированы преимущественно на мембране иммунокомпетентных клеток, включая макрофаги, моноциты, Т- и В-лимфоциты. Аномальнаа экспрессии МНС И.
Неиммунокомпетентные эпителиальные клетки могут аномально экспрессировать белки МНС П, Белок МНС П, экспрессируемый на поверхности эпителиальных клеток, запускает каскад патологических реакций. Примеры: (а) фоллнкуларные клетки щитовидной железы — раннее проявление ауто. иммунного заболевания щитовидной железы, (б) эпнтелнй желчных протоков при первичном желчном циррозе, (в) В-клетки островков Лалгерханса при сахарном диабете, (г) эпнтелнй слизистой оболочки киазечиика при аутонммунной затяжной диарее у детей. 3. Строение (рис, и-б). Каждый Аг ! н П классов содержит нековалентно связанные полипептидные цепи а и В. Цепи на 90% состоят из белка и на !ОЙ из углеводов. иммунноя зслпита $31 Б% а-цепь И »»» на Белок ВЛНС В Рецептор (оМ Т-лмьлфоцмта Белок МНС 1 Рнс.
И-б. Структура белков семейства нммуноглобулммов. Молекула МНС 1 класса состоит кз а.цепп, внемембранная ее часть связана с короткой цепью йумккроглобулнна. Молекула МНС П каасса состоит нз двух СЕ: более длннной ашепн и й.цепн. Часть каждой цепн выступает на поверхностн клеточной мембраны, цепь содержит трансмембранный участон и небольшой фрагмент в цито- плазме. Молекула рецептора Т-клеток состоит нз двух цепей: и к б, Каждая цепь представлена двумя внеклеточнымн 1ц-подобнымн доменами, стабилизированными прн помошн 5.8 связей, — вари. абельным зпехлеточным НН-концом н цнтоплазматнческнм стабнльным СООН-концом.
ЬН.группа, присутствующая в цктоплазматнчесном фрагменте а.цепн, может взанмодействовать с мембранными нлк цнтоплазматкчесннмк белками. Мономер молекулы! кМ встрзназется в плазматнчес кую мембрану В.лнмфоцнтов, зто рецептор Аг. Молекулярная структура рецепторов Т.клеток весьма сходна со струнтурой молекул МНС и 12. Разнообразне структуры рецепторов Т-лкмфоцнтов и 1п обеспеч и вается возможностью сайт.спецнфкческой реномбкнацнн множества различных генных сегментов, калируюшкх отдельные фрагменты молекулы !»з д(ардан Ф, Камьмр Х !Рв61 а. Аг 1 класса (!) а-Цепь (44 кД) состонт кз трех доменов, формнруюшнх спектр антнгенных спецнфнчностей молекул МНС !класса; закреплена в клеточной мембране. (2) (3-Цепь (12 кД) — () -мнкроглобулнн (ннзкомолекулярный белок, мнгрнруюшнй прн злектрофорезе с фракцией !)-глобулннов), не кодируется МНС, не обладает полнморфнзмом н не нмеет трансмембранного участка. б.
Аг 11 класса (1) а-Цепь (34 кД) н (3-цепь (29 кД) состоят нз двух внешних доменов (аг а, и (3» (3, соответственно), трансмембранного участка и небольшого фрагмента цепн, лежашего в цито- плазме клетки. (2) Обе цепи кодируются блнзкорасположеннымн кластерами генов НЕА.О региона. (3) Большинство эпктопов (анткгенных детермннант) Н(А расположено на !3-цепн. 4. Функцип, Молекулы МНС! и 1! класса контролируют иммунный ответ, а. Предстпвлемип Аг.
Молекулы МНС П класса участвуют в представлении Аг макрофагамн Т-клеткам и во взаимодействии Т- и В-лнмфоцнтов. 632 Глава / / /6 б. Клеточно-опосредованный цитолнз. Молекулы МНС 1 и П классов распознаются поверхностноклеточными днфференцировочнымн Аг СР и участвуют в реакциях клеточной цитотоксичностн, осуществляемой цитотокснческими Т-лимфоцитами (Тс), (!) СРВ. Молекулы МНС 1 класса взаимодействуют с молекулой СР8, зкспрессиру- емой на мембране предшественника Т,. (2) СР4.
Молекулы МНС П класса взаимодействуют с молекулой СР4, зкспрессируемой на мембране Т-хелпера (Т„), что вызывает выделение лимфокинов, стимулирующих пролиферацию и созревание предшественников Т,, В, Иммунокомпетентные клетки. К ним относят Т. и В-лимфоциты, Р)К-клетки, Аг-представляющие клетки. !. Т-лимфоцнты (глаза 6.! П В 6 е!. Только Т-клетки узнают Аг, предварительно процессированный и представленный на поверхности Аг.представляющих клеток.
Т.лимфоциты (тимус-зависимые) ответственны за клеточный иммунный ответ, а также помогаю/н реагировать на Аг В-лимфоцитам при гуморальном иммунном ответе. Т-клетки состоят из функциональных подтипов СР4' и СРВ'. Клетка-мишень а. Т-келлеры (Тн) — СР4' Т-клет- уь °;.<=.:;.а:,;" -',т"г "',-' -' 8 р~;ла/, ки. При активации синтезируют и секретируют цитокины (ИЛ-2, ИЛ4, ИЛ.Б, ИЛБ, у-ИФН). В ходе иммунного ответа узнают молекулы МНС П класса. СО4 пр/га (!) Вмрус иммунодефицита человека избирательно нн.
фнцирует Т.хелперы, приводя к прогрессирующему разру. шению иммунной системы н, ар41 з конечном итоге, к СПИД. С молекулой СР4 в плазмати. ческой мембране Т.келлера связывается один нз белков вирусной оболочки др120,.,...::,,:~/~!Х4"~~~;,„.'... ВИРУС ',,т".:,'й~",...:,);,; (рнс. И-6). Далее мембрана Т-лнмфоцита н оболочка вирусной частицы сливаются, Рнс. И-6. Взаимодействие вируса иммунодефицита человека с клеткой. Белок вирусной оболочки др!20 связыва. ется с молекулой СР4 мембраны лимфа. цита !из атлттиоз ТД, Болоньет ДП, !9ЗЗ/ Иммунная зашито боЗ и генетический материал вируса оказывается внутри клетки.
Если репликация вируса интенсивна, то клетка лизируется, Вирусные частицы, их фрагменты и вирусная РНК оказываются во внеклеточиом пространстве. (2) Образование сннцнтии. Один из механизмов гибели клеток при ВИЧ.иифекции— образование сиицитнев. Они появляются после того, как одна клетка поражается вирусом и начинает производить вирусные белки, в ж.ч. белок «р120, молекулы которого распола. гаютсв иа поверхности клетки.
Поскольку яр120 обладает высоким сродством к СР4. нормальные Тхелперы связываются и сливаются с пораженным лимфоцитом. Сиицитий ие функционирует и погибает. При этом уничтожается зараженная клетка н вместе с ней— множество нормальных Т-хелперов. б, Цитотоксические Т.лимфоциты (Тс) — СР8' Т-клетки, уничтожают инфицированные вирусом и чужеродные клетки при помощи перфорина (глаза 6.! П Б 6 е (б) (6).
глава П ! Г 2), Взаимодействуют с молекулой МНС 1 класса в плазматической мембра. не клетки. мишени. в. Тсупрессоры (Т,) — представители С08' Т-клеток, регулируют интенсивность иммунного ответа, подавляя активность Т„клеток. Предотвращают развитие аутоиммунных реакций. Защищают организм от нежелательных последствий иммунной реакции, от чрезмерного воспаления и аутоагрессии. Т-супрессоры обеспечивают толерантность (невосприимчивость) матери к отцовсиим Аг, представленным на клетках плода, что дает воэможность выживать чужеродному в иммунологическом отношении плоду в организме матери.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
