Том 3 (1135290), страница 65
Текст из файла (страница 65)
2. В-лимфоциты (глава 6.! П Б 6 д1 ответственны эа гуморальиый нммунный ответ. В мембране В-лнмфоцита присутствует мономер !КМ. Из красного костного мозга В-лимфоциты мигрируют в тимус-иезависнмые зоны лимфоидных органов. Продолжительность жизни большинства В-лимфоцитов не превышает десяти дней, если они не активируются Аг. Зрелые В-лимфоциты (плазматические клетки) вырабатывают АТ вЂ” 1п всех известных классов.
3.)ЫК-клетки (глава 6.! П Б 6 ж) не имеют поверхностных детерминант, характерных для Т- н В-лимфоцнтов (МНС-нерестригированные киллеры). ХК-клетки убивают ауточ алло- и ксеногеиные опухолевые клетки, некоторые инфицированные вирусом и бактериями (например, Ба(топвПа гурйд клетки. В типичных )ЧК-клетках экспрессируются дифференцировочные Аг С02, С056 и СР16 (рецептор Гс-фрагмента!д). а. Цитолиз. В отличие от цитотоксических Т-лимфоцитов, способность ХК-клеток к цнтолизу не связана с необходимостью распознавания молекул МНС на поверхности мишени. НК-клетки уничтожают клетку-мишень не путем фагоцитоза, а (после установления с ней прямого контакта) при помощи перфорина. б.
Гуморальиаи регулкцик. Активность )ЧК-клеток регулируется цнтокинами, у-ИФН и ИЛ-2 усиливают цитолитическую активность )ЧК-клеток. в. Участие а аититеао-зааисимои клеточно-опосредованном цитолизе. НК-клетки, наряду с макрофагами, нейтрофилами и эозинофилами, участвуют в АТ-зависимом нлеточно.опосредованном цитолизе. Для этого )ЧК-клетки экспрессируют на своей поверхности рецептор Гс-фрагмента 180 (СР16). Реакция зависит от присутствия АТ (!К), узнающих нлетку.мишень и связывающихся с ней.
Гс-фрагмеит связанных с клеткой-мишенью АТ взаимодействует с рецептором Гс.фрагмента, встроенным в плазматическую мембрану ХК-клетки. Природа агента, убивающего клетку-мишень в этом случае, неизвестна. 4. Аг.представляющие клетки: макрофаги, В.лимфоциты, фолликулярные отростчатые клетки лимфоузлов и селезенки, клетки Лангерхансц М-клетки в лимфатических фолликулах пищеварительного тракта, дендритиые эпителиальные клетки вилочковой железы 634 г 1! !г Зтн клетки захватывают, процесснруют и представляют Аг (эпнтоп) на своей поверхности другим нммунокомпетентным клеткам, вырабатывают ИЛ-1 н другие цнтокнны, секре. тнруют простагланднн Е, (Р»зЕ,), угнетающий нммунный ответ. т-ИФН усиливает фагоцнтарную и цнтолнтическую активность макрофагов.
Г. Взаммодействме клеток прм мммуммом ответе 1. Гуморальпый мммунный ответ. В гуморальном нммунном ответе участвуют макро. фагн (Аг-представляющне клетки), Т-хелперы н В-лнмфоцнты. а. Макрофаг поглощает вторгшийся в организм Аг и подвергает его процессннгу— расщеплению на фрагменты. Фрагменты Аг выставляются на поверхности клетки вместе с молекулой МНС. Комплекс «Аг-молекула МНС П класса» предъявляется Т-хелперу (рнс. И-7).
б. Т-хелпер. Узнавание Т-хелпером комплекса «Аг-молекула МНС П класса» на поверхности макрофага стимулирует секрецию ИЛ-1 (рис, Ив). Актнвированный ИЛ-1 Т-хелпер синтезирует ИЛ-2 н рецепторы ИЛ-2, через которые агоннст стимулирует пролиферацню Т-хелперов н цнтотокснческнх Т-лнмфоцитов. В случае Т-хелпера речь идет об аутокрнн.
ной стнмуляцнн, когда клетка реагирует на тот агент, который сама же синтезирует н секретнрует. Таким образом, после взаимодействия с Аг-представляющей клеткой Т-хелпер приобретает способность отвечать на действие ИЛ-2 всплеском пролнферацин. Биологический смысл этого процесса состоит в накоплении такого количества Т-хелперов, которое обеспечит образование в лимфондных органах необходимое количество плазматических клеток, способных вырабатывать АТ против данного Аг. в.
В-лнмфоцнт (рнс. И-й). Актнвация В- лнмфоцнта предполагает прямое взаимодействие Аг с 1й на поверхности В- клетки. В этом случае сам В-лнмфоцнт процесснрует Аг и представляет его фрагмент в связи с молекулой МНС П на своей поверхности. Этот комплекс распознает Т-хелпер, отобранный при помощи того же Аг, который участвовал в отборе данного В-лнмфоцита. Уз- веце наванне рецептором Т-хелцера ком- т-пмыфо плекса «Аг-молекула МНС П класса» иген пь Рнс. И.7. Распознавание антвгеиа рецептором Т-лвмфоцвта. Аг представлен на поверхности макрофага в связи с молекулой МНС П класса.
Рецептор Т-лимфоцнта распознает Аг только в комплексе с молекулой МНС !н» Лакан«он ЗГА, 1«ак«арен !1К, !990! Иммунная защита $35 Активация Т-хелпера Аг-представляющая ны ци Клетка-мишень Активация АТ В-клетка памяти Плазмати- ческая клетка ничтожение итолиз Комплекс Комплекс Аг и молекулы Аг и молекулы Рецептор Эли Рецептор Молекула МНС !! класса МНС ! класса Т-хелпера ИЛ С04 Молекула СОВ Рнс.
И-В. Взаммодействне клеток прн нммувном ответе. Рецептор Т-хелпера распознает антигениую детерминанту (эпигон) вместе с молекулой МНС П класса, выставленные на поверхности Аг-представляюшей клетки. В молекулярном взаимодействии участвует днфференцировочный Аг Т-хелпера С04. В результате подобного взаимодействия Аг.представляюшая клетка секретнрует ИЛ-1, стнмулн.
руюший в Т-хелпере синтез н сеирецию ИЛ.2, а также синтез и встраивание в плазматическую мембрану того же Т-хелпера рецепторов ИЛ-2. ИЛ-2 стимулирует пролиферацию Т-келлеров и активирует цнтотокснческие Т-лимфоциты, Отбор В.лимфоцитов производится при взаимодействии Аг с Гзб фрагментами (нМ на поверхности этик клеток. Эпитоп этого Аг в комплексе с молекулой МНС П класса узнает рецептор Т.хелпера, после чего из Т-лимфоцнта секретируются цитокнны. стимулнруюшне пролиферацию В-лнмфоцитов и их дифференцировку в плазматическне клетки, синтезнруюшне АТ против данного Аг.
Рецептор цитотоксическкх Т-лимфоцитов связывается с антигенной детерминантой в комплексе с молекулой МНС ! класса иа поверхности вирус-инфицированной клк опухолевой клет. кн. В молекулярном взаимодействии участвует дифференцировочный Аг цитотоксического Т-лимфоцнта СО8. После связывания молекул взаимодействующих клеток цнтотоксический Т-лимфоцит убивает клетку-мишень (нэ блнлгг Ере! а1, (993( 536 глаза г г ~ г на поверхности В-лимфоцита приводит к секреции из Т-хелпера ИЛ-2, ИЛ4, ИЛ-5 и т-ИФН, под действием которых В-клетка размножается, образуя клон плазматических клеток.
В активированном В-лнмфоците увеличивается количество рибосом, гранулярная эндоплаэматическая сеть и комплекс )ольдлси становятся более выраженными. Плавззатнческак клетка (рис. 11-9) синтезирует )2, ИЛ-б, выделяемый активированнымн Т-хелперами, стимулирует секрецию )2, Часть зрелых В-лимфоцнтов после Аг-зависимой дифференцировки циркулирует в организме как клетки памяти, 2. Клеточный нммунный ответ характеризуется пролиферацией коммитированнмх иммунокомпетентных клеток, реагирующих с Ага комплексе с молекулой МНС 1 класса на поверхности чужеродных клеток нли эндогеннымн иммуногенами в комплексе с молекулой МНС ! класса на поверхности собственных вирус-инфицированных и опухолевых клеток.
В клеточном иммунном ответе участвует цитотоксический Т-лимфоцит. Цзнетовснческнй Тлнмфоцнт (Т,), Предъявпенньв) на поверхности клепш.мишени Аг в комплексе с молекулой МНС ) класса связывается с рецептором цитотоксического Тлнмфоцн. та (ряс. 11.9).
В этом процессе участвует молекула С))8 клеточной мембраны Та Секретируемый Тхелперами ИЛ.2 стимулирует пролиферацию цнтотоксическнх Тлнмфощйоа. Уничтожение клетин-мишени. Цнтотоксическнй Т лимфоцит распознает клетку. мишень и прикрепляется к ней (рнс. 11.10 н Н.11). В цитоплазме активироваиного Центриоли Комплекс ольджи итохонприи ранулярная ндоплазматическая еть Рнс.
11.9. Плазматнческая клетка. Хорошо развитые грзяулярнзя зкдоплазмзтнческая сеть н комплекс Гавджи свидетельствуют об актнаяом синтезе н секреции белка (из леезеэи дс, с'вязов А 1ээ!) Зтммуннал защита $37 Т-киллер Гранулы с перфорином Рнс. 11 1О. Уничтожение клетки-ммшеви цитотоксическим Т-лимфоцитом. При сближении Т-лимфоцита с клеткой-мишенью после специфического взаимодействия мембранных молекул клеток.партнероз Т.лимфоцнт убивает клетку мишень !из Юи ДД, Кои ЖА, 19881 Гранулэ с перфорином Встраивание перфорина в клеточную мембрану Формирование пор Рис.
11-11. Механизм аоздейстнии Т киллера нн клетку-мишень. В киллере гранулы с пер. форином з ответ на увеличение концентрации Са' сливаются с клеточной мембраной, Осзободнзшийся перфорин встраивается з мембрану клетки. мишени с последующим образованием пор, проницаемых для золы и ионов.
В результате клетка. мишень лизнруется 1из Юи ДД, Кон Ж4, !988! ИЗ Глсво )! (Г цитотоксического Т-лнмфоцита присутствуют мелкие темные органеллы, напоминаюшне запасаюшие гранулы секреторных клеток. Гранулы концентрируются в той части Т-киллера, которая расположена ближе к месту контакта с клеткой. мишенью. Параллельно происходят переориентация цнтоскелета н смещение в зту область комплекса Г6льозгси, в котором и формируются гранулы. В них содержится цитолитический белок мерформм. Выделяемые Т-киллером молекулы перфорина полимеризуются в мембране клетки-мишени в присутствии Са". Сформированные в плазматической мембране клетки. мишени перфорнновые поры пропускают воду н соли, но не молекулы белка. Если полнмеризацня перфорина произойдет во внеклеточном пространстве или в крови, где в избытке имеется кальций, то полимер не сможет проникнуть в мембрану и убить клетку.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
