Том 3 (1135290), страница 45
Текст из файла (страница 45)
(б) МорФология (1) Форма клеток (от низкокубической до цилиндрической) эпителиальной стенки фолликула зависит от интенсивности их функционирования: высота клеток пропорциональна напряженности осуществляемых в них процессов. Тиротропан стимулирует функцию фолликулярных клеток. (й) Полариая двффсрсвцировка эпнтелиальных клеток выражена хорошо. (1) Базальвая часть клеток содержит ядро, гладкий и шероховатый андоплазматвческий рстнкулум.
В плазмолемму вмонтнроыны рецепторы ТТТ. Возможна снладчатость плазмолеммы (отражает интенсивность обмена между клетками и кровеносными капиллярами — захват йода, поступление метаболнтов, секреция гормонов). (П) Латсральная часть клеток содержит межклсточаые контакты, яредуп- реждающие просачивание коллонда. (РП) Апвквльиая часть содержит выраженный комплекс 1оладзяи (формирование секреторных пузырьков, присоединение углеводов к тнроглобулнну), разные Эндокринная система 457 тнпы пузырьков (секреторные (содержат тироглобулин), окаймленные (незрелый тироглобулнн иэ полости фоллякула поступает в клетку для йоднрования), эвдоцитоэные 1содержат зрелый тироглобулин для его последующей деградацнн з фаголизосомах1), мнкроворсннкн (увеличение поверхности обмена между клетками н полостью фолликула).
Апнкальнзя плазмолемма содержит рецепторы Асацетнлглюкозамнна (связывапие незрелого тироглобулина для его интернализацяи путем опосредованного этими рецепторами эндоцито. зз). В связи с мембранными структурами апикальной части клеток находится тнропероксндаза. (РИ) Митохондрии, лмзосомы, фаголнзосомы рассеяны по цитоплазме. (2) Термин коллоид точно определяет физико-химическую природу содержимого фоллнкулов. Главный компонент — тироглобулин различной степени зрелости.
(а) Незрелый тироглобулнн (нейодированный и частично йодированный) секретнруется тнроцитами в полость фоллнкула. (б) Созревание тироглобулина происходит примерно в течение двух суток в апикальной части фоллнкулярных клеток путем его йодирования при помощи тнропероксидазы. (в) Термин рвциклизаиия тироглобулнна обозначает циклы интернализацин незрелого тнроглобулина из коллонда в апикальную часть тироцитов, йодирование тироглобулнна н его секрецию в коллоид. Интерналнзацня тироглобулнна происходит путем опосредованного рецеп.
торами Аьацетнлглюкозамнна эндоцитоза. (г) Зрелый тнроглобулин (полностью йодированный) — прогормон йодсодержащих гормонов, форма их хранения в коллонде. По мере необходимости зрелый тироглобулнн фагоцитнруется тироцитами, поступает в лизосомы и расщепляется в фаголнзосомах. Аминокислоты используются для новых синтезов, а Т, и Т, из базальной части клеток поступают в кровь. (3) С-клеткм (щюизносят»сн-клетки», от англ, да)сйошп, кальцнтонин) в составе фоллнкулов называют также парафолликулярными клетками. В ннх происходит экспрессия кальцитонинового гена САЬСА кодирующего кальцитонин, катакальцин и относящийся к кальцнтоннновому гену пептид и. С-клетки крупнее тнроцитов, в составе фолликулов расположены, как правило, одиночно.
Морфология этих клеток характерна для клеток, синтезирующих белок на экспорт (присутствуют шероховатая эндоплазматнческая сеть, комплекс Гольдлси, секреторные гранулы, митохондрии). На гистологических препаратах цитоплазма С-клеток выглядит светлее цитоплазмы тнроцнтов, отсюда их название — светлыв клетки. (4) Хюртля клеткм.
Иногда (например, прн болезни Хатмиота) в составе стенки фоллнкулов илн между фоллнкуламн находят крупные клетки с зернистой оксифнльной цитоплазмой, содержащие много митохондрий — опкоциты, или клетки Хюртля (Гюртля,таклее Асканази-Хюртля). К сожалению, по отношенню к этим клеткам наблюдается терминологическая путаница. Иногда нх нменуют парафоллнкулярные (т.е. С-клеткн); более того, в части источников клетками Асканази.Хюрлия называют продуцирующие кальпитонян клетки.
б. Межфоллпкулярпые клеткм. К паренхиме щитовидной железы, помимо образующих фолликулы клеток, относятся также островки клеток, расположенные между фолликуламн. Островки образованы способными синтезировать йодсодержащие гормоны клетками (малоднфференцированные тироциты, формирующие новые фоллнкулы), а также С-клетками. В. Гормоны. Щитовидная железа секретирует йодсодержащне гормоны н продукты экспрессия кальцнтонинового гена (в т.ч. кальцитоннн). 466 глава 9 пг н 1.
йодсодержащие гормоны — Т, н Т,(рис. 9-16) — образуются в составе тироглобулина прн йодированнн тирознла (формируются монойодтирозил и дийодтирозил). Затем ти. роглобулин расщепляется в фаголнзосомах до реутилизируемых клеткой аминокислот, а из монойодтирозина и дийодтирозина образуются трийодтироннн [Т,[ и тетрайодтиронкн [Т,[. Этот процесс, а также йодирование тирозина катализирует тнроперонсндаза. Далее йоднрованные соединения выделяются из клетки. а. Монойодтирозин образуется при введении йода по одной позиции тирозила. б.
Дийодтирозин образуется прн введении йода по двум позициям тнрозила. Гормональной активностью, как и монойодтнроэин, не обладает; оба соединения выделяются нз фолликулярных клеток, но быстро захватываются обратно н дейодиннруются. в, Тироксин [[).[(3,5-дийодо.4-гидрокснфеноксн).3,5-дийодофенил[аланин, или 3,5,3',5'- тетрайодтиронин, СнНп!,ХОс мол. масса 776,87) образуется из пары дийодтироэи. нов.
Тнрокснн — основной йодсодержащий гормон, на долю Т, приходится не менее 90;4 всего содержащегося в крови йода. (1) Транспорт в крови. Не более 0,05ьй Т, циркулирует в крови в свободной форме, практически весь тироксин находится в связанной с белками плазмы форме. Главный транспортный белок — тироксинювязывающий глобулин (связывает 80ьь Т ), на долю тнроксин связывающего преальбумина, а также альбумина приходится 20 4 Тг (2) Время циркуляции в крови (время полужизни) Т, около 7 дней, при гипертиреоидизме — 3-4 дня, при гипотиреоиднэме — до !О дней. (3) Т,.форма тнроксина физиологически примерно вдвое активнее рацемнческой (1И-тнронсин), 12ч[горма гормональной активности не имеет.
(4) Дейоднрованне наружного кольца тироксина (ряс. 9.16), частично происхо. дящее в щитовидной железе, осуществляется преимущественно в печени н приводит к образованию Тг (6) Дейоднрованне внутреннего кольца тирокснна (ряс. 9-16) происходит в щитовидной железе, преимущественно в печени и частично в почке, в результате образуется т.н.
реверсивный (обратный) Т, (3,3',5'-трийодтнроннн, гТ, [олг англ. (етегэе[), имеющий незначительную физиологическую активность. г, Трнйодотнронин [3,5,3'-трнйодтироннн, или 4-(3-йодо.4-гидроксифенокси)-3,5.днйолофенилаланнн, СнНа1,НОг мол, масса 650,98[ образуется нз монойодтнронина и днйодтиронина. На долю Т, приходится лишь 5;4 содержащегося в крови йода, но Т, не менее важен, чем тироксин, для реализации эффектов йодсодержащнх гормонов, (1) Транспорт в кровн.
Не более 0,531 Т, циркулирует в крови в свободной форме, практически весь трийодтнронин находится в связанной форме. (2) Физиологическая активность Т, примерно в четыре раза выше, чем тнроксина, но время полужизни вдвое меньше. (3) В щитовидной железе образуется около 15ю циркулирующего в крови Тг Остальной трийодтнроннн образуется при монодейодировании наружного кольца тнроксина, происходящем преимущественно в печени. д. Функции йодсодержащнх гормонов многочисленны.
Например, Т, и Т, увеличивают обменные процессы, ускоряют катаболизм белков, жиров и углеводов, необходимы для нормального развития ЦНС, увеличивают частоту сердечных сокрашений и сердечный выброс. Крайне разнообразные эффекты йодсодержащих гормонов на клетки. мишени (имн практически являются все клетки организма) объясняют увеличением синтеза белков и потребления кислорода. (1) Синтез белков увеличивается в результате активации транскрипции в клетках. мишенях.
(2) Потребление кислорода возрастает в результате увеличенной активности Иа',К'- АТФаэы. Эндоггринноа систвмо 46т он но Тирозин о он тиронин он 1 1.-форма Зе ! о !! йН2Авр-1 еи-8ег-Т1тг-й-С-С-Че1-1.еи-Иу-1 уз-1.еи-8ег-ого-01и-4 еи нн ! ! йн, нге 1 1.ув 29 27 26 ! й Н2Рго-Т!гг-6! у-А1а-6! у-Че1-Авр-Т1тг-Агу-Рго-Туг-Т!гг-610-4.егг йН2 Карбокальцитонин Рнс. 946. Гормоны щнтовндноГг щелопы (пе Мегс!г !пдех, !2 падение, !9991 460 глсюо о (ы В е, Рецепторы тнресидных гормонов относят к фанторам транскрипции. Известно не менее трех подтипов: аг аг )). Подтнпы а, н )1 — трансформирующие гены ЕЯВА1 и ЕВВА2 соответственно.
(!) Подтип сс, (онкогсн ЕДВА 1, 190120, 17с!!.2) зкспрсссирустся преимущественно в ПНС, практически отсутствует в печени. Кретинизм. Имеется аутосомно-доминантная форма врожденного кретинизма. (2) Подтип а, экгпрессируется в печени, почке, плацснтс, мозге и других органах. Врожденная глухота. Известны мутации гена, приводящие, в частности, к глухоте н дефектам скелета. (3) Подтнп 1! (онкогсн Е1(ВА2, 190160, Зр24.3) экспрсссирустся во многих органах. Нечувствительность к тиреондным гормонам. Известно около 40 дс.
фсктов гена, приводящих на фоне различной выраженности гипертирсоидизма к развитию различных синдромов. (1) Гнперактивности синдром (П) Периодическая тахикардия (!1!) Затрудненное обучение (ьт) Низкорослость (ч) Глухота ж. Оценка функций щитовидной железы должна проводиться по многим параметрам. (!) Радиоиммунологическнй анализ позволяет прямо измерять содержание Тг Тг ПГ. Прн этом следует учитывать соотношение между свободными н связанными формами гормонов (2) Поглощение гормонов смолами — широко используемый непрямой метод определения связывающих гормоны белков, (3) Индекс свободного тироксмна — оценка свободного Т, с учетом содержания связывающих гормоны белков.
(4) Тест стимуляции ТТГ тиролибернном определяет секрецию в кровь тиротропнна в ответ иа внутривенное введение тиролиберина. (б) Тесты выввленмя АТ к рецепторам ТТГ выявляют гетерогенную группу 1д, связыва. юшихся с рецепторами ТТГ эндокринных клеток щитовидной железы и изменяющих ее функциональную активность. Аутоантитела обнаружены н к другим белкам щитовидной железы (например, х тироперокгидазе).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
