Том 3 (1135290), страница 49
Текст из файла (страница 49)
(б) мраке и и — замещения, расположенные сзади плоскости колец. (8) Двойные связи указывают по номеру предшествующего атома углерода (яалрииер, Ат, Ь'). (9) Названия стероидов определяют по количеству угловых метяльных групп. (а) Зстраи — одна угловая группа, 18 атомов углерола. (б) Аидростаи — две группы, 19 атомов углерода. (в) Претили — дзе группы + боковая цепь при С-17, 21 атом углерода.
(7) Дополияюяяие название гормона приставим и суффиксы (а) Префиксы (И гидрокси и дигмдрокси. Указывает яа спирты. (й) оксо (ксто), Указывает иа хетоиы. (йй дсзоксн. Отсутствие гидроксила. Пт) язо или эпи. Изомерия по связям С вЂ” С, С вЂ” ОН, С вЂ” Н. (т) дсгмдро. Указывает иа утрату двух атомов водорода с образованием двойной связи.
(т!) дмгмдро. По месту двойном связи присоединено два атома водорода, (гд!) алло. уроне.конфигурация колец А и В. 472 Глсмап Г77кь Гранул врнвв зндоллвзмвтнчвоквл Грантам лнгмвнтв нлнднью вклмчвннв Глвдквл зндоллкзмвгнчвоквл свть Рнс. 9-20. Эндокрминме клетки коры надпвчечннка. А — клетка пучковой зоны, вырабатываюшая глюкокортиконды н андрогены. Клетку называют спонгноцнтом, т.к. она имеет иенислаа внд из-за множества липидных капель в цитоплазме; содержит округлые митохондрии с кристами в виде трубочек и пузырьков, разветвленную гладяую зндоплазматичесную сеть. Б — клетка каубочковой зоны, вырабатывающая альдостерон.
Присутствуют развитая гладкая зндоплазматнческая сеть, некрупные митохондрии с пластинчатыми кристамн и небольшое количество мелких липидных вкяючений 1вз уллп ТЕ 19741 Эицаариииая система 4УЗ (б) Суффиксы П) ол, днов. Указывает иа спирты, ИИ ои, Указывает иа кетов. б. Холестерол [холестерин, (3()).холестб.ен-3ол, С„Н О, мол.
масса 386,66 (ркс. Э 21)) поступает в эндокринные клетки из крови и аккумулируется в виде его эфиров в лнпидных каплях. При стимуляции АКТ(' эстераза отщепляет эфирную группировку, и холестерол поступает в митохондрии, где цитохром Р460 (20,22-десмолаза), отщепляя боковую цепь, превращает его в прегненолон. Цнклопентанпергнлрофенантрен сн Н Рнс. В-21. Нанааьные отавы снвтеаа стероидиых гормонов Прегненолон 474 Глаеао ШД в. Прегненолон — 3(1-гидрокси-5-прегнен-Ю он (рис, 9.21).
Это соединение — ключевое для синтеза всех стерондных гормонов (рнс. 9-22, 9 23, 9-24). Из прегненолона образуюся 17-гндроисипрегненолон (реакцию каталнзирует 17а.гидроксилаза) н далее — дегидрозпиандростерон (реакцию катализирует Сп „-лиаза [17,20.десмолаза)), а также прогестерон (реакции катализируют система 3()-пшпрокснстероид дегидрогеназы и Лзьизомераза). (1) 17сс-Гндрокснлеза локализована в гладкой зндоплазматической сети. Недостаточность 1усс-гндрокснлезы приводит к гиперсекреции дезоксикортикостерона с последующей гипертензией. Поскольку фермент необходим н для синтеза половых стероидных гормонов, наряду с дефицитом эстрогенов наблюдается и дефицит андрогенов. Такие нарушения вызывают развитие гермафродитоподобных гениталий у мальчиков и первичную аменорею у женщин.
(2) Сп -лназа (17,20десмолаза) — мнтохондрнальный фермент. (3) 3(з-Гндроксмстеронд дегндрогемаза н Лзл-нзомераза локализованы в глад. кой эндоплазматической сети. г. Дегндроепнандростерон (3!).гидрокси-5-андростен-17-он) — предшественник андрогенов, его синтез происходит в пучковой и сетчатой зонах. В дальнейшем из дегидроэпиангйзостерона в клетках Лей3ига яичка образуются андростенднон н тестостерон. д. Прогестерон (4-прегнен-3,20-дион) в надпочечнике — практически полностью промежуточный продукт.
Гидроксилированне прогестерона и образующегося нз него !7-гндроксипрогестерона (реакцию катализирует 21-гидроксилаза и далее !1()-гидрокснлаза) приводит к образованию кортизола и кортккастерона. Из 17-гидроксипрогестерона формируется слабый андроген андростендион (4-андростен-3,17-дион). Е:""Л::, "1 Яичник( Яичко.' надпочечника ! Холестерин 1"- „ з -Путьг з -Прегненолои — + 17п-Гидкжсипрепюнопон — '-ч з -Путь: Прогестерои — + 17е-Гидроксипрогестерон — ' — мАндростендион и — ь.'Тестостерон ~гчнчя жюо.........
мся: . ~тинов 11-Дезоксикортикостерои ~гняьч Корикостерон ~и оьч ~м аьч 11-Дезоксимзргизоя 1 (Ио()тиво~~ Встпои! + — ч (Эстрадйолз 18-Гидро кои корти костерок Рис. 9.22. Упрощенная схема стероидогеееза в коре надпочечяика, яячяике и яичках. 20,22.0 — 20,22-десмояаза. 17,20-0 — 1730 аесмояаза, 17.0Назе — 17-гндроксклаза, 21.ОНазе— 21.гкдроксняаза, 11.0Назе — 1!.гндроксняазз, 39-Н$0 — система Зйчилроксястероид дегиарогеяазз/Дзснзоиерязз, ! 7 ОЯ вЂ” ! 7.оксндоредуктазя (яя Педиатрия, Яг:. ГЭОТАР, 19961 Энроарннная система 47$ нт ОН о 17о-Гияроксилрогестерон Прогестерон 11-Дезоксикортикостерон Ои 11-Дезоксикортизол он Тестостерон Альдостерон Кортизол Рнс.
Э-23. Пути синтеза стеромдных гормовов еадпочечнека (1) 21-Гидроксилаза локализована в гладкой эндоплазматнческой сети. Врожденная гиперплазии коры надпочечннка. Наиболее частая ее причина (>90%) — недостаточность 21-гидрокснлазы (все формы — р). Дефицит кортнзо. ла стимулирует выработку АКОГ, что приводит к гнперплазнн коры надпочечников н избыточной продукции андрогенов. Подобные нарушения прн развитии плода часто вызывают изменении гениталий у девочек. Прн избытке андрогенов в постнатальном периоде происходит вирилизапии в препубертатном возрасте н у молодых женщин. У младенцев мужского пола следствие избытка анлрогенов во время развития плода — макрогеннтосомня. В постнатальном периоде наступает преждевременное половое созревание.
Прн тяжелой (натрий-дефнцнтной) форме недостаточности — наряду с уменьшением синтеза кортнзола — снижена продукция альдостерона; дефицит мннералокортнкондов приводит к гнпонатрнемнн, гнперкалнемнн, дегндратацнн н гнпотензнн. (2) 1111-Гидрокснлаза — фермент митохондрий. Прн недостаточности фермента развивается гнперплазня коры надпочечннка (бее случаев). е. Кортнкостерон (1 1(),2!-днгндроксн4-прегнен-3,20-дион, соединение В [по Кендаллу))— субстрат для синтеза альдостерона (прнсутствующне только в клетках клубочковой 476 Глсио9 Ид зоны 18-гидроксилаза и !8-гидроксистероид-дегидрогеназа каталиэируют превращения кортикостерона).
Врожденные дефекты митохондриальной !8-гндроксилазы приводят к развитию недостаточности альдостерона (о). 3. Гормоны (рис. 9.24). а, Глвзкокортикоиды (1) Основной глюкокортикоид, секретируемый надпочечниками, — кортизол; на его долю приходится 807ь.
Остальные 207ь — кортизон, кортнкостерон, 11-дезоксикортиэол и 11-дезоксикортикостерон. (а) Кортизол ( 17-гидрокортизон, гндрокортнзон) — ! 1937а,21-трягидрокск-4-прегнен- 3,20-дион, соединение Р, С„Н„Ог мол. масса 362.47 (рис. 9-24). (б) Кортнева — !7а,21-дигндрокси-4-прегнен-3,1!,20-трион, соединение Е (рис. 9-24)— имеет крайне слабую активность. (в) В-Дезоксикортнзол — 17.2 1-дигнзрокси4.ярегнеи-3,20-знои, соединение 8 (рнс.
9-23). (г) 11-Дезоксикоргикосэерон — 2!чьирокск4.прешен.З,ЗЬлион, сеезнненне В (рис. 9.23)— преобаамют иннерзлокартикоидные эффешы. (д) Кортикостерон (см. 1г1 Д 2 е, рис. 9-23). (е) Дексаметазои — ! 18,16о)бьфтор-11,17,21.тригнлроксн.16.метклпрегна-1,4-акен.3,20. дион, С„Н ГО,, иол. масса 392,47, как и ередннзон, прехкиэолон, метилпреднязолок, синтетический препарат (рнс.
9-24). (2) АКТà — основной регулятор синтеза глюкокортикоидов. Для синтеза и секреции кортиколиберина, АКТГ и кортизола характерна выраженная суточная периодичность. При нормальном ритме сна увеличение секреции кортизола наступает после засыпания и достигает максимума при пробуждении. (3) Метаболмзм (а) Связанные и свободные глюкокортиконды. Глюкокортикоиды находятся в крови в виде восстановленных ди. и тетрагидро- производных. Более 907е глюкокортикоидов циркулирует в крови в связи с белками — альбумином и связывающим кортнкоиды глобулииом (транскортнн, ген сВ6, 122500, 14432.1). Около 8% кортизола плазмы — активная фракция.
(б) Время циркуляции определяется прочностью связывания с транскортнном (время полужизни кортнзола — до 2 часов, кортикостерона — менее! часа). (в) Водорастворимые формы. Модификация липофильного кортиэола осуществляется преимущественно в печени, формируются конъюгаты с глюкуронидом и сульфатом. Модифицированные глюкокортикоиды — водорастворимые соединения, способные к зкскреции. (г) Экскрецнв. Конъюгированные формы глюкокортикоидов секретируются с желчью в ЖКТ, из них 20'$ теряется с калом, 80% всасывается в кишечнике. Из крови 707ь глюкокортикоидов экскретируется с мочой. (4) функции глюкокортнкоидов разнообразны — от регуляции метаболизма до модификации иммунного и воспалительного ответов. (а) Глвмсонеогеиез. Глюкокортикоиды стцмулируюа образование глюкозы в печени путем увеличения скорости глюконеогенеза (синтез ключевых ферментов) и стимуляции освобождения аминокислот (субстратов глюконеогенеза) в мышцах.
(б) Синтез гликогена усиливается за счет активации гликогенсинтетазы. (в) Лнпидный обмен В) Липолвз усиливается в конечностях. (й) Лвиогевез усилизаетсл в других частях тела (туловище и лицо). Вй) Эти дифференциальные эффекты придают больным (например, при синдроме Кушингл) характерный внешний вид. Зи дсиииап систомс 477 он он он Снз етазон он рон Рве. Э.й4, Сторовдвып горвокы кадвочочвкка ~пе Мегсх 1п4ех, 12 пзпемпе, 1996! 47$ Глсюо 9 Ш а (г) Белки и нуклеиновые кислоты (П Аввболнческяй эффект в печени. ПП Катаболяческнй эффект в других органах, (д) Иммуниаи система. В высоких дозах глюкокортикоиды выступают как иммунодепрессавты (применяют для предупреждения отторжения трансплантированных органов, при глуаэгйета йгат(з), (е) Воспаление.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
