Том 3 (1135290), страница 50
Текст из файла (страница 50)
Глюкокортикоиды имеют выраженный противовоспалительный эффект. (ж) Синтез коллвгена. Глюкокортикоиды при длительном применении илгнбируюш синтетическую активность фибробластов и остеобластов, в результате развиваются истончение кожи н остеопороз. (з) Скелетные мышцы. Длительное применение глюкокортикоидов поддерживает катаболизм мышц, что приводит к их атрофии и мышечной слабости. (н) Воздухоносные путв.
Введение глюкокортикоидов может уменьшить отек слизистой оболочки. (б) Гяперкортицизм (синдром Кушилга) возникает в результате значительного повышения содержания глюкокортикоидов в крови. (а) Причины (() Двусторонняя гиперплазия коры надпочечников (болезнь ИценкоКушинга) — наиболее частая причина развития синдрома. (П) Эктопнческий синтез АКТГ опухолями (например, овсяно-клеточная карцинома легкого, карцинома поджелудочной железы) также вызывает гиперплаэню надпочечников и синдром Кушилга, ()П) Ятрогеивый синдром Хушинга обычно развивается у больных, длительное время получающих глюкокортикоиды по поводу бронхиальной астмы, артрита и других заболеваний. (б) Клиника ()) Ожирение обусловлено влиянием избыточной секреции кортиэола на распределение жира. Жир накапливается на лице, шее и туловище, в то время как конечности остаются тонкими. (П) Кувшпиэвд, Лунообразное ляцо, бизоний горб (жировая подушка в области шеи) и нздключичные жировые подушки придают больным характерную кушингоидную внешность.
(П() Гипертензяя возникает в результате сосудистых н других эффектов кортизола, включая задержку натрия. ()т) Симптомы избытка андрогенов (налример, олигоменорея, гирсутизм и акне), (т) Пурпурные полосы живота (тонкая дряблая кожа растягивается подлежа. шнм жиром). (гб) Атрофив я слабость мышц возникают из-за катаболических эффектоа кортизола на мышечные белян. (тй) Остеопороз обусловлен повышенным метаболизмом кости и ннгибируюшим влиянием кортнзола на синтез коллагена и всасыаание кальция.
(т)))) Предрасположенность к возвикновеяню синяков связывают с повышенной ломкостью капилляров. (!х) Психозы (особенно депрессия) — частый результат избытка кортиэола. (х) У детей возможна выраженная задержка роста. (6) Гнпокортицпзм. Пониженная секреция адренокортикоидов может быть вызвана первичной надпочечникоаой недостаточностью (болезнь Аддисана) или отсутствием стимуляции коры надпочечников АКТГ (вторичная надпочечниковая недо. статочность). бйЬсвлвва болезнь — первичная недостаточность надпочечников.
Атрофия коры надпочечников, обусловленная аутоиммунным процессом, — наиболее частая пркчина. (7) Рецептор глввкокортнкондов (ген бССЯ, 138040, бп31ч(32) — фактор транскрипции, полипептид с М, 94 кД из семейства онкогенов вгб-А. По аутосомнодоминаитному типу наследуется несколько мутаций, приводящих к развитию нечувствительности мишеней к глюкокортикоидам. б. Мннералокортнконды (1) Альдостерон (! 15,21-дигидрокси-З,З)-диоксо4-прегнен-18-аль, мол.
масса 360,45)— основной минералокортикоид (рзс. 9.24). (2) Другие стеронды надпочечннка, расцениваемые как глюкокортикоиды, имеют и минералокортикоидную активность, хотя — сравнительно с альдостероном — их суммарный внлад мал. (а) Кортизол (рнс. 9-24). (б) И.Дезоксикортизоз (рнс. Э-23). (в) И-Дезоксякортикостеров (ркс. 9-23). (г) Кортикостерои (си. «1 Д 2 е, рис.
Э-23). (3) Регуляторы синтеза (а) Ангмотензнн П вЂ” компонент системы «ренин-ангиотензины» — главный регулятор синтеза и секреции альдостерона. Этот пептид сл«имулирувгв выброс альдостерона. (б) Натрнуретнчеснне факторы (см. главу ГЭ Б 2 б (3)) ииеибируюги синтез альдостерона. (в) На'. Эффекты гипо- и гипернатриемии реализуются через систему «ренкнангиотензины». (г) К'. Эффекты ионов калия не зависят от содержания в крови Нз' и ангиотензина И. П) Гкперкалиемив смимулкууен секрецию зльаостеронз.
(И) Гкиокалнемия нормо«им секрепню мннерзлокортизоздоз. (д) Простагланднны (О Е, н Е, сеимулируюа синтез зльдостерона. (0) Р„, н Р, аормозют секрецию мккерзлокортнконлоз. (е) Травмы н стрессовые состояния увееичиваюги секрецию альдостерона, (4) Метаболизм. Альдостерон практически не связывается с белками плазмы крови, по этой причине время его циркуляции в крови (время полужизни) не ирены. шает 15 минут. Альдостерон из крови удаляется печенью, где он трансформируется в экскретируемый почками тетрагидроальдостерон-З-глюкуронид, (б) Функции минералокортнкондов — поддержание баланса электролитов жидкостей организма, осуществляется посредством влияния на реабсорбцию ионов в почечных канальцзх.
(а) Ха'. Альдостерон уввличиваегл реабсорбцию ионов натрия. Задержка натрия приводит к увеличению содержания воды в организме н повышению АД. (б) К'. Альдостерон увееичиваегп экскрецию ионов калия. Потеря калия вызывает гнпокзлиеиию. (в) С1, НСО,, Н'. Альдостерон увеличивает реабсорбцию хлора, бикарбоната и почечную экскрецию ионов водорода. (б) Рецептор альдостерона (ген МСЯ, 264350, 4о31.1) — внутриклеточиый полипептид с М 107 кД, связывает альдостерон (также глюкокортикоиды) и активирует 430 глсноо эта транскрипцию генов. Дефекты рецептора ведут к развитию псе|щогипоальдостеронизма (задержка калия, потеря натрия, гнпертензия при нормальной нли даже повышенной секреции альдостерона).
(7) Альдостеронизм (гиперальдостеронизм) — гиперсекреция альдостерона. (а) Причины: адеиома или двусторонняя гиперплазия коры надпочечников, сердечная недостаточность, нефроз, вызванное диуретиками снижение объема циркулирующей крови. (б) Задержка натрия вызывает повышение АД. (в) Потеря калин вызывает гнпокалиемию, мышечную слабость, парестезии и тетанию (в тяжелых случаях). (2) Гнноальдостеронизм — пониженная секреция альдостерона.
(а) Потеря натрия приводит к гиповолемии, снижению сердечного выброса и кровотока в почках, слабости, гипотензии. (б) Задержка калия ведет к гиперкалиемин и нарушениям сердечного ритма. в. Андрогены. В коре надпочечников синтезируются дегидроэпиандростерон (ск У! Д 2 в, рис. 16-!) и в меньшей степени андростендион (см. У! Д 2 д, рис. 9.23), Недостаточность ферментов стероидогенеза (11ч 17- и 21-гидроксилазы) приводит к вирилизации, преждевременному половому созреванию мальчиков!ок У! Д 2 в (!), си. У! Д 2 д (1)). Е.
Мозговая часть надпочечннка. Эндокринную функцию выполняют происходящие из нервного гребня хромаффянные клетки. При активации симпатической нервной системы надпочечники выбрасывают в кровь катехоловые амины (адреналин и норадреналин). Катехоламины имеют широкий спектр эффектов (воздействие на гликогеиолнз, липолиз, глюконеогенез, существенно влияние на сердечно. сосудистую систему), Вазоконстрикция, параметры сокращения сердечной мышцы и другие эффекты катехоловых аминов реализуются череза- и б-адренергические рецепторы на поверхности клеток. мишеней (ГМК, секреторные клетки, кардиомиоциты). Серьезные клинические проблемы возникают при опухолях эндокрннных клеток и их предшественников (нейробластома, феохромоцитома).
!. Строма. В нежном поддерживающем каркасе, состоящем нз рыхлой волокнистой соединительной ткани, расположены многочисленные сосудистые полости — венозные синусы — вариант капилляров типа синусоидов. Их отличительная особенность — значительный диаметр просвета, достигающий десятков и сотен микрон. 2. Хромаффнниые клетки (рис. 9.29) содержат гранулы с электроноплотным содержимым, которое с бихроматом калия дает хромаффинную реакцию. а. Локализация. Хромаффинные клетки — основной клеточный элемент мозговой части надпочечников и т.л. параганглиев, расположенных по ходу крупных артериальных стволов (например, каротидное тело).
Мелкие скопления и одиночные хромаффинные клетки находят также в сердце, почках, симпатических ганглнях. б. Цитологии. Хромаффинные клетки содержат многочисленные митохондрии, выраженный комплекс Голэдлси, элементы гранулярной эндоплазматической сети, многочисленные электроноплотные граиулы, содержащие преимущественно норадреналин и/или адрензлин (по этому признаку хромаффинные клетки подразделяют на две субпопуляции), а также АТФ, энкефалнны и хромогранины. (!) Адреналин содержащие гранулы гомогенны. (2) Порадреналин-содержащие гранулы характеризуются повышенной плотностью содержимого в центральной части и наличием светлого ободка по периферии под мембраной гранулы.
(3) Гранулы, дополнительно содержащие дофамин, появляются прн культивировании хромаффинных клеток М Жто. эндаяринная система 431 Гранулярная эндопла е реторные мулы адреналин) Комплекс Гольджи Рис. 9-2б. Хромаффимнав клетка. Характерны многочисленные электроноплотные гранулы с кате. холаминзми. Значительный объем клетки занимает крупное ядро. Клетка содержит митохондрии, выраженный комплекс Гольдлси, элементы гранулярной эндоплззматической сети (кэ еелп те, !9741 в. Секреции гормонов из хромаффинных клеток происходит в результате стимулирую- щего влияния со стороны преганглионарных симпатических волокон.
3. Катехоловые амины синтезируются нз тнрозина по цепочке; тирозин (превращенне тирознна катализирует тирозин гидроксилаза) -+ ДОФА (ДОФА-декарбоксилаза) -+ дофамин (дофамин4)-гндроксилаза) -+ норадреналин (фенилэтзноламин-Н-метнлтрзнсфераза) -+ адреналин, а. Тирозии (см. рнс. 9.16). Тирознн гндроксилаза (ген ТН, 191290, 11р15.5. КФ 1.!4.16.2). б. ДОФА (рнс. 9-26). Этз аминокислота выделена из Р)с(а/айа Е, активна, и применяется как антипаркинсоническое средство ее (..форма — леводопа (Т ДОФА, леводофа, З.гидрокси-Ь-тирозин, Е-дигидроксифенилаланин). ДОФА.декарбоксвлаза (ген И)С, 107930, 7р11, КФ 4.1.1.28) участвует в синтезе дофзмн. на. а также серотоиина (нз б-гндрокситриптофзна).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
