Том 3 (1135290), страница 41
Текст из файла (страница 41)
В 1986 г, появился рекомбяяаятяый СТГ, з язстояпгее время з развитых странах используют только рекомбкяантяый СТГ (например, гекотропяя). Поскольку источник рекомбккакткого СТГ практически ие ограничен, открываются возможности лля применения СТГ при низкорослости разного генеза. Например, получены обнаде. жязаюшяе результаты пря лечении девочек с синдромом Тернера я детей с яхяопатнческой кизкорослостью.
эндокринная система 443 (3) Плацеитарный лактогсн содержит 190 аминокислот, мол. масса 22.!2Ь, в. Регуляторы экспресснн (!) Соматолнбернн сглммулируеш синтез и секрецию СТГ, (2) Соматостатни нодаяллегл секрецию СТГ. (3) Другие факторы. На секрецию СТГ влияют физическая нагрузка, гипогликемия, аминокислоты (налример, аргинин), ()-адреноблокэторы, половые гормоны, лекарственные препараты (например, йдофа, клонидин). (4) Суточная периодичность. Пик секреции СТГ приходится на третью и четвертую фазы сна.
г. Функции П) СТà — анаболнческий гормон, стимулирующий рост всех тканей. (2) Метаболические эффекты С1Т двуфазны (на примере введения экзогенного С1Т). (а) Начальная фаза (инсулиноподобный эффект). С1Т увеличиваегл поглощение глюкозы мышцами и жировой тканью, а также поглощение аминокислот и синтез белка мышцами и печенью. Одновременно СТГ угнетает липолиз в жировой ткани. (б) Отсрочемная фаза (антиинсулиноподобный эффект), Через несколько часов происходят угяешение поглощения и утилизации глюкозы (содержание глюкозы в крови увеличивается) и усиление липолиза (содержание свободных жирных кислот в крови увеличивается). (3) Голодание. При голодании н недостаточном питании секреция СТГ увеличивается.
В сочетании с другими гормонами (кортиэол, адреналнн и глюкагон) СТГ адаптирует организм к этим ситуациям. (а) Поддержание уровня глюкозы крови, (б) Мобилизация жира как источника энергии. (4) Эффекты СТГ опосредуют соматомсднны. (Ь) Наиболее очевидны эффекты СТГ на роет длинных трубчатых костей. (а) Недостаточность СТГ (П Идвопатвческая недостаточность СТГ составляет большинство случаев дефицита СТГ. Обычно развивается вследствие патологии гипоталамуса, приводящей к дефициту соматолиберина. (Й) Мутации гена СТГ (первичная недостаточность) приводят к развитию раз. личных форм недостаточности гнпофизарного гормона роста (гипофизарная карликовость).
(ВП Вторичная недостаточность может развиваться как следствие иной патоло. гин: опухоли ЦНС (краниофарингиомэ, глиома, пинеалома1, травма, затронувшие гипоталамус или гипофиз хирургические вмешательства, облучение, инфекционная инфильтрация. ((ч) Эмоциональная депрввация в детском возрасте (скорее асего, вследствие уменьшения секреции соматолиберина). (б) Избыток СТГ, как правило, развивается при СТГ-секретирующих аденомах. По завершении окостенения точек роста развивается акромегалйв, у детей (до завершения остеогенеза) — гипофизарный гигантизм. д. Соматомсдвмы (инсулиноподобные факторы роста) опосредуют эффекты С1Т.
По этой причине диагностика недостаточности СТГ (например, существуют формы гнпофизарной карликовости прн нормальном уровне С1Т) требует определения в крови не только содержания СЧТ, но и соматомединов. с. Рецситор СТГ относят (вместе с рецептором пролактина, интерлейкинов 2, 3, 4, 6, 7 и эритропоэтина) к семейству цитокиновых рецепторов. СТГ связывается также с рецептором пролактина.
444 глава 9 вЕ 2, АКТГ и меланотропины (меланокортины). а. Полицистронный ген проопиомеланокортина РОМС (!76830, 2р25) содержит последовательности для АКТГ и !).липотропина. Так называемый больгиой АКТГ содержит а-меланотропин (амннокислотные остатки !.!3) и АКТГ-подобный пептид (! 8.39), а ().липотропин — 7-липотроцин (в свою очередь содержащий ))-меланотропин) и !)-эндорфин. б. Структура (1) АКТГ состоит из 39 аминокислот. (а) сх-АКТà — первые 24 амннокислотных остатка, обеспечивающие полную биологическую активность гормона.
Эта последовательность устойчива к действию протеаз. (б)()-АКТà — отп(епляемый протеазами от АКТГ фрагмент (не входящий в состава-АКТГ), определяет видовую специфичность гормона. (2)()-)т(еланотропин содержит 22 аминокислотных остатка. в. Синтез АКТГ осуществляют базофильные аденоциты (кортикотрофы) преимущественно передней н в меньшей степени промежуточной доли гипофиза, а также некоторые нейроны ЦНС. Эктопическая секреция АКТГ характерна для некоторых опухолей легкого, щитовидной и поджелудочной желез. г.
регуляторы экспрессии (!) Кортнколмбернн сюимулируею синтез и секрецию АКТГ (веролюно, и других продуктов гена РОй!С). (2) Глюкокортнкоиды (а) Высокие дозы глюкокортикоидов ингибируюю секрецию как АКТГ, так и кортиколибернна. (б) Низкие концентрации глюкокортикоидов в крови сюимулируюгл секрецию АКТГ. (3) Меланостатин лодааглвю секрецию меланотропинов (ввролюно, и АКТГ). (4) Стресс (например, элюциональный, лихорадка, острая гипогликемия, хирургические операции) стимулцруею секрецию АКТГ.
($) Суточный ритм. Секреция АКТГ начинает расти после засыпания и достигает пика при пробуждении. д. Функции (1) Меланокортнны конюролируюа пигментацию кожи и слизистых оболочек (см. главу 16 Б 2 6). (2) Экспрессия АКТГ н меланокортиноа в значительной степени сочетаются. (3) АКТГ стимулирует синтез и секрецию гормонов коры надпочечников (алавным образом, глюкокортнкоидов). (а) Гнперсекреция АКТГ ведет к гнперплазии коры надпочечников с увеличением секреции не только глюкокортикоидов, но и минералокортнкоидов.
(!) Болезнь Илеллв-дуддллга развивается вследствие повышенной секреции гнпофизом АКТГ (например, при вырабатывающих АКТГ адеиомах). (П) Синдром Хуюялга — состояние любого происхождения, характеризующее. ся повышенным уровнем глюкокортнкоидов. (б) Дефицит АКТГ вызывает эндокринную недостаточность надпочечников. (!) Первичная недостаточность развивается при патологии коры надпочечников, ()!) Вторичная недостаточность — следствие патологии гипофиза (например, мутации гена проопиомеланокортина).
Гяперпмгмеят*цня кожи к слизистых оболочек характерна для первичного поражения иадяочечняков. эндовриьачоа система 445 (1) Гиперпигментация возникает вследствие эффектов меланотропннов (этот гормон аденогкпофнза, как н АКТГ, обрззуется нз одной большой молекулы. предшественника — проопномеланокортнна, секреция ме АКТГ увеличаваегасл в ажвеш на свилсение содерзкаиил каргаизала в лзазме).
(П) Прн вторичной нздпочечннковой недостаточности уровень АКТГ (а значит, н меланотропннов) не увеличен; следовательно, гнперпнгментапня лля данного состояния не характерна. е. Рецепторы относятся к мембранным, связанным с П.белком. Идентифицировано 2 подтипа рецепторов меланокортина. Подтип 2 связывает АКТГ. Мутации рецепторов приводят к развитию резистентности коры надпочечников к АКТГ (глюкокортикоидная недостаточность). 3. Гонадотропные гормоны.
К этой группе относят гипофизарные фоллитропин (ФСГ) и лютропин (ЛГ), а также хорионнческнй гонадотропин (ХГГ) плаценты. Гонадотропные гормоны, а также тиротропин (ТТГ) — гликопротепны, состоящие из дв~х СЕ. о-СЕ всех 4 гормонов идентична, 1)-СЕ различна. а. Фоллитропнн (фолликулостимулирующий гормон, ФСГ). (1) Гены, СЕ гликопротеина кодируют разные гены. (а) Ген РЯНА (118850, бц21.1-ц23) кодирует а-цепь.
Этот же ген для ЛГ, ХГТ, ТТГ именуется ЕНА, ССА, ТБНА соответственно. (б) Ген гЗНВ (135530, 11р13) кодирует специфичную для ФСГ 1)-цепь. (!) Протявгенная делецня, включающая ген гоНВ, приводит к развитию %А08- синдрома. (!!) Сдвиг рамки кодонов 6!чэ6 вследствие замены первого нуклеотндэ н делецнн второ. го н третьего кодаков 6! 070 ((0Т0, чаб ~ (0А0, й(н)) ведет к экспрессии дефектно. го ФСГ (невозможность связывания с рецептором ФСГ). У женшины с этим генным дефектом (р) отмечены первичная аменорея и отсутствие овуляпнн. Заместнтельное введение нормального ФСГ компенсировало патологию н привело к беременности. (2) Структура (а) ог-СЕ 4 тропных гормонов (ФСГ, ЛГ, ХГТ, ТТГ) идентична, М вЂ” 14000. (б) р-СЕ ФСГ, ЛГ, ХГТ, ТТТ, М, около 17000. (3) Регуляторы экспрессии (а) Гонадолиберпн сшимулируеа синтез и секрецию ФСГ и ЛГ в базофилах (гонадотрофы) передней доли гипофиза.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
