Том 3 (1135290), страница 42
Текст из файла (страница 42)
(б) а-Ингибин — пептидный гормон, вырабатываемый зернистыми клетками фолликулов яичника и клетками Серглоли яичка, — лодалвлвт секрецию ФСГ, взаимодействуя с мембранными рецепторами типа П активина. (в) Актнвпны — пептидные гормоны, вырабатываемые зернистыми клетками фолликулов яичника и в плаценте, — стимулируют секрецию ФСГ (л г(ло. Значение активииов для регуляции овариального цикла иоки иаходиглсл лод вопросам, (4) Функции (а) Женщины. ФСГ, как и ЛГ, существенно важен для регуляции овариального цикла (см. главу !6.3 В 4).
(б) Мужчины. Мишени ФСà — клетки Сершолп (регуляция сперматогенеза). (5) Рецептор ФСà — трансмембранный гликопротеин, связанный с б-белком, б. Лютроппп (лютеинизирующий гормон, ЛГ). (1) Гены. СЕ гликопротеина ЛГ кодируют разные гены. (а) Ген ЕНА (118850, бц21.!-ц23) кодирует а-цепь. (б) Ген ЙНВ (152780, 19ц!3.32) кодирует специфичную для ЛГ ()-цепь. Мутации. Известно несколько мутаций гена !.НВ. Последствия для носителей мутантного гена самые различные (разные формы гнногонаднзма, гермафродитизма, 446 Гловоо де езнухоклизм), что определяется не в последнюю очередь кариотипом носителя. Как правило, молекула ЛГ иииуиозогически активна, биологически не функциональна.
(2) Структура (а) сх-СЕ 4 тронных гормонов (ЛГ, ФСГ, ХГТ, Т)Т) идентична, М 14000. (б) Р СЕ с М, 17000. (3) Гонадолнбернн сткиулирует синтез и секрецию ЛГ в ЛГ-гонадотрофзх. (4) Функцмн (а) Женщины. Лà — стимулятор эндокринной функции яичников (подробнее см. главу 16.3 В 4). (б) Мужчины. ЛГ (стимулирующий интерстициальные клетки гормон) в клетках Лейдига яичек стимулирует синтез тестостерона. (5) Рецептор ЛГ и ХГТ вЂ” трансмембраниый гликопротеин, связанный с П-белком,— кодируется геном ЙНСОВ (152790, 2р2!).
Не исключено наличие в Х-хромосоме второго гена для клеток Лейдига. (а) Гнпоплазяя клеток Лейдига — следствие нескольких известных мутаций гена. (б) Преждевременное половое созреванме мальчиков — результат мутаций кодонов !624-174! экзона 1!. (6) Преждевременный пубертвт. Преждевременное изосексуальное половое созревание: дсвочкн — мензрхе (первое менструальное кровотечение) до 8,5 лет, мальчнкн — маскулинизация до 10 лет. Причины далеко не всегда ясны, но в любом случае происходит увеличение секреции гипофизарных гонадотроиииов.
(7) Недостаточность гонвдотропннов приводит, как правило, к гипогонадотрофному гипогонадизму. Причины недостаточности гонадотрофов многочисленны. (а) Гнпопнтуитармзм (пзнгипопитуитхризм). (б) Нервно-психическая анорексия. (в) Синдром Козмеиа. (г) Синдром Лрадер-Вйлли. в. Хоряоническнй гонадотропнн (ген СбА для а-СЕ ХГТ и ген ССВ для 11-СЕ ХГГ [118860, 19413 32)) — гликопротеин, синтезируемый клетками трофобласта с 10-12-го дня эмбриогенеза. При беременности ХГТ взаимодействует с клетками желтого тела (синтез и секреция прогестерона). Саркома Калами.
ХП лизирует клетки этой опухоли (схорее всего, механизмом зпоптозз), но не клетки нормального энхотелия. 4. Тнротропнн (тиреотропный гормон, ТТГ). а. Гены (1) Ген ТРА (118850, 6)(21.1-п23) кодирует а-цепь. (2) Ген ТБНВ (152780, 1р13) кодирует специфичную для ТТГ 8-цепь. б. Структура (!) сх-СЕ 4 тронных гормонов (ТТГ, ЛГ, ФСГ, ХГТ) идентична, М 14000.
(2) ()-СЕ с М 17000, в. Синтез Т1Т происходит в базофильных клетках (тиротрофы) передней доли гипофиза. г. Регуляторы экспрессии (1) Соматостатнн подавляет секрецию ТТГ. Изолированиав недостаточность ТГГ встречается крайне редко; кзк правило, выра. жена прк гипопитуитаризме или пангипопитуитаризме. В частности, по этой причине при дефиците СТГ необходимо определить содержание Т, з крови. (2) Тиролябернн стимулирует синтез и секрецию ПТ. (3) Гормоны щнтовядной железы (Т, и Т,), циркулирующие в крови, регулируют секрецию ТТГ по принципу отрицательной обратной связи.
(а) Увеличение содержания свободных Т, и Т, подавляет секрецию ТТГ. эндоиринноя система 447 (б) Уменьшение содержания свободных Т, и Т, слшмулируегл секрецию тиротропина. д. Функции. Тиротропин стимулирует дифференцировку эпителиальных клеток щитовидной железы (кроме гл.». светлых клеток, синтезирующих тирокальцитонин) и их функциональное состояние (включая синтез тироглобулина и секрецию Т, и Т,).
Вторичный гмпотирсоидиам развивается при дефиците ТТГ. е. Рецептор ТТГ (1) Ген ТАНК ('275200, !4о31) кодирует трансмембранный гликопротеин, связанный с О.белком. (2) Связывание аутоантител. Внеклеточный домен рецептора ТТГ имеет участки связывания с гл,», стимулирующими щитовидную железу 13 (в тл.ч. аутоантиген системной красной волчанки (локус 22о11.413)). (3) Экспрессия гена проискодит в фолликулярных клетках щитовидной железы, а также в ретробульбарных тканях, что объясняет офтальмопатии при болезни 1)мйвса.
(4) Мутации гена многочисленны, их последствия — синдромы резистентности щитовидной железы к эффектам ТТГ. Эндокринная функция щитовидной железы при этих синдромах может быть увеличена (гипертиреоидизм), уменьшена (гипотиреоидизм) или нормальна (эутиреоиднзм). 5. Пролактин а. Ген РК(, (!76760, 6р22.2-р2!.3) кодирует полипептид, имеющий сходство аминокнслотных последовательностей с СЧТ и хорионическим сомвтомаммотрофином (плацентарный лактоген). б. Синтез пролактина происходит в ацндофильных аденоцитах (лактотрофы) передней доли гипофиза. Количество лактотрофов составляет не менее трети всех эндокринных клеток аденогипофиза. При беременности объем передней доли удваивается за счет увеличения числа лактотрофов и их гипертрофии, в. Регуляторы экспрессии (И Пролактиностатин лодакзлегл секрецию пролактина из лактотрофиых клеток передней доли гипофиза.
(2» Дофамнн и»гибируе»г синтез и секрецию пролактина, (3) Тнролнберин сглимулируелг секрецию пролактина из лактотрофов. (4) Стимуляция соска и околососкового поля увеличивает секрецию пролактнна. д. Функции (1) Лактация. Главная функция пролактина — регулирование функции молочной железы.
(2) Стресс. Увеличение секреции пролактина происходит прн различных стрессах. (3) Опухоли аденогнпофиза. Гиперсекреция пролактинв — один из важных симптомов аденом гипофиза (около половины всех гипофнзарных аденом секретирует пролактин). (4) Индуцнрусмый пролактнном белок (ген РГР, ! 76730, 7п32-п76) с неизвестной функцией экспрессируется в некоторых доброкачественных и злокачественных опухолях молочной железы, а также в потовых, слюнных и слезных железах.
е. Рецептор пролактина (1) Ген РКТ,К (176763, 5р13-р12) кодирует мембранный полипептид семейства цитокиновых рецепторов. (2) Гены рецепторов гормока роста н пролактнна происходят из общего предшественника и расположены рядом в хромосоме 5. (3) Связывание лигандов. Рецептор пролактина злак»се селзываегл СТГ, что объясняет лактогениый эффект при гиперсекреции соматотрофнна (»а»ример, при акромегалии).
44$ глсзэа р д ж ж. Гипсрсскрсцив пролвктина приводит к разным нарушениям. П) Симптоматика (в) Женщины. Менструальные нарушения и галакторея (синдром галактореиаменореи). (б) Мужчины. Галакторея, импотенция и снижение либидо. (в) Дети. Задержка полового созревания. (2) Причины. Избыток пролактина наблюдается при пролактиномах, повреждениях гипоталамо-гипофизарной области, применении лекарственных препаратов— ингибиторов дофамина.
(а) Пролактииомы Ммкроадсиомы гипофиза (диаметр <10 мм) имеются примерно у 155' практически здоровых женщин. При отсутствии гиперпролактинемии, других гормональных нарушений и прогрессирующего увеличения микрозденом их считают случайными находками, не имеющими клинического значения. (б) Повреждении гипоталамуса или ножки гипофиза нарушают нормальное ингибирующее действие гипоталамического дофамина на лактотрофные клетки, что приводит к гиперсекреции пролактина.
(в) Некоторые лекарства ингибируют активность дофамина. К ним относятся психотропные средства (иапример, фенотиазикы, трицнклические антидепрессанты), гипотензивные препараты (лалример, метнлдофа, резерпин), циметидин и другие. з, Дефицит пролвктина может стать причиной послеродовой недостаточной лактации. Ж. Гормоны задней доли (рис. 9 П) — аргинин вазопрессин (антидиуретический гормон, АДГ), окситоцин, а также нейрофизины — синтезируются в иейросекреторных нейронах гипоталамуса. Содержащие продукты трансляции мембранные пузырьки транспортируются по аксонам этих нейронов в составе гипоталамо.гипофизарного пути в заднюю долю гипофиза, и через акса-завальные синапсы гормоны секретируются в кровь.
!. Окситоцмн а. Ген ОХТ (!57050, 20р13) кодирует последовательности нанопептида окситоцина (рис. 9-11) и нейрофизина 1, а также гликопротеина неизвестной функции, Гены ОХТ, аргинин вазопрессина и энкефалина В организованы в виде кластера и соединяются 12-килобазными фрагментами ДИК. б.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
