Том 3 (1135290), страница 40
Текст из файла (страница 40)
ческих препаратов: активирующего гипофизарную аденилатциклазу полипептида, пролактиностатина, меланостатина. Таблица 9.1. Гнпоталамнческие нейрогормоны н мх эффекты иа секрецию гормонов аденогнпофиза (Метод Маний о/3Хазнозгз ало увегорд с.!056) Прннечанна. АК вЂ” аминокислота, оп — лентнлныа, ТРà — ПГ.рнлнзннг горнон Зндояринноя система 439 Передняя спайка Околожвлудочковое ядро Гипоталвмо-гипофнзарный тракт зчадзрительнов Зщзо Туберальная часть Передняя доля Рис 9-8. Гнпотааамо.типофиварный тракт!кз Наи Айг, 1974! Зрительный перекрйст А. салах 1лгегла упа1сз зяуепогст ная сеть ая] Мула!и Аа.
лууоуйупаМ Капиллярная сеть 1гуегйиж (вторичная) Рис. 9-9. Система кроаосиабзиння снпофиаа !по Иеггег уН кз еклуиегти ЬС, Саглегуо У, 1991! 440 Глава 9 г г! 1. Соматостатнн а. Геи соматостатина Ьо'г" (182450, Зп28). б, Структура (рис, 9-19). Циклический тетрадекапептид СмН, М,0„5г мол. масса 1637,9. в.
Распространбнность. Синтезируется многими нейронами ь(НС, Ь.клетками остров. ков Лангерханса поджелудочной железы, эндокринными клетками ЖКТ и ряда других внутренних органов. г. Функции. Соматостзтин — мощный регулятор функций эндокринной и нервной систем, ннгнбнруею синтез и секрецию множества гормонов н секретов, (1) Передняя доля гнпофиза.
Соматостатин подавляет синтез и секрецию гарма. на роста, АКТГ и тиротропина. (2) Островки Лангерханса. Соматостатин подавляет секрецию инсулина и глюкагона. Соматостатинома. При опухолях, содержащих Ь-клетки, развивается выраженная гипогликемия, для снятия которой применяют аналог соматостатина— октреотид. (3) Энтероэндокриннак система. Соматостатин ингибирует секрецию гастрина, холецистокинина, секретина. (Я) Почка, Соматостатин подавляет секрецию ренина. (6) Желудок. Соматостатин ингибирует желудочную секрецию. Это свойство ис.
пользуют при желудочных кровотечениях, д. Рецепторы. Соматостатин реализует эффекты через связанные с О.белком мембранные высокоаффинные рецепторы. Идентифицировано 5 подтипов рецепторов соматостатина (аббревиатура — 55ТЙ), имеющих выраженную органную специфичность распределения.
(Е Подтип! (55Тн!) знспрессируется з тощей кишке и желудке. (2) 66ТВ2 лзрзятереи для почки и мозжечка, (3) 55ТВЗ вЂ” мозг к островки Лаигерхаиса. (4) 65ТВЯ вЂ” рзззпвдющийся мозг, ЦНС, легкие, (6) 8БТВ6 — разные органы. 2. Соматолиберин а. Характеристика. Соматолиберин — пептид, содержащий 44 аминокислотных ос. татка, синтезируется нейросекреторными нейронами гипоталамуса, некоторыми опухолями острозковых клетох поджелудочной железы (соматолибриномы), А(а-6)у-Суз-(.уз-Азп-Р(те-Р)те-Тгр Суз-Зег-Т))г-Р)те-Т)) г — 1.ув Соыатостатин 5-охоРго-Н(в-Тгр-Зег-Туг-О)у-1 ео-Агд-Рго-О(уйН2 Гонадопиберин ругоб(о-Н!з-Рго(ч) Н2 Тиропиберин Рнс. 9-19.
Некоторые рнлнзинг.гормоны (пп Мегсд !пдеж !2 издание, !ЭЭЗ) ЭнггоИринная система 441 б. Функции. Гипоталамический соматолиберин стимулирует секрецию гормона роста в передней доле гипофиза. (П Гигантизм вроагдеиный развивается прн избыточной стимуляции секретнрующнх СТГ адеионнтов (например, имеются сообщения о мальчиках ростом ГВ2 см з возрасте 7 лет и 20В см з 12 лет) (2) Пнзнорослость. Сомзтолнберня небезуспешно применяют в педиатрии при отставания в росте тела. в, Рецептор соматокрннина (соматолиберина) относят к семейству связанных с бч)елкам рецепторов типа секретина.
Мьпни )(Уде (ВИ имеют точечную мутацию гена лля соматонрннинового рецептора, нх используют ках модель дефектных соматотрофоз гипофнэа. 3. Гонадолнбернн (люлиберин) и пролактиностатин а. Ген ЕНЯН(152760, Вр21-р!! 2) кодирует последовательность иэ 92 аминокислот для гонадолибернна и пролактиностатнна, б. Структура (рис. 9-10).
Люлиберин — декапептид. в. Мишени гонадолнберина — гонадотрофы, а пролактиностатина — лактотрофы передней доли гипофиза, г. Функции. Гонадолиберин — ключевой нейрорегулятор репродуктивной функции, стимулирует синтез и секрецию ФСГ н ЛГ в продуцирующих гонадотрофы клетках, а пролактиностатин подавляет секрецию пролактина из лактотрофных клеток пере. дней доли гипофнза.
(1) Калиена синдром (зносмня у мужчин н женщин, мужской гнпогонадиэм) развивается при недостаточности гоиадолнберннз. (2) Аналоги гонадолнбернна применяют прн лечении рана простаты н молочной железы. д. Рецепторы люлиберина — трансмембранные гликопротеины, связанные с 6 белком. 4. Тиролиберин — трипептнд (рис. 940), синтезируется многими нейронами ЦНС (в т,ч. нейросекреторными нейронами околожелудочкового ядра).
а. Мишени тиролиберина — тиротрофы и лактотрофы передней доли гипофиза. И) Пролактин. Тиролиберин стимулирует секрецию пролактина из лактотрофов. (2) ТТГ. Тиролиберин стимулирует секрецию тиротропина из тиротрофов. (3) СТГ. В патологических ситуациях тиролиберин стимулирует секрецию гормона роста нэ соматотрофов. б. Рецепторы. Связывание тнролиберина с рецепторами активирует синтез инозитолтрифосфата в клетках-мишенях.
б. Кортиколибернн а. Ген СКР'(!225б0, Вс(!3) кодирует 191-аминокислотный прогормон. б. Структура. Кортиколиберин — пептид из 41 аминокислотного остатка в. Синтез. Кортиколиберин синтезируется в нейросекреторных нейронах околожелудочкового ядра гипоталамуса, плаценте, Т-лимфоцитах. Влияние глюкокортикондов (а) Гипоталамус. Глюкокортикоиды подавляют синтез гипоталамического кор. тиколиберина.
(б) Плацента. Гл;ококортикоиды стимулируют синтез плацентарного кортиколнберина. г. Функции кортиколиберина многочисленны. (!) Передник доли гнпофиза. Стимуляция экспрессии АКТГ и других продуктов экспрессии гена проопиомеланокортина. (2) Стресс. Кортнколибернн — координатор эндокрннных, нейровегетативных и поведенческих ответов в стрессовых ситуациях. Последние всегда затрагивают ось гипоталамус-гипофиз-надпочечник. 442 главой де (3) Плацента. Нлацентарные часы (см. главу 3 1Х Е). (4) Недостаточыость кортиколиберина с вторичной адренокортикальной и тиреоидной недостаточностью, гяпогликемией — аутосомно-рецесснвное заболевание.
д. Рецепторы кортиколиберина относят к семейству связанных с О-белком рецепторов типа секретина. е. Связывающий кортнколибернн белок содержится в крови и ннактивирует этот гормон. б. Меланостатин — Е-пролил-7 лейцилглицинамнд, подавляет образование меланотропинов. 1. Актнвнрующий гипофнзарную аденнлатцнклазу полипептид (ген РАСАР, !02980, 18р11) выделен нз гипоталамуса, обнаружен в ЦНС, ЖКТ, мозговой части надпочечников, яичках. Этот полипептид имеет 804 гомологии с Ч!Р (вазоактивный интестинальный полнпептид).
а. Рецепторы. Многие эндокринные клетки экспрессируют траисмембранные рецепторы активируюшего гипофизарную аденилатциклазу полипептнда. Несколько типов рецепторов посредством О, активирует аденилатциклазу. (!) Тнп 1 (ген АГ!СУАР1, !02981, 7р14).
Обнаружены в гипоталамусе, стволовой части головного мозга, гипофизе, хромаффинной ткани, поджелудочной железе, яичках. (2) Тнп П (ген УГРИ, 192321, Зр22) полностью соответствует обнаруженному в ЦНС рецептору типа ! для Ч(Р. (3) Тип П! найден в хромаффинных клетках надпочечников, связывает также Ч(Р.
б. Эффекты. Актнвируюцзий гипофизарную аденилатциклазу полипептид стимулирует секрецию гормона роста, АКТГ, инсулина, катехоловых аминов, а также выступает в роли нейромедиатора и модулятора синаптнческой передачи как в ЦНС, так и на периферии. Е. Тронные гормоны 1. Гормоыы роста, К этой группе относят гормон роста и хорионический соматомаммотрофин. Пять генов этих гормонов находится в хромосоме 17 (! 7922ч!24). а. Гены (1) Гормон роста гнпофизарыый (СТГ, соматотрофин [соматотропин), соматотрофный!соматотропный) гормон, ген йбН-Н, 139250) нормально экспресснруется только в ацидофнльных клетках (соматотрофы) передней доли гипофиза.
(2) Вариант гормоыа роста (ген АСН-У). (3) Подобный соматотрофину гормон (ген АСЯМ, !39240). (4) Хорноынческий соматомаммотрофнн (гены СЯА и СЭВ), кзк и гены АННУ и АСИ„ экспрессируется только в клетках сиицитиотрофобласта (другими словами, гены принт!лежат генону плода, на гаплоидный геном приходится б копий гена). Этот гормон известен также как плацентарный лактоген. (б) Пролактин имеет эффекты СТГ. б. Структура (1) Нативный гормон роста — полипептидная цепь (! 91 аминокислотный остаток, С Н„зз)йм,Озим, мол, масса 22.124). (2) Рекомбынантиый СТГ содержит полную последовательность нативного сомзтотропнна и )4-концевой метионин (С,мН,юг)4, Ою,$з). Лля коррекция дефяцнта СТГ применяют гормон, выделенный яз гипофязоз трупов человека.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
