В. Эллиот, Д. Эллиот - Биохимия и молекулярная биология (1128701), страница 33
Текст из файла (страница 33)
26.14 суммирует основные принципы действия циклических нуклеогидов . н,о в качесгве вторичных посредников в мсжклеточной Может показаться абсурдным, что ДЛ! окацлваеттакой же активирукинии эффект на ПКС, что и агент, являЛктиннын шшийся промоторолз образования опухоли. Различие их дейшвня, цо-видимому, заклк>чается в том, чю ДЛ! Р1Р2 мембрана быстро разрушаеюя и активирует ПКС юльке ~оыза, ко~да эзо требуется, в го время как форболовые ~фирм мживугл дольше, цролонгнруя столь нежелательный 60Р брр ',р организму си~ иал. Па рис. 2б.16 показано.
чю стимуляция описанною Белок . в этом разделе типа рецегпора приводит к образоватпо !Рз двух посредников — ДЛ!' и Са-", причем оба необходимы Открываемый „, белок для максимальной активации ПКС. Однако Саз' и сам Са '- 2+ Саз' Кальмодулин ~ по ссое является важным вторичным посредником БТР активацию рецснгора, которая обусловлена фосфорилированием ~ идроксилыюй груллы специфических гирозиновых остатков белков в ог вег на свя гывание сигнальной молекулы (рнс. 26.!7, и!. Сакиз но себе зто може~ локазгцься виолие гривиальныкц но связанные с тирозинкинатий рецен~оры цредставлякт особый зил рецегпоров. активируннцих сиецифические сигнальные г1унг.
!!х важность иодчеркиваег то, что у больгцинства факторов роста и некоторых гормонов, например инсулина, есзь реце~г1оры лолобнтно тина. Для иллюсграцин ~акой сигнальной системы мы рассмотрим фактор роста зцидермиса (ЕСт, от аныь ери!епни!сгоигй Гисгог). !'называние лиганда вызывает димернзацию рецелгоров ЕС!р в мембране клетки !рис. 2б !7, 6!.')топрнводит к множссгвсиному фосфорилированию осгатков гирозина в цигонлазматическнх доменах рецегпоров Ци гогьга яма з гзческие домены явля ко ся т ирозинкиназами, которые, возлгожно, фосфорнлирукц друз дру~а в ходе лимеризации. Фосфорилирование цриводги к акгггваггии сш нального нуги оз мембранного рецелтора к ялру клетки и завсрюасгся активацией фактора гранскриццни.
йаа-путь — распространенный сигнапьный путь от мембраны а Неактивный рецептор ЕСЕ СТР Р, х *' 'ахв чсср: а Ннтоплазча чали~не СОР Ках белок неактивен, когда с ним связан 60Р Я ( ~и иалвиыи |мах ~1~ее~~ Сввзыванис ЕБРР с рецепторами вызывает дичеризацию последних ! и фосфорнлиронанне остатков тирозина их цитоплазматичсских доченов акции дим ор руемыи ыв скс кОй включен н,о 6Т! акт Ках ф~~ "аз 60Р ЕТР ! Внешняя сторона клетки Цитопла гма Нег ЕОГ.
сигнальный путь неакгияеи ЕОЕ присоединен: сигнюи иый путь активен — Ядро стимуляцию механизмов репарапни ДНК, однако наиболее существенным является его способносгь контролировать переход от фазы 6, к фазе я клеточнгио никла, учасгвуя в предотвращении неконтролируемого деления клегки Замечание ло терминологии Как отмечалось ранее, онкогены называни по названию переносящих их регровирусов и гаписывают курсивом. Так.
онко1 ен гая был найден у вируса саркомы крью (агпл йаг.тгисоглгз ~ггнз) Онко~ен идентифицируется с буквой ю и галя вируса). а протоонкоген с буквой «сл (питоплазматический„англ. сыор/аылм ). Таким образом, Н Цитоплазлза Цитоплазм п ичсская мембрана Рецепторы интерфсрона зЛК-киназы (неактивны) 'яс з" И:зд-„"-и*;*,,"**,су ах Г Различные ,' си с налы<ые ,' пути ,' з Множественные Активироаанный лимсризованныи тирозинкиннзный тип репептора Белки с БН2 доменами свя заннью с различными аугофосфорнлированными учдсч'хами надимерных рецепторах с рецептором, фосфорилируют два БН2-белка, которые после этого двигаизтся в ядро, ~де собираются в актив- ный фактор транскрипции и способствуют транскрип- ции! ЖГ-злементов (рис.
26.22). Насколько общим является этот прямой путь? Основной вопрос в гом, насколько общси являегся .зта система. или же она специфична в отнощении лишь нескольких сигнальных молекул. Широкое расиросграненис системы чсж бы обесцеч~пь чеханитч, где иеог раиичснное число си~ палов оказывало бы специфическое влияние на клсгкп. Известно, что второй ингсрферон н несколько цгпокинов, участвующих в регуляцгш обраювания красных кровяных телец. испогщгугот именно мог путь.
Можно предположи ~ь, ч~о разли шые фск.— форилироваиные рецепторы способны сия гывать разные Каким образом связывание ацетилхолина с мембранным рецептором приводит к нервному импульсу? Как упоминалось ранее, чозонсирон, подающий сигнаи к сокращению произвольной попсречно-полосатой мышцы, получает от пресинапгического неирона ацс" гилхолин в качестве синильной молекулы; он выделяется в синапс и обеспечивае~ проведение нервного ичпульса к другому нейрону, козорый побуждаег мыщцу сокращаться (скк рис.
26.24) !1сйроньп как и друпге животные кле|ки, содержаз Темнота 11зп внд-зависимый казненный канал Катион 11аруткный сегмент,,: содержапнзй пластинки (зщски1 и фоторецспторныи аппарат Уплощеиные диски, упакованные молекулами родопсина Приток 1ча+ через ' - Ма+ сСМР-зависимые Ма+ катионныс каналы Цитгнщазма Плазматическая Внешнвв мембрана сторона клетки Открынает катионный канал сбМР----------- Вг<л</г /) 5., В>гк</<> 5 //. Ннг<с охи(е а рйуа>о1оац шеьаелаег лю(есц(е В Ацлц.
Кем. ВюсЬеш. !994. Уо(. 63. Р. 175 !95 (Хорошо читаемый обзор, ы>авная ценность которого освещение роли оксида аюга в ор<анизме в целом.) Сигнальные пути / ек /.. А '!'Ье и)ацу год<(а Гка(!ел<1 (о Кая В бе<елее. 1993 ~>о(. 2665 Р 767 769 (! (риводится обзор различных сигнальных путей. схо дящихся на Каа-белке. ! >5/з/>(ги/<а 1' Рго(е>и (<(ца,с (' ал<1 Ьрц1 х(алак<ар 1ог чц аа( цс<(сеИц(аггеяроцвеьд РАВЬВ 3.
19)4. т/о(, <) Р. 4К4-496 //>!с./ .х>'.. Н<ГБи/ш В А, ~~и<//е Е а', У>саит»/и А'.. 7Ъ<>/</</<г ГИ Е., /<>и></<т В. Вг/«ллогл<л бб б>(рваИ!об Ьу Гбе су(о(<гое тес ер! ог ьарег1 аии(у: ) А К я ал<( В ГА( ч /' Тгси<!а аюсЬеги. бе<. ! 994. 5>о!.
19 Р. 222 227. (Исчериывающий обззор ло сигнальному цут и нигерферонов, щи срлсйкинов, колонийсз ил<у<и<руки<<их факюров и гормона рос~а от клеточной мембраны до я,тра.! Гомеостаз кальция В>ч>ги>ал >1/ /)., В< >т/</Ке М../ 'Пзе е1ешел(а! рпис>р1еа о/са(сшш я<рива<и(г О ('еИ. 1995. Уо! ХЗ. 1' 675 678 (Миииобгор ио ис>очникам Га-", исиользусмыл< лля генерации сип>алов выделение Са' из внугриклен>ч- Вопросы к главе 26 1.
Какие классы сиг нальных молекул осущсшвляки сообщение чежду клетками'! 2, 11спользуя гзростузо схему, сравните ззсйствие на клегки внешних сшиальных молекул, расгворичыл и нерасгворимых в лицидах. 3. Как регулируегся обращвание сЛМР? Опиши ге роль (!'!'Р в иом процессе.
Какое отношение имеет О1Р к холере". 4. Как дсйсгвуг-.г сЛМР в ка козле вюри ~ногоз посредника". ныс пуз и, в коюрых низкомолекуляриые вюринные посредники не у ~аствукзг Опишизе такой пугь. К Если белок имеет КН2-домен, ю какова с|о возможная роль". 9. Обьясни ге, каким образом аномальные кочпоиенты клеточных си|нальиых путей могут способсгвовап, ра гви пгк~ рака.
10 ггпштизге пусь регул~зроваггия гнггивности ~сион ингерфсроном. 11. Сдела1пе общее сравнение мсхани ~ма акзивации грех зилов рецепторов Л вЂ” адренорецептора. акшви!зунлщего аденилатпиклазу; Ь рсцспюра ЕСР Кая-пути: В рсцсгпора инзсрферона. 7 Красная кровяная клетка глава 27 и функции гемоглобина Оамои важной молекулой в поставке кислорода оз лет'- ких к тканям является гемоглобин, который прелщавляст собой ис просто белок, пассивно сия тыкающийся с кислородом, а сложную молекулярную маитину, в зтвтттчу которой входи т захе п максиьтттльтттт~ о количества кислорода в лс~ ких„доставка сто к псрифери теским ткан»м, о~бтор ощупа С'О„и транспортировка его в лет.кис.
! о лпбин . хто бс ток т ттобии т лоптт' т Ччкт'коч нара,.ту с меньшим зттффузиоттттым расстоянием. усиливает тазообмен мсжлу клеткой и виеклеточной средой, Общая ~ юверх нос ть всех три ~ рошыов составляет около 4000 из У змбриона.три троци и т абра тутот ся в печени и селетенке У втрослых же:пот процесс происходит в костном моне плоских костеи, в которых кроветворные 'Зтпткрж т Кт туи и "тто~ рт и ип ття тт поманил" 1 де — ге — т л г — — з Рис. 27.
2. Извбраягение контура молектлы сема сн =сн сн, т 1,, гььыи 1, о Синтез гема 11а долкз зритроцгпов приходизся наибольшее количество гелга. содерхчапипося в организме иеловека. Подлому рассмогрсш1с вопроса о его синтезе в пой главе вполне уместно, хотя гем простетических групп цитохромов и других белков синзезируется и в других клетках. Синтез ~ ема представляется ноле~ кой задачей, для решения которой животным необходимо, как ни удивительно, голько два исходных рса~ента злиции и суицинил-х паи ( последним вы всзрсчвлись при рассмотрении цикла лимонной кислоты 1см.
с. 120]. 'Эти вещества необходимы для синтеза ампнолсву- соон соон 1 1 СООН СНз СООН СНз 1 1 '! ', 1 1 СНз СНз, СНз СНз Ы ---.-, 1 ' ~ ! с», О,=с с с ° он;о 1 и и С сн С СН М ,сн,:,о й;:н ,Сйз ННз Ннз сГас молекуоы А!.А Порфобилиисяон ГГ!Б1 ) Рис. 27.б. Синтез порфобилиногена (ПБР) — с галия дог ил ратании, катализиртелеая АГ.А-дег илраг азой Представлены канонизированные отру ктуры Порфобилино оис является моиопирролом.