Ю.А. Овчинников - Биоорганическая химия (1128694), страница 45
Текст из файла (страница 45)
г Основная функции кальцитоинн состои в ршуляц н кальциевою обм 'нв. Он стимулирует елен»латин«лазу в «сотных «леткак. Глюк«гон. В ~од7келудочной мелеш, помимо инсулина, вырабатьмаетсн другая гормон, влнкюшип на обмен уымвэдов — глю«агон. Этот 39-член ыд пептид визы ает повышен е уровня глюкоз е ров« за счет стимуляции ра«)цепленн» гл «огема в печени, увеличивает сошржаиие глюкоэо*.фосфэта в и цах и об ааает лнпалитическнм действием. бе,».
пчп Нп — Бег — П)п- П)у- -ТЬг — РЬ» — ТЬг.- Бег -Лэр — Туг-.Бег— 1.уэ- -Туг — 3.ео — Лзр-.бег — Л)Б — Лгб — уыа. -ПЬ7 .Лэр — РЬе . Уа). П1п -Тгр -1.ен--ше) — Лиг — ТЬг — НН Полыми ингез глюкмпна осуществлен в !9б8 г. (Э. Вюнш и сотр.). По данным рентгеиоструктурного «налита (Т. Бландел), молекула глюк»гона преимуиыствеино нам дите» в а спнралыюй хопф риац«и н склонна «образованию ох«гомер я 3ормоны »селу»очно.кишечиоп) тракте.
В регуляции процессов пищеварении ва» ную роль играет мио очислемнак группа пеп тндн х гормонов — шстрнн, колец стоК«нни-панкреочимнн, се ре. тнн и др. Гас три н был открыт в 1ООБ г. в слизистой желудка свиньи. Как установлено в и«сто»ням время, он секретнруется клетками многнк отделов желудочна-кишечного тракта н его секрецна стнмулмруется прмемом пищи. Главное биошгнческое деаствне гастрнна связано с секрецией л елудком Со»ямой кислоты; «роме того, он влияет на сократиьюсть желупк», ингибирует вдсорбцию волы и эле«тролнтов под»глен~ной кпшкоб, стимулирует выаеление ферментов.
Структур» щстрине 1 выяснена в 19б4 гс П)У П)у- Рш-Туг Ме)-.П)п--б)н — П)о — П)«-.ПШ Л)а— Туг П)у . Тгр . Ме) — Лэр — Р!м — НН г . )ьс А Гастрин П, в отличие ст гкстрина 1, ниеет у ьф тпровегеыд остаток Туг'. С.Ко«днюя пентапкптид гвстрина Н . 7) кн 3! Ч .. Ег П)у- Тгр-- Мы Лэр- РЬе--ННг сбладаег практически полным биологическим деиствием гормона. Этот «нвлог, а также сннтегнческиб пептид Вес О-Л)а-.Тгр — Мы — Л)р — РЬ« — ННг кипу «аются на окно лимнческого синтеза в п!юмышленных мастабах и широко применяютс» в практике. Перв и полный синтез пытрина осуществлен в )сбб г. (Г.
Кеннер н сотр.) . В «лазме крови обнаружен прелшествснник гастрина, пелучнаший название еболы«ого гасгрнма» (мол. масса 7 ООО!. Холецнстокинин-памкреозим н (ХПК ПЗ) мест двойное павшине, поскольку два основнмх в з ваемык им физиологических эффекщ — сокрэщенне келчного узыря и сти. муллция се рецни пищеварительных фер виток подлылудочиой ;«слезой - первошэчаэьно припмсывались двум разным гормонам.
Лишь в 1984 г. был зьщелен ЭЗ членныд лепт»д, обеадающий этим двумя андами фнзнологичсекод актмвности Интересно отметнтг чта С-концевой октапсптна зта а ар о а на пор ла« акты«нес, чем наг»впал молекула. в с«»мул»цап сп рашен»» елчного пузг«ря морской свннкн. б ого« чщка р гь па ло 1 Суз- Л)а Рта.-Бег.-С!у -Лгй 1О Ча! -5 г.-Ме(--Не -(уз--Лз»- 20 21 Бег — НЬ .Лгй Пе Бег Азр 33 М Ч- Аьр — Рйе...ыкг (.еи С(п 5«г (.ви — Льр Рта (50,) ЗО Агй-.Азр - Туг.
Мег С(у -Тгр С а к р е т н, открытый в 1902 г.. бм» вьщелен в нн«на»вуаль ном состоя»»» а 19б! гл его структура апре«влемя в 19б« гс а (ЬГ«М «р (р гт)З), НВ--Бег "Азр — С(у- -1щг -Рце — Тйг "5«г--СЬ--1 еи-.йегАгй Сеи Агй Лзр Бег Л!а Агй Сеи С(п Агй ).еи (.еи.-С1п С1у.. (ли. Ча) НН* Несмотр на большое отру туры е сходства с глюккгоном, се ретнн не оказывает де«стан» н» со«ср» нне тлю азы в ров». а глюкагон, в свою ачереаь, не »«наст на секрси ю сока од с»удачной »слезой. Секретна вызываю вы»елен«с панкреатнческого спкк, «роме того, стнмулнрует секреиню мелч». В на таящее ерема у т овл но, ар елу«очнокншсчного тракт» На.трнн, «олец стокнкнн м лр.) абразуютс н в нервной ткани н, следовательно.
облалаюг боле» шнро«нм спе тром бноло нческого ле»стан». Пептидные токсины Многие такснческне веи(естю имеют и ино-б лкову» прнр:цу В чнстностн, белавин ««ляютса сем е моща е нч »«весты х такс«нов мнкрсбного пронсхоягиснн» вЂ” богулнннческнн. столб»к н й, алфтернйный, холерный, так»с фн.атокснны. мк рнцнн (нз клещевнны), а та««е мноп с тоста«сины чмек скарпнонов н пауков. Среди пептниов наиболее нзвестн такснны алов»тык рыбам пчел мор. бе па «оно, а «е время тп смн змей н ра аобразных иа мо е у.
Рн й массе относятся к патра ганнон области мемлу лепт»лам» и белк мн. Токсню«н «лы издавна прнвлекают вн манне меинцнны. н не случа»гю нмснюг змея шмиатворает ю а сакка н»еал . Речь нлет не галь«о об нзу яннн патагюпгчес нх процессов прн отравленнях, атыс анна сред тв борьбы с размопбра н н н еще вам» н со»панны нале «ных мс адов оиенкн степе»я токснчнсютя процуктов пнтанн, ле ар тес»нюх «ре«ств а о окру«ающен среды. Мосле«авателей пре ае всего ннтерссует зазмп кнасть непал«заев»на целебных аойств юю нх алов н го«сынов В «1Ю Я Нт г е(р (Ыз).* м создание аффект аиых фармацс тических ггрепарлтов на нх ос но. вю В то же вРемя токсин «злнкнсн монгггыми н зысокоселектнв- ными инструмею'аын нзу минл и «аннзмов нервной проводимости, био«низ«за балка, гор онана ои ре уляцнн н т.
и, Бе п птнды Пептндмг нз бледной поганым В !937 г немецкие исследователи Ф. Липеи н Г. Внланц выдел лн з ядовитого грибе Анап г рпайанзю «ристалхнчес се токсическое вешеств, названное нмн фсллоюуннсгм. Эта работа, начатая по инициативе П Вилююа, б гм успешно продолмена сюе одним прецставимнмм знаменитой д настин немецки химиков Т. Внланаом В течение 00 . 70-х гонов нм и его сотрудни ами было выкопано строение главных токсическнк «омпонюпов блеююй поганки фаллоицинв.
о-н. «нкг на, з та е р в р н с.м" юзй.д л ннс сн .со...нн сн — со нн — сн сн, 01он~сн,он 107 1Ог О1 1 СО Сесз С, Сыт Оси снз м. з 1Π— СΠ— СН Ос НН вЂ” СО Н вЂ” НН вЂ” СО Н вЂ” С вЂ” Он Сн, о.1к Фа«лона нзс сн1он1сн,он СН НН вЂ” СН- СΠ— НН вЂ” СН СΠ— НН вЂ” Сн — СО 1 О СО 1О СНт нн О-.-"5 СНз Осы — сн 1 СН н Снх 1 О СО СН вЂ” Нн СΠ— СН вЂ” НН СΠ— СНз — нн О Снгсотзт, Ь ело ескак роты леп Ло НООС С НН СН, Н,Н вЂ” С вЂ” СОСИ Н НН С( со СН СО 'Смг СИ (г а( Н ( — СН О.=.Ь Сгм, С; О СО СИ, НН тоl НН ) СО СО (7„-НН СН.— СОН.
х ~ ОН СЬЯОИ(СИзОН НИ, ОН ' ОН СН(ОГОСИ,ОН ОН ОН т - х ОН СН(ОН(СН. НН ОН ОН ГН(ОН(СИг ОИ ОИ ОН СН(ОН(СНгом ОН Н Пе тг** ( Н СН НН, ОГ Как л а в деть, мн от «сгг я (н о тндамн необы н нструктуры.фвллонд нно-вм нн инпрдстаелнютспбой бнннклнческнеснстемы, в отор х *мостик» образовгг бнфун цнональной амннокнслогпй — трлптатнонн ом (продукт о нслнтель. нон конденсацнн (.-Тгр н С-суь(. Кроме того, а гостев этих цнклопепгилов входят 3 -эллюмдро кснпролнн. (.-вланнгс О треоннн т,б-днгнд(юксн-(.-лепнин (2-амнно-4,5-днгндр ксннтогексан аа» янслота( н лругне остаткн Строенне фа лпиднна было поатвер дено его полн м синтезом (Т. К- ланд гд Муне ага, 39773 Структурны «рнации природных компонентов Аюапба показаны на пример.' наиболее токсичны» амато сынок Среди грнбннкав случаи смертельного отрэвленмя бледнпн поганкон д с ап чно часты.
Токсн солер» атея в грабах в в сокол концентрация (аматокснны — 0.4 мг н» ( г ма сы!, н поскольку смертелыик дава лля егюаека составлае 5 7 мг. то оди съеаен. н й граб мо кет в звать летэльнын исход. Механизм бнологическаго лействнл аматоксннов связан с ню нбнроааннем эукарнотнчес ан КНК-зава.ямой РНК-полнмеразы. ццлтоиднн необратнмо свнвыэаетс» с прим мбранным тн м, а зывая «го пол мернзапню. чтд в свою очередь. приводит нару рф бр ц йаг н пеп цьг /, с го--ы «ы ЫН С1Г «с сн сн !'с ~,, 'ы .-ы, l а" сг гг,„.м Пептндные токсины нз яда пчел 1 лавины компонеиюм пчелиного зл Авлзегся мелиттии - нв «го долю нрнкоднтся ЗΠ— 5О г' массы высушенного нца. Мелиттнн был аьш л н сь хаберманом а Германии, и в этой гке лаборатории 1967 г.
была установлена его первнчивв структуре. Молекуле токсина содермит 26 аминокнсл тныз остатков, С-концевая кврбоксильна» группа ею амнднроввиаг 19 Огт-.!герб!У-Л!в- Ов1--!ею--1 Уэ--раг...г. и — тйг тйг — П1У— 29 С*о — Рго- Л1а — 1.ен — -Ле — Бег ..Тгр. - Не- Суз--Лгй- Еуз — Лгй-- ПЮ вЂ” Нне Интересно. что гриб Лгнапгга рйвйоЫев солермнт ннорный лнпобмльнмй комгюненп которье в концентрации 1 мгукг массы полностью зашншает от летального цействня фаллгнгднни.