Ю.А. Овчинников - Биоорганическая химия (1128694), страница 44
Текст из файла (страница 44)
н со 1~нн сн "~' (~ ! н нн-с сн; сввон сн /~ ГВ Г-ГВВЗЕВЗВВСВЗВ' е. в .ввв мзюоюаа явмввзв ' Г М ВВММ В СО С спектр и кратковр.мам»ость действия сом»тост»типа похе препятствуют его испольэоваиию в медицине. Уси у иаир»елены на получение »кэмпов и рмоиа, обладвющик большей специфичностью деиствип. Еоматоствгии был пери»и гормоном животных, биосинтез ко. горого был осущестаееи методом геипой и»»схерии.
В 1977 г. К. Итакура и Г. У Бойер с тр. Спит тира ли и с маго т в и встроили его в ила«милу. Клетки Е. соб были траисформиро виы с помощью этой химер ой плазмидиой ЙНК, и в них сиитезирощлся полипсптил, вклкнающий последахательипсть амииокислот. соотпетствующую соматоствткиу (рис 157) (см. с 437).
В и»стоящее врем» известим и другие пептилы «ласса либерино» и стати«па. Помимо их осипе»ой, троп ой а тивпости, оин действуют ти«гкс и» «ору больших полушарии, моз» ечок, влияют нп лп а денис и двигательную активность и цсрспектиаим при лечеикм пер»ил-осикическик расстройств. Вещеспю Р. Открыто в 1931 г. в свези с его способностью стимулировать с крашения гладкой мускулатуры, расширение сосудов и с юипотпелеиие Строение установлена в 1971 гг б оп е ром лепт до Агк Рго 1,У ' Рго Ош ОМ Рйг. РП Шу 1-сп Мег и и Ш АМСССГ С- Вешеспю Р содержи б в п т усе, субстанции габта и лругмх отделах мозга: об«вру»шва также в спиниом пзге. Оио регул»руст да щт ьиую ь б шу щения, »пикет иа эмоции и повел» ис (например.
подавляет агрессию). Широкий спектр фармаколагиче«кой актив»ости вещества Р связы ают с сгп нсиромодуллтораыми и иеиромсдиаториыми фуНк цивми. Нскатор е вопроси регулпторпого действия «ещсствв Р исследо»еиы П. Оме с сотр. Ореии сиитетическик а»апогее вещества Р, ив»оплели Р Р або зе ы препараты с сильным аитистрсссориы действием. Пептиды-коимщкторм. Одним из гиреых пепшдов этой группы стал скотофобпн, е цслеииый в ОШЛ Г. Унгаро В ходе эксперимеитав было уствиовлеио, что есм крысу приучить избегать теми тм, то а ответ иа этот приеитып рефлекс в озге животного синтезпрустсв скотофобинг при а»левик этого пептидв «пнгрольиым животным рефлекс полностью воспроизаолитоя.
Строение скошфобина установлена в 1972 г. иа основа ии масс-спектром»греческого метода и хпм ческого синтеза. 5ег Щр Атп Аю О1п СЩ Г)у — \.Ут 5 г — А)з ОЬ О(п Г)у О)у Гуг (Н, Впоследствии били аыпелеим и пругие эиалогичиие псптиды из шга бели» рыс и золотых рибок (вмелигии, «ромодиопсвиы, катебвт офобии и др.). В от»вше»и» биологической активности этик соединений, ив»ханны» поп идем»-коинекторами, пока существуют прети оречивые лаикыс Пепгилы. пействуюгцие иа сои.
Большое виимаиие уделяетсе изучевию нейропеотидов, а ияюшик ив сои. так «ак проблемы по«имения природы сиа и аыясиеиил мекаииз юв его регуляции постоянка находятся в пале зреиия иейрофиэяолагов и медиков. Первые опыты. указывающие ив сушесткощиие гуморальных фв торов сиа, относятся к 1910 г. В 1977 г. швейцарские ученые М.
Мовиье и 1". Шеиенбергер уст»копили строение пеппэш, иазваииого и п ОЯР (А-»1еер ~пйис)пб рераде), «отпрый был выделен»э церебральиой ее»озноб крови кроликов. п дщргиут х электроч»- осетией «тимуввци» сиа Этот пептил пр» аед и и ао ам шезмввл паиелеичес«ие и злектрозицефало!рафические изменение, «врлктериме для мсдлеино-волково о сив (й-снв)! йел и оеп идм У!Р— ДШ О)У О(У-. йлц. Уйа В Од)-.ОЮ.
Ус аоод)еио, что ОВ(Р действует прежде асею пв са возму цеипмц, иврушепимй, приаоц» в!6 корму и улучшая е! о хврактеристии. Оп по о вет людам. страдающим бсссаиииней, повмшает устойчивость к стрессу. Как устапавлеио (В. Т. И алов н сотр.), пептид й-сив суцюствуст в растворе в виде саернутм» (квазициклических) и разверну. ес .66 -56 611-5 -5 -5 .5 .Ят- 1-61!.Ят-ю .61* Ы .11:А -61ч 6 ' 61 ' 1-61 ! 1 -!6 -16 Я1-!1 -М1-т 6*! ! с ! 6-Мт-Ме-6 6-Ю -см ! 1,." ..! 6, !т.и(~~ ю Сло~аюцзш )цтйшймцййцюшзнщ.цьу-.шьамй!аимайцййь '.
56 66 'Е; .,'"Есч МШРЮ)ОЦЧ6(Ц5ч)Р~И Пл зшчлхд5шсй(м!)мц(цй)В(' '"': рз(рз(аурой)у!а» )лт . !ш л о «мл б оло чес«ах р л впг доа Пептидные гормоны Нвр«ду с недрппептил,мн, к пслу которых относктсн многие ~арманы гипофиш и пгпоталамуса, в н отном организме фун »попирует большое чи ло псптициык германов, в познающих самые разнообразные биолосическне функции. Эти соединения. по существу, аналопгчны у е рзссмотремным белковмм горионам, и их игл»- чает лишь формальная пуинадлс «носы к юшссу пептидов.
Тканеэьм гормоюа бр зую с нч неактив ых предшестшнин«ов в плазме ров» и оказывают )Мгулируюгцее цсйствмс н» кров«- нос двв ение и сокращсни» л д ой мускулатуры; ииогда нк называют «нноеымн ор опал . К ннм отиосятск ангиптензнн, кал лидин н брадвкннин. тмх структур; находящихся в рав о«есин, причем первые, ероятно, ответственны за реалнзац ю биол г ч с ого действия. Так, ц «лнческий аналог нейрзпептида — цикао( О)у -ОВ)Р ) обладает значительной гнпп»генной и антнстрессориои актианосгыо. Липотропины. В 1964 -- 1967 гт. американок»8 бнохнник Ч Хао Ли в делил нз н офиза группу терминов, стимулирующих ип лиз мировой ткани; они б лн названы пз Р- и 7-липотропинамн.
Этн гормоны «вляются белками, а не пептидаыи, но нх рас смотрение в данной главе опра дано в связи с их ролмо в биосинтезе недропептидов. В честности, была установлена, что !)-липотропин, содерл вши» У! вмннокнслотиый остаток, подверг«сто» в мозге фермент«тинному расщеплению (процессии~у) по пептнднпд свящ ех ду ос аткам» 59 и 60 с обрагюваннем и-липотропнна и В-энлорфина. В настоящее времи »окно считать доказан»и, что боль группа иейропептндов момэ синтез»русте« нз более крупного предшественника, в состав «оторою вкоднт так»е ЛКТГ. Из клеток пуколн нпоф за мыши удалось в делить глнкознлнрованный бело» с молекулирнод массой около 30 ШЮ, который, по данным нммунокимического анализа„содер ал антигенн е детермипашы Р-э»- дар)мна, ))-лип»тропина, ЛКТГ.
В 1979 г. группа а»оно«их н амер г м ор з (10. Ну г др) губ» о лап л ую минонслотную последовательность бносинтетнческого предшествсннивэ иедрзпептиаов, а неценную нв оснодзиин анализе иуюмотнднпд гк следо ательности с»от етствую цего гена. Этот белок-прсдшестесниик был назван лрглреонюмгланоюрг нол. квк следует нз его структуры (рис. 158), геи хоцирует всю еоследовательнызь белка, включая снгиальныд пептид т-, Р- »-МСГ, ЛКТГ, и- н Р-я»нотроп»» н Р.
зндорфнн. Прн процессингс расщепление происхоцит почти исключительно ю оста ы основных аминокислот (1.уэ, Лгд) и осуществляется трмпсинопадобшами ферментам ~руппы «атепсина В илн катепснна О. пака нет шютоверного сбьнсненни, почему природа предпочитает синтезировать несколько различных недропептидов в виде общего предшественн ка. В то х е время известно, чтп проц«ссинг згогп бел«а в размых «летках протекает по-разному. Оомнмо преопиомеланокорт»на, «елкюшегося предшественником !)-зидорфина, ЛКТГ н мыши троп»нов, существуют еше 2 незавнснмь х белка.предшественнике апнонлных пептидов — п)юзнкефалин лла Ме)- и (»н-э«к»фалине« и проди»орфи» для п-ншпндорфина, дин рфи«а (1 - 17), цинорфнна (1 — 8) н ()-зидорфзна. Л н г и о т е н з н н.
В конце Х1Х в. было установлено, что шзчкн учштвуют в регуляции артернвпьного «ровяного давлении, и вскоре нз коры почек бы«о выдел»но вмцество, названное ленином, которое прн внутривенном заел»мин крови«ам вызмшло повышение давления крови. Характерно, что «летки почек аыделнкп в «ровь ренн» в ответ на пониже»и» кровяного давлемик, умен»шмен эффективного обьема крови.
снижение концентрации Кв ' в кроен н т. п., определение со1юржэнмя репина в крови попользуется в внагно. стикс инфаркте миокарда и другим заболеваний. йеехвннзм лейстанк ренина, представляющего собой термоствбнльную пептндазу, связан с расщеплением сыеороточнош «г-глобулина, нли апгиотензнногеие, с образо аннам декзпептида ангиотензина 1; последний прн участии ангиотеншн-конвертнрукще~п феРмента отшепляет С-зонцевон дипептнл н превращается в ангнотензин П, обладвкняий ар«»выраженным прессорным действием: Азр Аг11- уо1 уу — пе .В1з Рго--рье-.пь — 1.
» — 1*» т 1 туг хсг 1Л»гяопкзн~юг н, П.концевая ягхл дон» вено тш Лер. Агу . Уе1. туг. Пе Ни-Рго. РЬ.-ПВ...1 о Аюпотеяепя 1 А«гиощизнн «онз р азе Азр *гэ- Уа1 фут-.це ПВ- Рго — Р»е Агнвшенз н П Ангнотензии П действует па лад«не мыюцы кровеносных сосудов; кроме того. пн стимулнруст секрецию кшткамн коры надпочечников стерондного гормона альдосз»рона, влияющего на солевой обмен в оршннзме. Синтетические аналоги аюиотеизима попользуются в мецицииской практике. Х ел лици» и бредя«пни ш в отличие от анги»темен»а, снижают кров«им давление, бр«дики»пи виера е был обнаружен после иикубацян плазмы «ров» со змеиным ядом нли трмпсином, а «вллиднн был найден в сыворотке после ннкубацин ее с кап«икр»ином —.
сер«новой протемн«зой нз мочи. Схем» образо ения каллидннв н браднкининв представлена иа рисунке 15р. .сг-ля -счг г>=-'""' "'-~ с л ч-г -г..шг-лг -з .-' .гю л з УШ.1ШС ю Ее Каллидин и бр«дик нин обладают ао многом сходным действием Они увеличивают проницаем сть к«пнл. ров, пронвллют мощи н гипотеизивныи эффс«т. В низких концентрациях брвднкиннн сгимулирует с крщденне гладкой мускулатуры кишечника, а в более а сок»к сакрвшени мышц матки. При введени» а орщниэм брадикннн» аызышет сил н е болевые ощу венин. Пространстщнное строение брал пинна исследовалось с по мочью комплекса физ «охи нче кнх н теоретических методов Со~лес о этим данным (В Т Иванов Г И. Чн»енс( для брали- «и н возможна образггвание саернутмх серу.тур, ствбилизиро анш,ы ио»нммн взаимоценстви ими С- онцевого карбоксила н гуанил»- новой группы И-концевого *рги н а.
Вероатность таг:их взаимодействий повышаеп.» при перекопе к органическим растворителям и в комплс се с рецегтором. ((енсе итеньно, нишэ»нес«не анап ги браднкинина облачают высокои бноло~ е:кой,актнвмосп о г гю Л'Я Г' 9 е Ц и'61»'1 н н 3(Э шяшд ын .. шнз.ц г ашг.гвпвл «1' Бл в В 1979 г. все омп нен ренин.ангношмзивной системы были обнаругкены и в мозге. М жио с'штать установленным, что ангиотензи и браднкнннн учао вуют в функционировании центрам нои гирвнпи системы. Врацииинни нвлиетсн одним из меднаторав болж а ангиотчичмн И низ»наст ощущение жажды.
Двльцитоннн Гормон. снн;каюгцнй «онцентрацню Са ' в кров», был от«рмт в 1964 г. Он синтезируетсн в парафолликулярнмх «ленах щитовидной;келезы. вероятно. в форме прогормона. Вчи секреторнье «лет«и резко отлмгаются по сваей морфологии от фсллнкулярн «клеток,где сннтезнруютсаиодсодержащаегормон щитовидной хмлезы. В шсшащее время извес на первнчнан г.труктура нальци»гнинов нескольких нилов жнаотньш (р с 1601. Хата в состав кальцитонина входит всею 32 амннокнслотных остатке, сш в ра ифро «а его цервичной структур была сопряж на с определенными трудностями.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
