Ю.А. Овчинников - Биоорганическая химия (1128694), страница 43
Текст из файла (страница 43)
пенаты, обучаемостн. Подобно саон раст те. ьны аналогам, Ту» Рго Р1« Р»О-"б1) .лΠ— Ие т)г С-٠— 1'1 Гй) т); Ргс -Б» НН. ) у» С-А1а — РЩ .С1у" Туг- Нур»о- Бе»-"НН, йлйазоморфкн Лерчсрфнн А Лер» орфнн В эти по)инды способны ызыватьн явления, «арвкшриые длп наркотиков, привыкание, физическую заеисимосгм угиет д и сердечной г(еятельнасти.
Не исключено, что механизм действие опиоидоа основан на нк участии э секреции ри)ш неиромелпаторов мозга .. дофамина, ацетилхолина, шзрадреналинв и т. п, Все биоло. гическ е эффекты опиондов подавление д» нт го налоксоном. Синтезирогино несколько сотен аналогов оэнондных пептидов, в часгнгктн эн ефалина и дниорфина. ногие из которых обладают высскои а тивностью. пролонгнронвиным действием и ндходэт практическое пр менение. Относительно характера вшимодей . эии этих соединении с нх рецепторами мо)кно лишь утвермддть — бсльшнгктэо нейропептидов даннон группы имеют весьма подвнмные канбюрьшцин в растворах и их взаимодействие с рецеотором лучше обьэсняется иа основе онцепцнн «динамичмх*ого фа)тмекофор»» (взаимного индуцированного соотеетстввн ли вида и рецептора).
Окситоцнн н аазопрессин псрмхе биплпгическ аативн е нептиды, выделе ные из нерэнон ткани (Дм. Дбсль, 1Чйй) Структуре этих нейрогормонов была падтвер» дена кнмическим синтезом (В. Йю Внньо, (Ч53) — епервме осу)дестамгнньш полным «инте)ем природных пептидов (см. с. 1)О) 263 Б олог ес европ юпг д э в ш (ач шякеым) и г~ -'г -Н .ш -М;.г;- с(. -шу )нт Оксптоцик Вазону сскн ) -гт. ш еш ° гуг-г л з.юг ш СОННт ! СН СНт СОННг ! О оц ! т СНт с, / со сн нн сн.
— сн, ! О"т (ЧН .Н СО СН НН ~ у)сн ! СН сн со г ,.„! сн, со нн сн — снт — сн сн, нн СО ! ! 1 СΠ— СН вЂ” Н вЂ” СΠ— СН г ь снсн,Ф~~ он г, / СН", нн сг* /" со сн сн Онсш ецнх НН Бел и понг Лы баэр цм «м (зиму ( э а э Ь гшоу Р .!зз.
х фа Конформации охситоцпнэ е растаоре установлена ма оснонанни данных ЯМР-спектроскопии (Р, Уолтер, Д. Урри) и отлнчштся достаточной гкестхостью (прелгде всего за счет аиутримолекулярной 5--5-связи(; э такой конформации легко прослегкнэается элемент б.структуры (рис. (55(. Окснпзшга н эазопресснн атлнчакися весьма широким спектром биологического действия. Онн влияют на сокращение гладкой мускулшурм, тва, оКситоцин вызывает сокрашение гладкик мышц матки (греческие слава Ь'„: ' о«п означают «быстрые рады»), в нязопресснн сокрешает перифернчсс ие вртериолы м капилляры н тем самым обуслеелиэает повыомни«лакшина крови. Кром» тоге, акснтоцин стммулнрует лактацию, а вазопрессии оказы ает заметное деистаие на нолный обмен (является антнлиуретнческим пгрмоном( и способствует текли. распаду гликогена в печени. Оба пгрмона, а тякше их многочислен на ро использую ген а м Лнцинской н сельскохозяйственной п(шктике и щюизаодатсн ня оспою химического синшза в промышленных штаба».
б логнчес ен рол нпт лое М э Э !ии Ни ° М юп) Ас бег Т)т — Ве — Мс! С!и- НЬ Рне. Агй Тгр — Г!уСуь — Рго Уа1- НН, и-МС! Лзр Вег .Шу — Р о Туг !.ул -М ! .ПШ .и! й.й - Агй '!'гр б!у-. Бгг . Рго Рго 1.уз Алр (1-МСГ Туг Ув1 Мм О!у Нв Рьс Агб Тгр. Азр Агй — Р! е-. Шу г-МС! Имеют в ланные об участии вазопрессннв я механизмах памяти, в частности еаэопрессин стимулирует долговременную пв ять. У жимшных с генетическими нарушенннмн в синтезе азапрессине обнаруживается дефицит обучаемости.
Аарснокортнаотропмый гормон. Адренокортикотропный юрмон (АКТГ, кортикотропнн) - 39- гленнмй полмпептид, вырвбаты. шемый к ет вми передней доли гипофиэа. На рисунке !56 представлены структуры АКТГ ряда гкинотнык и человека. Полный синтез 39- нмниога псптида со структурон, первоначально пРедложен ной дл» АКТГ свиньи. был осуп!сствлен в !9бу г. Р. Шанцером н П. Зибером. Полу«синее соединение было близк по свопм свойствам природному ормону, однако «оздиее структура последнего была уточнен».
Синтез ЛКТГ человека был прошден независимо группа и К. Хофманнв и Р. Шеицсра. Алренакортикотропный гормон обладает !вмре им спектром биологического действия. Основной нз вызываемых им эффектов заключеетсн в стимулнцни коры падло ечников, продуцируююей юрмоны адаптации кортикостеронды. Кроме того, АКТГ проявляет лнпотроп ую актив»осте стимулируя синтез жир»их кислот в гкировмх шнткак, с илгает солерлгание глюхоэы в крови. влияет на белковый обмен. нервную систему и повеление животных. Х рср . ю«р .ЛКТГ .юаелмю утновлеао, анализ биоеогического дей твин большого ч ела тческих аналогов н прнродгшх ариантои гормон» позволяет сдымть агк ме неводы о закономерностях св»эн е о структуры н фум ции.
В частности, уствноалсно, что фрагмент (! — 24) облаввет практически полно» ам пакостью А КТГ, ов випускаегся в промышленных масштабак под названием Синактсн !фирм» С!ВА, Швейцарие! Участок [25 — 33), где ло«ализа аны структурные различия, служит своего рода «антигенной детсрмнгмитой при опрев ленин видовой специфичности и несушлстнен Ллн пронеления гормональной актиниостн.
Ненонец. участки (! ! — 20) и (4 — 1О) мпкны д н санзыеамне с рецепте(юм и генерации бногюпгческого импульса соотштстаснна. Фра мент АКТГ (4 . !О), получивший название ектона», входит в р)ктуру ряда других юрмонов гппофиэа. Еще более «ароткий фрагмент (4 -. 7) влияет ив формирование рефлексов обучаемости у крыс. Значительная шсть работ по синтезу и исследо анны взаимо. связи между структурои н фумкцнен в ряду аналогов и фрагментов АКТГ выпплнена венгерскими химикам» К.
Медзигрндским, Л. Кншфвлуци, С. Байюшсм н сотру!шиками. Меланоцитстммулируюшнс гормоны (МСГ, или меланотро имы) «ыделяются нэ проме1куточной доли гнпобмэа. Зги сосцнненин способны стимулиро ать пигмеи ны клетки (мслвнациты), что привалит к усилению бнос нт за пигмента ме нина н потем синю кожи (в опытак на земноводных). бвлк пеп дм 3! а-Мел«погрели прсдстакчяст собой фрагмент (! 13) АКТГ, в шпорам Р)-концееаи амин руина 5ег-1 ацетнли!юаанц а С-кон ценой У«1 13 вмндироеагс у-Мсланотропин. так же «ак АКТГ и о- и В-меланотропнны, вкодит а с жтав препрсопиомелаиокорпгна (см с. 271), ю не ввлнется частью «акого-либо другого более короткого биологически акти«наго пептида. Прн утстяие в шие преп!шопиомсланокортина поспсдо ательнос н, и молпгнчнои а н р-меланотропннам, дало ос о «нис сначала препположнть существо асме у-мсланптронина как нового гипотетического ор онв, а затем аьщелить его иэ гипофиза.
В посшднш время появились длиные, согласно «отормм р-мела«огранив не являстсн истинным шрмоном, а представляет собой продукт разрушении белкового пр она )1-липотропнна в кодс разделения биогюгического материала на фра«цин Существенна, что мелапотрпцинм обнаружены н в другик отдела« мозга (например, гипоталамуса), поэтому не исключено, что ик оснавнои биолп нческой функциси и«листе» ре!улнцин деятельности Нентргльной перекоп системы.
Либсрины и статины. В начале 50-к ! одоа англннсьии физиолог Г.У.Харрис сформулировал гипотезу регуляции гнппталвмусом секреции тр и к шрмонов адсно.нпофнза. В дальнейшем эта п *а б лв п р м гтвчью од р ла вЭ. Шелл, !о ркй в 1955 !. обнаружил, чт акстрвиты гипоталамуса и нейрогиппфиза стимулируют секрецию к орте котрони на нз изолирован ныл фря пчеишя гнпофнза. С нспсльзо амнем этой лге тест-системы было показано, что экстракты гиппталвмуж влияют на секрецию иротропина, соматотропнн», лютропина, фоллитропина и пролактнна.
В конце ВО-к голое шм группы «мериканскик исследаввтсню ао глав» с Р. Гиллемигюм н ек Шелли еьшелили и оквра«теризовалн зги фактор ипсчаламуса, «вторые бьши паз ани рилизимг-факторами. Позднее нм было дано название либе!юнов и статинов. 43 44 15 46 12 !В 14 2\ сгт ?2 ть! 23 гу 24 Ре м гь м ге гт )о А О!г А!* О!ч А р Гй А С!г АЬ С!Ч А Р О! А РПУ М О! ГМР С! Рь ут В)г зе 37 Р за РЬ 35 А) 34 3! 32 33 5 А!е Сп 1 *1 с)» г зе А) О) 3 Т р олепгрил (ТРГ) — олин из самм» меленьких природнык пептидов в нем всего трн аминокислотнмх остатке. Его строен было установлено Р. Гиш по ог ю тети вских м годов; особенностью структуры является нел чие остат е ироглутиминоаой кислоты (> Б(ц). 6 о ог ас верольпеот дое 1 с — ыи сы -с — и с о и мн Ммт (м"Б(' . и*-г -га -1 г.„;,()-. „-',.- ! Этот гормон стимулирует секрецию тнреотропнна н пролактина, вероятно, путем актншции аденилатциклазм.
лнвлогнчной эктивпостыэ облаллет .волнягрли (гонадолибе. рин), сти улируюшии секрецию аденогипофнзом лютеннизируюшео гормона, нли лютропина. Его структура была установлена в 1971 г. (Э. Шелли! и подтверждена полным синтезе (Р Гнллемин). В 1973 г, Р. Гиллс ияо была определена структура гипоталаиического фактора, иигмбирующего синтез горы нв роста (соме. тотропннв),- этот фактор был незван соматостатином. Как и окситоцнн, соматостатнн прслставляет собон циклпческии лмсульфнл, его структуре подтшрлгцен» полным синтезом (19741. Биологическуш активность прэнелнют эк еосстано ленива, так и окисленная формы пгрмонв, в то же ерема авелопг сомапжтатнна, неспособние образовывать дисульфиаяую связь, певисс ью иеак гиены.
Сомэтостатин ннгибируст секрецию не только соматотропн ж, но и тиротропнна, инсулина, глюкаго а, ри секретика. Соматостатнн, влияющни ма се рецню гормонов по)цкелудочной железы, не переносится в этот орган из нпотвламуса, а образуетсн иешжрелстаенно в других органах и тканях организме: в подлшлулочнои железе, в спинном мозге, в секреторных клетках вдоль сего желуде ню-кишечноп. :тракта. Соматостатян — перспективное средство для лечения акроме галии (гигантизма), сввзанмой с избыточным образоаанием сомвтотропинв в гнпофизс, в та же неюзторык фарм диабета. Широкий Бюмм вв Гмв сн, нн-сн-со сн, ~о с ;/ сн — сн,— в сн, со нн Н;Н вЂ” СН-.СО .МН вЂ” СН -СΠ— МН вЂ” См с, в с, снвснВ,— мн, со мн он / / ~в в сн -сн — сн / сн; с,.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
