Ю.А. Овчинников - Биоорганическая химия (1128694), страница 38
Текст из файла (страница 38)
Након гь акгианрояанный фактор !Ха «месте с еше одни б лко — фактора РИ! ызьпмютактнзацию фактора Х (Стюарт- фактор) с пбразоввние фактора Ха и лючают, таки образо общий путь сверты«анна. Фактор У1И, называемый аэгигемофильным фактором, яэляетсн белка . Рдификлторо . Огсутстмие его и кро и (например. силу генетического дефекта) эмзьнмет тямещйшее заболевание — се мтфнлню. Пр ге офилин нарушен е скертыяаккцсн способнпст кроен щчке п«редаммься по наследству. В нет«исти, широка изаестеа такой исторический факт: аиглнйсклн «оролеаа Викторе», РК . !32.
С Р Р М «Г Г" . бэ Р г 6 ело и еска рол б«г о ООС СсгО си О и ! ~~'С,А~~ СЫ,— 'СО СЫ, ОН .сы ~Х.!. т„ '. 'СЫ* — Си ... Ч Н СЫ вЂ” СЫ.— СЫ-)СН, <бы шаи иосительиицей ге»в гемофилии), «вплести сама того ие по«охре«а«, причинои распространен«я эюго «аследствеиаого заболевания я «анархических д встиях Пруссии. Испании и Росси Свертывание «ро и по э»египт«у пуки осущестщиетси весь а быстро ( (2 с). При поврежден«««рос»нос»ого сосуда и окружающей «эии в «резь высвсбождаетсл гкаиееы» фактор л«попротеииовои природы, действующ»й как бслок-модификзтпр. Ои вызывает ю «вацию фа«тора УП (про«онверт«иа) и образо«а««а соответствующей протеи«азы У Па (впоследств и этот процесс резко усилнваетси троыби»пм пп цека«изму обратной связи), а совместное дсЯс вие «в»с«опт фактора и фактора тП)а приводит к и«яцнзции основного таси« процесса сзертыва««» «роаиг Х Ха « т.
д. Нз юьлючительиых э «пах «ас ада весьма существенным «»- ляеття превращение протромблна (фактора ВП в трзмби«. О«о происходит под деист«и»и протеи«азы Х», ио с оросгь эщй реяк ции увеличищетс» в десятки тысяч раз блапщаря участию еще одною сы»орогочиого белка — а«гелер««в (фактора У). Протрнмбии - белл«, сос юлю«и»з 532 а иокяслотиых остатков; его протеолвт«ческсе расщепление по сия«вы Агй — Тйг(274— 2)5) Агй — Пе (323.-- 324) пр«вол«т к удалению большого Н- иги фра г обр эо иию (юибие, ос и це г э соеди»енных дисульфидиой связью цепей А и В (уис.
(32). Важно« псобениостью прзтромби»а являете» палачи» в Н-иоице ом участие его пелтидиой цепи большого чиюю (РВ) остатков у-карбокс глута «иозоЯ кислоты (О(а). Им*«но вги осщтш ответствен»ы за связывание иоио» С»г", юшшощи«*а аажиейшими кпфактораыи (изщстиым как фактор (у) иа рвали«нык стадиях свертыиациа крови. у-Карбоксил«рован«с пшитко» глутамииовой кислоты осущестщяется специаль»ей итвыи«К-«таис мой фер ватной системой.
Отсюда становится оонятиыы, почему ит» ии К (см. с, бйй) «еобкодиы лля «орыеаьиого протекания процщсои свертывания, а его аитаппшшм--де»ум«- род еарфарин и др. часто исопльзуюгся ед циие в качестве «итикоагуляитов для прецогеращеии«тромбозов у боль ых с па ышеаиой сверг» аеыостью «ров»: б к е тшв Пре ращение протромбина а тро бнн проискпднт на фосфолнпидиык мембрвнвк т!юмбоннтод скапливающихся и мест понремления ткани стеик сосуда. Квталитическнн омплекс (рис. !33! состшт мз ионп Саэ', связан ых с протромбнно фвкторо ха и У, а такие кислых фосфолипилов; благодаря близости н оптимальной ориентации всех компоненте нэ ме бране процесс ускоряетсн в !О' — !Оь раэ! При активации протр бина отщепляется (Ч концевой фрагмент, садермашнй Са' -связыввю- щне участки.
Анал птч ый з лмт е атшц ф .роа Уп, !Х, Х(, ХП Тромбнн аысоаоспецифнчная протеиназа. во ног м аналогнчэмя трнпсину, В молекуле ф бриэюгена он расщепляет пептндиые связи между ос атшмн Агй и О!у. А мне и летная пес едовател ость В-цепи тромбнна гомолпгичиа структуре трипсина, рн а з, е ц игр находится фраент с характернп лэя активных центрон серн юных протешмз структур й Спу -Ар.
Бег- С1у — О!у — Ргп. Глаанве звено а свсртыаа ми рози - превращение р отвори иго белка фнбуинпп:нв (фактор 1! под деисганем т!юмбннь ф брин- оно ер,а з» ем путем полнмсриэации последнего — в нерасторнмыи фнбрин полимер Фибрнгюгег — высоко олекулярный бело, состпяший из грех пар нендентишшк субъеднннц — «А, (!В и 1ч т е. его структура (оАО!В,(1: Со окупность физико.кн и ческнх цанных позволила С. Халлу н Х. Слэитеру презло ить адель пространственной оргзииэации ф~брнногеив (рнс. 134!. Ф бгмщгенммеш вытн утуюформу н иапо наст д ейную гантель Лл на олекулы фибриног на 460 н . «уэ ы» в его с ру туре стебилизнронигы днсульфнлными с язями, но вместт с тем обеспечивают подвижность по принципу своеобразного шарнира . В результате протеелитического действия ромбика о ф бриногена отщепляются 4 пептида, гиэванные фпбрннслелгндажпг дв» Д.пептида от двух ад-цепей и два В-пептила от двух РВ-испей.
Ниже показаны амннокислотные последовательности фнбринппептидоа д и В человека (а) и кролика (б): б олог вокал гюл бе ов Уйа — Дар- бег- С!у — С(» — С(у Дьр - Рйе -).еп. ДЫ-..С(н-- С1у — С(у-б~- Ча( -Дгб (а) Чв1 — Дзр Рга--С)у. С(п %г — ТЬг — РЬе —.(П вЂ” Дзр — С!и- С!у— Д)а -ТЬг-.С(у — Дгб (б) д .. СЩ- С)у ..Ча(.— Ащ — Аьр-.дщ- С)н С(п-.С(у.- РЬс — Рпе— Бег - ды - дгб (а) Д)а Аф —.Азр . Туг — дар Аф -СЩ-.Ча( ! сп-.рго — Алр— А!в Агб (б) В Таким образом, фнбрни-ьюномер имеет субьеди чную струн- туру (и!) )) н молекуле фнбрнв-мономера спонтанно агрегирует, образуя флбрни, имеющий форму длиннмх нерастворн мх нитей (фнбрнлл).
Отщспленне фибринопептидов, обладаклцнх бзльши числом остат о полярных «ми окмслпт, в таки» зариженнымн группировками О-фосфоссриью Бег н О-сульбютирозина Туг, рсзкп изменяет свойства цепей и способствует агрегвцин мономеров в фнбрип-полимер. Ые ода и злектронгюй спектроскопии и мали. углового рассек!ил реннено с«их лучей устававшие, что фнб.
дни»мест псриодичсс«ую структуру; прот»де ность пощоряющеюся участка составляет 23,0 нм (рис. 135). Сгусто «рози, образо»з йся при сион аигюй полимернзации мономероз фибримэ, «начале «ел«ется рыхлым иестонки 3»те ои с»билизируется за с ют попереч ых кон«лент»их сшиаок ехщу антнпэралаехьиыми )-цепямн, в частное и путем реакции траисвмиднроеэния с участием ос атас« О)п и 1 ук Бел« и г ептидм Если в результате генетических гмрушеннй а кро и отсутствует сшив«юшин» фермент, то у больнык иаблюдаетск по мщение» си юннпсть к кровотечениям.
Этот фермент (фактор Х(1!! получил наз»анис тр»аса идаза» (тра»сглутэмнгюза); ои акти»пру«те» тромбниом. В процессе участвует еше данн белок — фнбронектин (гликопротеии, состо»шнй из даук сваленных 3 — 3-связмо суб»- единиц), «оторий ошивается с фнбрнном и способстнует процессу свертывания. Таким образом, в процессе сеертыаания «роки и образп»виня тромба участвует около 20 специфически» белков; нх характеристики пр»сданы в таблице 10.
Естест сино, что длв поддермання гомеостаз» «ро е сносе ы сэертымг ия кромг фу «циоинрует и протнапсеерть«мк:ща» система, нли снеге а фибр«но иза (рис. 13!). Она «ключ»ется е те» случая», когда сверн»каине кроен иемелательно, а так;ке лля г, )ю. с г„)э й«й ш ! ! СО О ын СО О мн к г„, ! !! ! О(-Онг-снг-с + г()(;снтснтсн снт-сн — йз сн-О(пснг-Π— нн-снеси,-сн,-снз-сн ! ,! ! НН мне СО МН СО ! !. ! 6 о ог. есле роль б яков Т бл ч $0 6 Р р~ к ! щ п»аз ( )$00 О М я.
(плбйтьол -бзз аа б О ° 56 000 т 47 НЮ 1 Е бр 4$ (ф РРО 200 450 740 ООО ВР 7Р мбви (Ф «т Р ц! Тмм«вые Ф ю р (Фнп р ПО Са" в н (бя т р)Ч) Нньн ЯРЫ "ЛМРЩ (Ф щ !') С зюр м Н»Р (Ф РЧО ДР к Р (ф грЩО ла 2$ зф Р ( «т,Ч(П) ксн м -Ф тм (Ф 7,)х) С Р .Фью р (Фа ерХ) 5 $0 72 Оаа 0.01 )аа 000 О,! 5 Х 200 000 $100 000 57 ООО 60 ООО О.! 0.$ 0,2 1 2 16 000 Эз 000 ПЛЬ Н ЯР ЕЩЫ (бя ею ХО Ф ш Р Хм (Фпп р ХП) 4мбэ -ц (Ф т Рхиц 2» ПЮОО 1 $60 000 Ва НЮ О,б 15.45 2 х 75000 2 Х ВВООО ! 50 ь,а 10 $5 П еа 25 50 000 $20 000 Вт ООО 440 000 65 00) ПР м р. к о Ол м о!* Фн0)с н р ОмП) разрушения саегкеабрвзова шихс» тромбок Нанболее вагкным из белков втой снстемы является нгыамян (фнбринолязнн) — спецнфнческан протенназа, рвзрушвюшв» фибрнн.
Плазмян образуется в резуль ат а тн нр вани» лг 3 иног и урпкнназпй. Актн«ц»н плазмнногена мо «ет осуществляться так ге каллнкреннпм, спецнфнческям $'каневы«якгиелгором ллазмпиогене, н, кроме того, в результате образ н мпл с бак ернальны белком сгрслгокнеязоя. Препятство «ть тро бообразован ю агут также н белкоеие я обит рм лротенняз — фак прон свертыванн» «ров».
Среди гмх наиболее нзу мн яч три 6 1П( он ннгябнрует есе протеннвзы каскад», за исключение ЧПа. Дейст не антнтромбннэ (П усилнаетсн полнсахарндом гепарином. В заключение следует о метнть, что функцноннроаагме всек факторов свертывания «розы я белков системы фйбрянол за осуществляется на основе некоторых общак прп цнпов активации проферменгов, нля зн ощ оз (пре ращение неактивного предшественнн а в зк наный фермент).
Сравгп не структур рюю факторов сщдтыввняа крови показывает, гп протеолнтнческнм дейст нем во всех случаях обладают С-концевые фрагменты, содергкец(не около 250 амннокнслотмых остаткоц которые абнэрухснвают вырву с ру ур уо ю ю а е ду с бой, т»» $ дру и серино мм» пратс»паза и (30% мнварнантммх остатка ). К.Кон. цевые домены (такие го алогичные у ряда фзк оров) пра т чески но всех случаях содермэт ос ахки пкарбокснглутамниовоц «полоты. Они участвую и закреплении актиэируемого фактора зм ооверностм мембран »способствуют значитслыюму ускорению прогеоли тичесвой актив«цыц.
Бе к и«птиц Белми — гормоны э 1»нв 1» »1 ююд цэ)з-эата), Ф" '"" л' "' . ч Ф л ,д гд э * в Исторический очерк. Понятие об органе или меле«с вутревнеи секрец» вози ю«теще« Х)Х . В 1849 г.не ецкнй фи«ноно~ А. Бертольд переселил семенники кастрирован ым еетуха н обнару кнл, что после пересздкц у ннх «осстанавлиюются утеря ные втори«и е полл ые признак, «арактерные дл» самце . А. Бертольц прецппд щ, еобкодн ое цлн развития «тор чльш по оных .ризнакпв Понятие нутр няя секр»- ция» было ведено н научную ли сратуру !855 французски физиолого К. Бернаром.
Ои нэзщл 1келеза и нутрен еи секрсцн р аны, ыделягощие прону ть своего об ен. рань, н отличал х от делез шиш«си с рецин, вьшеляющ«х процу зы своег обмеьм через ынодиые протоки и ласт организма, соединнющиссв с нне ей средои. Вал ным этапом н разе ии видок(мгюло~ и было открыл»с, сделаююс н 1889 г. е ец«ими ф зиолоп и Й. ф Мер нго и О. Мнню вским, Они обнару или, что у»аж«не падл луцо ной слезы у саба|и прн оди к диабету — болезни, навеет ой человеку еше с глубокой дршнос . Разнитне диабет предо «ращэе пересадка собакам с удаленной ме стой кусочко под «елудочн жещзы. В (902 г. английс не физиологи Э Старз«га и У Беил сс устагю нли. что слизиста» обалоч а двеиалдэтнперстной к ш и при дейст н на нее соля ой к слои« ныл нет «ро ь вев(ыт о, оторос стимулирует се рецию со а подиелулочной «слезой.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
