Ю.А. Овчинников - Биоорганическая химия (1128694), страница 33
Текст из файла (страница 33)
В эпй связи следует упомянуть также о проблеме вакцин, т е. об скусственвом внесении чужеродных клеток нлн веюштв (квк прав ло, бел аной ли углеаодиой пр рады) с целью стимуляции чащи рот р з, рос з х «леток или веществ. При этом гюследние годы нояиилнсь методы создан«я чисто некусственм к ввкцив, гюлучаемых кимнческим сннтеэоы Итак, мжул«ггт — зто врокленю». наследуем«» способность ор ан«зма распознают г обсзврелшють чужеродный мнтернал, поступ аш й из ве ли образовавшнися в результате патологического процесса.
Иммуш е» система челове а гкивзп ы Оюэво ы«1 ысокоспецналнгнргяына достетошю слокна. По своей з шчнмосг онв сравнима с нервной системой. Основ« еми орган«ми иммунной системы челове а «юя«псх «остньщ мозг, лимфатические узлы, селезенки н т мус (война»;келез«1, «оторьп связаны и фуикцнпгпльно единое пеево системам л мфо- и крожюбращен я. Общий е с «леток ммуиной сгхтемы ч лоеека окоп 1 и (рнс. 1121. Историчес«нй очерк. Иммунологии возникли «ак наука о не«пе- р м низсти высших оивиизмо к ннфе шюннм э«боле пням.
Почт за (ОО лет до ее рогкленни англ йс ий рач Э. Д;кеннер подметил, что люд, зара ки иес» * орое ей оспой, невосприимчивы «оспе человеческой В 1788 г. м была оцубликоюна рабств, хоки«а шая, что искусственная прививка коровьей» оспы >вдежю предохрапкет от заболе анна «чеиюй заразой». П(жлложенный З Д «винером метод вакцинами против оспы уже в ХУУН а.
бмл принят повсеместно. Однако эра современной иммунологии па алась с работ Л. Пастер», доказавшего, что нфекшюниые богизни вызываются м «роорганиэма . В 1881 г. им был п(елло «си общий принцип иммунной зашнтм — предокранительные пр в путем .шблагавременного «веления ослабленнык эбух»теле . Ва ц наци» ослабленнымн или убитым озбудителям для профэшакт ни опвснеиш «за(юлезанни (полиомиелита. д фтерит», кари н т.
д.( сохранил» свае первонач» ь юе л ! ояш ремени. 8 последние годы все болып е уснл я рв ют зл н е скусственных вакцин. уч но- н парным путем нл хн нчгс и с» и:эом моделирующик б оуюл м ры поверхносг нои оболочк м*эбуд тел» Их пренмущеспю заключается в уюлной безопасности для и «цин руемаго, а так ке зачастую в Гюльшей достунност . Работы в э ом апрахшниж начаты» нзранльс нм ученым М. Сели, ведутся во а ем м ре В СССР сследо виня, нар«аленина иа создание синтетических вакцин, ус ешно раз шются а ж бораторнях Р. В. Петрова н В.
Т. Иеагюна. Творцом илсточ юй твори» имму«тета яиляетсн И. И. Мечи»- он, оторыи н 1884 . о убл сжал Игботу о с ойствэх фагоцито» роли э~ х и гсс рнимчивос р бв терналь- ным г нфекциям. Пра т ческ ошю ремен ю э жникла та называемая гу оральная теор я иммунитета, вези нс мо раэииеввшаяся грушюй европейских ушных. Стороны этой теор н об лсияли б р бра р Лругуух дкастяк оршннэма специальных еществ, при одящ х к« бел бактер й пр х повторном нопндаию а оруэинзм.
В 1901 г. П. Зри«к, проз«элиз рава об бщн данн нме ральн м направлен ем, создает теор ю об!юзов«и н «нтител. Мног е пюы ожесточеюю уюлем «и И И. Мечи ко а с руппои «рупнейшнк м усубиологов того ре ш привел всесторонней проверке обеих теорий н х полному подт ер каспию В 1908 г Ноб леве а» прем и но мед»пи е пр суждается И. И. Мечи«к у н П. Эрлиху квк озшпелям общей теор ммунвэ«та. Работами и. мегшварн, нана ими в «овце тарой миро юй воины, былопоказано,чтоотторнщн е теротра с шантан«вор гнресадке «вней и органо» откос тон к функци м иммую тета, рсзулг.тат че с ожилэсьбол ро ее поивмание р л иммуннп» сште ы. В 1950 г. Ф Верне- формулирует главную функцию нммувн ета квк распознана е ь ва га и «чу гого», пр чем у ютс все «лет«и моле у, г нчесю ~к «денгу~чине данному орви. ниэму.
Од н з центральнмх вопроса ммунологнн — каким образом ор ан зм включав биосинтезангитехопределеннайспецифично»э, комцлементарнмх еедеиному «нт гену. — был решен Ф. Бернето ., разработ аш м так наты немую теорию «лональной селекци . Согласую это«теории, существует миолгест о «л нов лимф цн ов, кажпын иэ ко орик н ег Р репе !тор уник льной саецифнчнс«ти П падающий организм антнуен связывается «о плементарным «ну рецептором, в результате чего клеточныи «лан р зм ювгается начинает секретиров ть антитела ш спецнф чгюсп. ко орую мел рецептор.
Клее«м иммун системы. 1' и « м уиноисистемы и лаются лимфанит . о о Р Р ну.' вышает ! Оо. Суп(ествует дез раш~ичных а да л ыфоцитож соот е с вующнк двум освоены видам и мун юга ответе Т.лимфоциты. Резв шю уц««с усе отвечающие эв клеточны иммуимтет, н В-лимфоциты, развитие которы« не за с т ог тимуса н «огощю отвечают эа гуморэльный (опасревуемый анпнелв и! «ммунитет.
Лимфоциты разе мэ во. ы кл э, л, !ощи е гичвло всем остальн м «леткам крени. Снюлоаыс «лет«лаквлзовш ы у взрослых и ватных костном мозге. в их оосэедующая 8 оя шна роль бе о пш р (э н 1 ду, Пви — гшэу и чг ' ае н у л 210 бе а дм пи пр пмд и дифференцнровк» приаою к бр»энсинг ю В Т клеш Место лифферегзнро Вл му ~ т »1 л г «вд у л ио. у гггиптаким органом я ляетсясумка Фабр циус» (В пз райною«1, откуда про зошзо назщн е все популяции Образование Т.клеток нз стволовых «лето»роисзюд т т мусе.
Защ В- Т.л фошты м~ рнруют но л мфат ческ м сосудам нер фер ч скн ор внм мму пион с ~стены - лимфатические узлы, селезенку и т. и., где он дрокод»т за лючнтельные стиви« д фференцнроикн О ончатсльна» д фференцировка имфонднык к етак ос)ще ствл»етсягюддейста е ащ г но.л се .зт л бая молекул» ку ( р д «), саб я дуцирон. т «мну нный ответ В застигни, под возле«сгинем «и иге а В «л т а пре раша тс» ил««магиче«к)ю клетку, «щиюшукии фабр «ои по про ввод у антител плвзмат ческая клетка секретирует ант тела со про.тычок ло 2000 мблекул всеиунлу. Пл зм ес ая к еткв е с ю бн к дальнейш й дифф ренн«розке н ролиферацш и гюгибаетчерез песка ь«описи.
Пр дуцируе ы ею. нтит ли сгюс бы снециф р ро де )ч структуры анг гена, так газы«э ь ан г ниым гетерм пан а эд тонами. которых, как пра .о, у ант гена множ«ство. Пушист уют рн основ ые функц о ельне разлгюные гюоу»яци р:«пиров«и предшестаеииико Т-л мфоц тов: а) цнтотокс ческ е Т- лет (Т «». ыр ), осушеспляюшие (жзрушен е чужеригнык нлн иш( цир ванных вируоэм собстиениыл «лет к оргьниз а; б) домогаюдше ян нндуцнру лцне Т тегк (Т-х гры), которые соецифиче к м Т- и В-клетка о еечать иа внт щн. «е «тив р)ют ма рафат«; в) подавлиюшие Т к тк (Тму «рес гры). которые инпб руюг ответ сдепиф чес нх Т В-л мбюцито Разюп е иммунной девкин организма н зелен е чукерод.
ыпо и сн» включает целый рада а«ми жклепзчных взан о. деисп и. Перв ишй «он т е . апу «вющий ммуниый процесс, осущес яют ма»риф»ге; пр этом»нтиген гюпада т нутрь мвкрофага н претерда ает проц«.с н~ расщепление гидрол тнч ск ми ферментами с вычленен ем сра нителыо небо ыпих фри~не»тая негущих отпел ныс аггея~енине дет рминзнты За«лючн ельныы этююм нроцессии а явля«ге« эк прессни (обрвтнын тра« юрт) фрагментоа нз ггоаерхность микрофага, пы онн оказывахпси е «омплексе с собственным ант «нами питосаимес" мости П к ( у 1а-белкам .см с.2201;толь о таком,»не иат ином ндеант шнможет »родо ать цеп и муниых реакц й, мсино а ти роют Т.х«л»ерм В с ою очер«да, Т- елоеры сущестиляют раз ит зиклю «тельных стал и процесса, способствуя образованию зффек торных клеток Т-кнллеро» и плазматичес их клеток - нэ сост»стет ующ х «леток-дредшестюнн ко .
На всек эта«их. требуюш х ме кк ет чных ю и од йогини, в л иу роль грзют ра творимые мешюторы иммун ого от е --лимфок ны (белки лимфоци арно~о прон «оживи« 1 мо к н (бе . сиигезируемые ма риф«гам 1 зт горманопшюбиы»белк,вырабаз'ма»емца разл иными гю»)ляциями к. сток участника ммунного от ста, ызы иют нос едоаат лг,ный (юст клона лнфференциро «у акт ро анни« а тюси м л фоцито . С к гюмощью дост»гается вмпл фн«анни (усю ) му о щ,. у ту д ющеи супре с и (остановке) иммунной реакц и последн й процесс опосредуетс» Т л мфоцитами-супрессора Извес ~н оитоток. сок е л фок ы — л мфотокс фактор и р за опу олей. осущ ствляюшие эффе т рную фунююю ж зис трансформ ро ванных «лето Эфф«т рн и с т ой, рауюззющ й на зв люч- тельном этапе иммунгкно ответа, вели я 1 т ма е та, учат>нующая в деградации связанного с антителами антищна Таким образом, имму ни а» система предста ваяет с абаи ело» мей.
шую клетсммую с 'тему, а которон оперирует развел>ленива сеть ре>уляторимх механизмов. причем регул«пи» осуществлветга как путе р ммх меж«леточн ко»так ов, так и взанм >действий «летка ре«уляторная молекула. Важную роль в развитии представлений об иммунорегулнцн сыр»ли работы Н. Периш Наяичие у большинств антнгевов мнолгеспа эпигонов (антнгеннмк детерминант) приводит к актищции большого числа «яоно В лимфоннтоа, имеюш рец р ° ующей сне) фичности. В результате образующиеся плазматическне лет н сакре и руют ело» нмй н бор антител. реагируюшик с разними участк ми поверхности антигенз, т. е, пблюлаетс» поликлональнм ответ. По у итьобмчной и муиизацией ан т ла заданной детерминанте очень сложно.
В настояще ре я зту задачу удается ре ить с дом щью та> мазмеае ой гибрид»мной техно о нн, разработанной в середине 70 к годов Дж. Келером к Ц Мильшшйном. Гибр цомна» текнолос на на «ливи с мат к к к т в гибридизации и муннмх В.лнмфц,нтое с пу о»свини «леткамн (р».. ) ))>. Клетки лимфоузла ( аще всего селезенки), нммунизиро анного огя>еле «ннмм ангите о прнсутствиг лею ликоля с слом»жми лгт«а и. Тэка» гибрндизаци» приводит к образованию «леток, уна ледоывши т од й э род телье их теток (плаз атнческои щитки) способность секретироаэть антитела, а от другой (мнеломной) - спцобность к бескоиечю у делению. Ключе»и момеип калнс сея отбор гнбриднмх леток, отщщние от родительских к»сто .
Одщ з популяций т к «леток цзазмацит р без к либо цспол и ельни аоэдей тв й в процессе ульти иро а ле и (ка« уже озарилось выше, плазмацитм короткаживуща популяция). Для т г чгпбь збзаитьсн ат родительс нк опуколевмх к ешк, использукпь му ангине миеломиме щитки, дсфнднтнме по двум ферментам — типо с нтнн-фшфорибозилтрансфервзе (ГФТ) и тимидинкиназе (ТК), - ответственным щ запасной путь биосимтезв иуклеиноемх кислот (использующий гипоксвнтнн) г)анин и тпмндин). Бели блокировать и основной путь биосннтеза пури римидиновс помощью и рин, кис м>таити оказмааются нежизнеспоссбнмми н пот»бают Гибрициме ж «лет«и„имеющие от »тороп родительс ой «лстки генц ГФТ и ТК, способмм рагмнож нию в присутствии »мино»терни»; таким образом, культивируя клетки после слияния на селективной среде (содер кашей аминоптерин), удает я добитвс» избирательного ро: та популяции гибриднмх клеток.
Рассеивая гибриянме «летки по лункам »мму и»логического план вета, добив»юге т гш ппбм в у «е «аза..» лишь днн «леп>чимй кяон шбираются моим, секретнрующи антитела ну>киои специфичности (ллн кта преееряется наличие .оответствукац х ипгт . у ур ной среда), а затем иарз)циааются габрицние клетки бел ) к че пп> или >и > о« аиде асц»гое у хгнжтнмк. Та> а» техн ло» позволяет нарабатывать з ес еа з застя»х «юно«ло иальнмх (продуктов олнощ клона! гомо«тини« анти юл. В балы инг случае» монокшнальных ан иткла получ ю) «на ммшак, реже на крмсвх.
Полу«ение >слове «ж есгрсчает серьезные месолические затруднения, прежде мего из-за «плод« сеун»ости иммунных лнмфоцигов челпвекз. Отру»тура и функции антител. Антитела класс б«лхоа, проку иру к В лнмфоцигамн н о ущс.твлающ х пережи этап в 2)! Б а о ес в р ь белке» В «п«вшв'«шбержэгп 212 Б* н пеп д Ь факим образо „ »скула антитела имеет У образную форму сдвумяидентн н мнвитигенсвяэывающи ц норами —.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
