Ю.А. Овчинников - Биоорганическая химия (1128694), страница 35
Текст из файла (страница 35)
уро» Строение ( значит,специфичность3 активного центра варьи. руется е за»и нмости от строения образующих его У,- н Ч„-ойле отей, а также сочетания нх с разны и 3 О-участка и. Изучение строе мх б тей та»гели» цепей ° м уиоиобулинов показывает, что он состопт иэ рида »клонов, каждг н из котормк «однрует отллльный цомен молекулы Пр нема» но внимание тот факт, что «ал дыи нз У-генов и Сх-г иов ко пирует олин домен. а также структурную гомало ию ме ду доме а- 213 Бо и«* рол б о 333 Цр .г, р г ° аул. и мм,можно преилоложпть, то есс они возникли в проне се эвзлюции дут:м ерин дуп икаций снов.
начиная с пред озон ~е а, «одируишего белок размером 110 емннокислщ На ос о»внии рспп игитруктурного »налита викс»сне простра». сткеиное спгоен е каи иолой олекулм (йо, та и се фрагментон (А. Эд онсои, 1973! Установлено, что асс домемм иммуно лобунов име«п очень полол ую трехмерную структуру, полу жвщую навив»ив ш у о 6>ли ощ )покое (ри . 121). Канд»и домен по юж иа саид ич» обрвзоеанн й двуми ею»ми белка один слой спдерж Р д це, а дру.
ой — четмре Виэх доме песо дн н р образуют )1-отру«тур (рис. 1(й). Два ело» расио агаютси примерно парзллелмю друг другу и соединяются одной виутрицепочечн а 5 .Б-свизью. Структура шриабсл них д менов таков», чсо ~ г рхар абельнме участки 1.- и Н-цеце бьединяютси онест образуют ан нгенсвязмеающийц н р Хо з та в гнг ереариабел наи асти и приводит ь образошнию иоан« анти~хи еязмхаюших центров, общая структура домена остается »сиз синоп 210 Бе пепг дм на,я!«ам )Д Е ггм! Антмтены тканевой совместнмостм Каку м л, в р о. й ле р (.в н переса»си р» у г ав л г кол лена что прич нои о тори ния »ел»сто ге е есх ге нес нетст вие «лепт донора и реципнензз. Обнаружен» специальнме участки ~с»о«ге„контролирующие этот проц сс. Общее ч ло х д сг ае несколью весит, н т лько ог,ин из их„назмеаеммя лавнмм «омплек п истосовместимост, определяет быстрое атторгкеиис.
Ироду«тм гла о к мпл е ающие реакцию отторжения и таствующис в иммунологнческом узнавании. акспрессн)юхани на пошрхнастн клеток и наэмваютсх анти- д (п «0!» в гаев генами гистссовместимасти. В 1980 г. работв т)жх учеммх, вне ши» решающ»и вклад к развитие представлений об аигигенн х лавин« комвлекса» гнет совместимости.- ХС Доссе (Франция), Цж. Д. Снелл (США) п Б. Бенасерраф (США) . била отмечена Но. б левом й премией. Ирю ито р зти ит антигенм гнстосовместимости 1, И н И) «жжпгв. Наиболее изучены антигенм гнсгосоемшт»- ости 1 «ласс» осноаиме трансплантацноннме антиген, по огормм Т-киллер изуча ) р д А ге овместимости 1 «ласса есть на всех «дерн х «летках ргю изма. Он» сотоиг из двух гиковалеигно свиэаинмх субь днниц: интегрального смбранного глнкопротенна с и екулярной массой 45 000 1тя «слои субьел»ннцм), нмеюшег тр» надмембраинмх домена ( а,), (),-мнкроглобулине (\сге иеполи орфного пол сптида с олекул рной масссй 12 ООО (рис.
122). Тол ко тяжелан субьедница кодируется глав»им г то вм м ти,вто рема как ~ен Ог-мнкроггюбу ииа на гш и нх другои хромосоме (атороиуммгоин пят адцатаиучеловека) Тяжслаишоьсод р нт коаалент ю связанные олигосахаривм н определяет а»сит«иную спец фичност молекулж Короткии С.концевой район ти е ои цепи о кете шеи за фиксацию олекулм в ««бране н содержи д«а участке с молс~улирной м ссои пр мерно яо 5000«агклмй льно разлн ающнхся по полирнасти аминокислот, пхопяшнх а их состав. Пережи, ондер» ащии 2У9 Б о ог ес ак ро ь банное Р !22сеу уе Н 2К,О е . 222. О куузе и-зюа 'ш С-концееую аминокислоту, состоит глазным ойратом нз гюлярнмк амиипкислот и зкспоннроеан а цнтоплазму клетки.
Второи. содермаший б ьшое «оличеесео неполнрнмк аминокнглот (лейцин. изо ейцин. валин), проннзмиает гидроф бную ойласть мембранм. Надмембрапна» часть олекулм м л ет бмгь лап о переведена а рзстаор путем о раничеиного протеолиза « помошмо пацанка уцпаииовмй фрагмент наиболее детально изучен кимическн. Ст(жение антигеноа гистосанместнмости ! класса было вын нсно в 70-х годах работам у еных разнык тра«.
прежде иссго лаб О«- торий Дж. Стреминдгкера н С. Натансонз (СШЛ). Дл» такого рэдк белков (Н 2К, П, !..анги снов мыши и Н!.А — А, В, Счантигтноя челове«а> *«Ба«тернаочень аькокаястепсньструктурной гомо огни (70"0>гнместе тем имеютснлзагигкреаривбсльнмк уча г а,л кализоэаннмх в Н- онцееам домене. Дик«там ешти тически досто серный уронень топологии мехч)у налмембранным доменами антнгенов тнанееой соаместимостпг, С„-дог снами иммуноглобулнноз и О, м ро лобул ном, эта гомологи» мове у э на общее эннюцнонно прои в ден е этих бел«ов. Другим продуктом главно о комплекса игтосоиместиьюсти я ютс» (а-бе хи (антигены П класса>,участвующие в рмулнции иммунного ответа, т..
(о подав»с ни н и а ти ацни. ! Белки Бег идм * а т " т з гпя я > Система комплемента ел»им нз главных ной р изма неляетсв комплемент. Ко олемент был открыт французским ученым >К. Гюрде в конце прошлого столетия как результат обнару ханной способности гкрмалыюй сыворотки рози убинать бакт рнальные «летки э присутствии сгютэетствую Пнк антител и и»зази «аде«сипом . Современнее название «омплементу дал П. Эран»к.
Ко племент предста»лист собой сложный комплекс белков, состоящий нз 20 ззаимолсйстэуюшик «смпонентоэ, обозначаемых С(, С2, СЗ и т. л„до С9, фактор В, фактор П и ряд регул»торных белки» Все они язлнюгсн еодорастэориммми белмми с моле у нрными массами от 24000 до 400 000 (табл. 9), цир улирующимн а «рози н вне легочной жидкост». Большинстно этих белков «*- ляютс неахтнзнымн вплоть до *запуски системьг в момент образо.
ани» «омплекса антигон -- аиштело. После акти аци» «омплемента его действие носит каскадный «арактер и представляет собой шрию п(ютеолн и«чески«реа ций. образно .оаор», отно ени» между анп телами н комплементом напоминают сибов отночж ни» межлу лючом залит»ни» и мотором: взанмодейстнне ангите ж с акт«геном ахлкгчаст м тор. экспресс ру отса «ле кэмп иммунной систе м (лимфоцнтами и макрофагами) и н однородны по своей рук урт (» частности, (а-белан раз ичны у Т-келперов и Т супрсссороа) Моле у.
а (а-бека состоит з леул полипептидных цепей и и р мол «уляриой мас. сей 34000 м 28000 ссютщтстеенно (риг (23) Пбе цени предста» лнют обод гю рул енные в ембрану ли онрптеню, так» е мею. щие доменную структуру (по «, (>о 0 ), причем н (!.субьсдиии ш не имеют отру«гурион комплот»и. Кроме то о, !а-бел и различи х аидов животных сушестненно различаются мегкду собой Симтеэнроаанные Дс «о о и- н В-цепи кит гегюа Н «ласса, так же як и тхжелыецепи ант геноа ! ласса,годер «ат Н-«онцеаоигидрофобный сщмльный тнптнж Эчщ пептид инициирует щт)пищике синтезирующихсн молекул е мембраны эндоплазмагического рети«улума, п еле его проис~едят удаление самого псптида и гликози.
лиро»анне молеку ы. В настоящее время проводите«дыро«се изучение отру турнофункциональнык особеиносшй как сами» антигенов ткансвои сонместммости, так гене и распознающих их репеп оро Т-лимфо. цито« На рисумке 124 скеьютически итобрвл енв послеловательность спбытий, пронскопящи и» мбране при активации о пле ента. Начальным этапом в цепи процессов а тнвации комм~емента явля тся связывание его первого компо и та С1 «омплемеи фи»- сирую цимн учвстквмн аит ел 114С и 1йюу, образовав им «пмпю«сы аннеси — внт тело на поаеркности клее«н <рис. 124,и,р1 В соеюв С1 вы пят три субьслиницы 414. С1г и С1ь, выполняющие различные фун«цин С«азизами компо та С1 проискали пгсрелством бел а Суц, «оторый ча.то ~изьпеют фа тором узнввания.
Эта цепь событии «аракмр зует о.нови й, ил ласс ес ии, путь активации ко л» .енга. Далее в превра ценив«участвуют тлк паз «ые ранние коьгпоненты ко плег ента (С4, 42, СЗ!, которые 221 Б« г с а рол бел о. 222 Бвлк н лент ды последе ательно актнаируются путем протеслитическо о расщеп- .По» у «р милко юн«прас ип г * «о олекул следую цего ко по«сита, вктиваци рв гни омп нанта«комплемента представляет собой усилнвакацийся каскад. Свя зы анне с антителом С(ц активирует субьединипу С1г а результат отщеплеиип ат нее чески полнпептилиой цепи. Актнвирован.
ныи С(г расщепляет СП, пр."вращв» е о в сериновую протеииазу. Таким образом, срабатывает пусковой «анизм системы «омпге мента. Дальней~иве процессы эктиазпии, приводящие к ливис) клеток, происходят у;ке без участия иммуноглобулинон нли их комплексов с антигеном. Активироввнныи С1« послсдователыю расщепляет четвертый и второй компогмиты комплемента С4 н С2, «оторы» прикрегияютсл к нзкодягцемус» рядом участку ембрзны и образуют акгпвиый ко плекс — так называемую СЗ-«ог вгр лту (рнс.
124, в —. г!. СЗ-Кливер«вы активирует третий «омпонегп комплемента (СЗ) также путе расщепления юъ и» цэа фрагменте СЗ» н СЗЬ (рве. 1?4, ж). Активировэнный СЗ (СЗЬ) ассоциируется с мембранпсеязанной СЗ-конвергазой, образуя новый фср ситный «омп лекс -- С5 конвгргазу. Последняя активирует пятый ко понегп «омцчеменщ, накодвщиися в растворе, та ке путем от цен»сии» полипегггиднпго фрагменте от иеантивного С5 (рис. 124,.«). Палее в«тиаирояв ' «т ' о пмплемснта (С5Ы прнкрспляетс» мембране, и на нем собирается большой ме брв. гювтакую цнй.
литический «омплекс, состоящий из поздних компонентов комплемент« - С5Ь, Сб, СТ, Сб и Ср н осуществляюгции лично клеток ми ени; ясе преврагцення происходят с участием н но» Са' ' и Мб'' (рис. 124,« - м). Наряду с «ласси«секим существует и тэк нэзывае ый альтернативный путь. или путь активации комплеменга, происгюдящей без участия антител, обнару»ею» н ЗЬ Пилемером. Этот путь я«- ласте«, по-видимому. осноаны иа ранник агапэ« борьбы организма с бактериальной ннфею(исй. когда антитела еще не образовались, пр дставлвя сабо« первую линию защи . Альтернативный путь также заквнчизаетс» образованием С5-кониертэзы, олнвко ее формирование происходит без участия С), С2 н С4 «омпоиентав за счет ааапмолействив СЗ «омпонента с пру«ими факто(жмн (рнс. 125).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
