Ю.А. Овчинников - Биоорганическая химия (1128694), страница 47
Текст из файла (страница 47)
н г гнг н(сне) (г.)4 ) --соо- с. ° сн (СНтнНН, НН СН вЂ” СО -НН.-СН вЂ” СО 9О Ю; , НГ' ГО Сти., гн сн „"о, сн- н-сн. Нтб ( ф' '( н С но СО ( $ г' на нн н,н — гн сн, сн — сн: — (' Х) сн .сн 4 288 бе кь пеитиды Как н полимиксины (см. с. 288), он пред та алеют себай цик олипейный пептид. Необычным элементом структуры бацитрац нов папистов тиазалино е колыю, образовавшееся. пп-видимому, из С-концевого липе гида Пе Су». бвцптрацинм Весьма активны против грампалаж пель ых бактерии, напоминая па спектру дейс»вия пенициллин.
8 работах Д к Стремипцжера ()97() и Д. Сторма ((974) получены данные, свидетельствующие а связывании бацитрацпнами Со изапренил° ирофасфата в виде тронного хол»плекса с ианом двукаалеитиаго металла (Кпг'. Мп' '. Со ' нли Са''). При этом бюкируегс с»ади» регенерации липнднага пер чюсчика. участвуюи(е о в биасик. тезе клеточной стен и ба терни. и пр видит к гибели икреаршиизма. Полнмиксинм — группа мембрана-акивных пептидиых антибиотиков, имеюших плед»линейную структуру и силь юосиовные «вюктэа за счет наличия 5.
6 астаткпв сг.у-днамииомаслвнпй «полаты (Пар ц 8 качестве прил»ера приведен» формула палимнксни» йь ус»вил»лени»в в )984 г. К. Фаглерам п сотр. Палимнксинл обладают ярковмраженным бактерицидиыл» дей. станем п(ютив бальшилктаа грамотрицательныхбактернй, прем»сход» в этом отношении многие аруп»е ан»ибиотикп. Миа|еиью действа» пплимиксинав явля»ма плаэматнческая мембрана бактерий. Показано, чта полимиксины сВизмваются с фасфатнылги групоамн хВрлиалнпинв, фосфэтилнлэгвналаынна или друг х Вислых ллпидав, нврушап барырние функции мембраны.
С лругои с»арапы, палнмнксины обладают способностью акти. анроаать фасфалипазм внешней мембраны грана»ряд»тельных бактерии, что твк ке может приводить к разрушению мембраны и гибели м краоргаиизма. Смтммэ ) сн НН вЂ” СН вЂ” СО о« Со г 1 Ссмл), * Н С вЂ” СН Снз Омон нн — СН вЂ” СΠ— г Н э сн чнз СН;СН»ЧН ' ) Сыл нн — С" СО,Ф %, ) ' ОЛ н Сͻ— — сн — со — нн он 'Сн Смг / сн- нн и» СН вЂ” Сые СН» "1 СО СО сн., нн )) оь г нс сн н~ аь а сн СО СО СН вЂ” Нн СЛ( Снзннт Оо чс 8, Снг"Нтнмэ Дктиномнцннм.
Антиб штики вмдсленм в 1940 г строснме установлено Г. Брокмаиом в начале ор-х годви Вамиерншнн нх представитель — а«тииомиции О. .), Ь о. ги * с рош оввс дое СН. СН А ш цм О н,с нс г' (снр Н Ос От М СН о х~сН Н.С вЂ” н СО У' СН ~ СН ГОНО НС со 1г' СН Сн, СН г СН СН СН , со сн (СН 0 йеп. лепт ды О снзюггсн г $я 1 % Р .$7$.цмв Н »Ч Ю:Х М $ Р Действие актнномнцннав обуелоелено спасобнастью нх »брам . вывать устой»нане комплексы с ДНК.
С помощью рентгенострукщаюг о анализа бьио выяснено пространстве нное ге роение «ряс галла еского комплекса акгяномнцнна О с лезокснгуанозином $М. Собелл, $97$). В «амплекс» актнномнцнн с ггзан таким образом, чга две молекулы нуюмозпда располагаютсн с протнвооаюх нмх сторон кромофор», образуя многочисленные нарофобные контакты $ н водорзпные связи. Эхнномнцнн — внтвбнотнк хннексалинавон $»нномнцнно ай) груг$пы, выделе» нз «ультуры актнномнцетпэ $51гсргоюусгз ес)г)па)ел; его строенье было усгановлюю в $959 г.
В Прологом В еснове Унолг наес«ма де»стана хнномнцнгюв ле» нт нк сгхмпб- э) ность псцнфнческн связываться с дву пт й ДНК. Согласно ',) ланныьг ЯМР и теоретнческоге «а«формационного анализа, э«ином цнн ихггет в растворе аюсгкую кпнформэцию $рнс. $7$). Как легко валеты об» хннпксалннгмых колыи располагаются по одну сторону цикла; прн взэнмолействнн с ДНК пронскодпт нзмсненнн пространственного пыпзкена» хромсфоров, ан»логнчныс тем, котсрые наблюлаютсн прн образованна «амплехса ДНК с акт немнцнном О. Пептиды — регуляторы иммунитета Б ло эс а роль пе гидов Один иэ основных прелставителей группы антибиотик пиклоспприн А, прпдуцирусмв»й микрпорганиэмом Тг1сйпйегшв ро1уэропип,— обладаег аыри.кеннымн иммунодепрессиеными свойстеамн.
Его строение установлено в 197Ь г. с помощью химич скил методов и реншеноструктурного анвлиэаг в конформационном отис»пении этот циклоунлеквпспгид внллпгичен рамицилину Б. Полный синшэ цикл»сш рина А псуществлен э !981 г. Р. М, Всишром 1фир а Бапдпк, Швейоарил1; антибиотик выпускается фирмой в промышленных масштабак иа основе биссинтетическшо ьмтода. нгнбирует оттер»кение пере ажениых прганоа целей широко применяетсэ а клинккс. Мишеиется Т-келпериая популяции лнмфоцит в.
ягором иммунной системы яаляетсэ афэин, . Он предо~валяет собой тетрапсптид 11иклпспорин А и и тканеи и ш н этик нью его дсйспшн яил Важнеишим ре»ул выделенимй в 1970 г Тйг. 1уэ. Рго- Агй, 1.Н1СН Н»С .СН Сй, У~ Сй» Сй й Сйч СО Сй Сй» 1Сй ЕСН СО ' 'й У 'Сй Сй Н СО » » мч» й — СН г'с» 1СН.БСН--С»». 7 СН: СН м.' СО Сй.,— Н й — Сйа СО Сй--СН»- СН1СН Ъ 1СН.1.
Сй — СН вЂ” Сй / СО Сй — и у' НН ГО о»~ СН Сй. -Сй м Ь СО СИСН4 СО Сй СН Сй 1 9 являющийся фрагмснтпм С„2. дамена иммуноглабулина О. В настоящее время полумчю ног «го синтетических аналогов, я том числе ценных в практическом отношении. Тафнин поим ае цитптокснчщкую н цитастатнчщкую актиагюс ь против чужероднык клетог обладает прптивоопуколеным и аитнбактеривльным деистви 'м. больша» группа нмнуноективнык пептнлов выаедегп из тнмуса( они пплучилн название гимн вских кармины нли гимических фек- роэ. Так назыяаемый тимохин (А Гпльдштейн, И75) является смесью больши о числа яысокомолекулярнык пептидов, среди «вторых идентифицированы тимоэин о, (28 амннокислотнык остатков), тимозин р, !43 аьгннси нелетных остатка) и дрл исе этн соединения регулируют активность Т-лимфоцитпн.
Аналогичны по бнологичес. кой актияности и т лг и саины. Относительно простой структуры орели гимическиг гореонйн обладает нмулии (Г. Бак, !975): Ощ -А)а Еуэ-.бег - О1п -.О1у- .Оа--уег-.ип. М яогие тимнческ не факторы сннтезироввмы н нсцользуюгся а практихп Особы мести юнимают а этой групп» .
колеи иды — фрагменты клепаных г ба«сряи (см. с. 508!. Пептиды с вкусовыми качествами В последние годы соеаинения пептидно-белковой природы «рнвлекают поиышеиное «нныание а связи с проблемой получены» «ещсстя, обладающих ценным» «кусоаымн кечествамн. Встсственно, чтп главные среди них — - это заменители сахара. Квк нзеестип.
сакер прпиаиодится н мире многнмн миллионами г нн, прели» вс тп путем перергботкн сахарного тростинка и сахар- В, ц ц наби лаю г волу ать сакар (сахвроэу, глюкозу, фру озу) ня ос(пас фермснтатианой обргботкп крвхьаша и даме целлюлозы. Тем не менее постоянно нелегок цонск сладких» веществ и срепи соеллнении дру и» тяпни — более лешевых н менее «овариык» и евши с проб. СМ ОМ ) )) ьи' и — — ОМ СГ гОЫ сг . СН.— СМ=С)* — СМ ° СМ" ГМ вЂ” 'С СМ.— СМ' — —.
— Огг ле ой диабета. Данно прнменяютса сахарин, пикламат натрия, «сипит и т. л. Имеются указания на сырхслад ие свойства ындонснма пнррилозого альлегида (н 2000 раэ слаще тростнякоао о сахара). Мнпги» аминокислоты облааают слалким вкусам, причем екусоиые качества ео многом ппределлюгся их стереохимией.
Нарнмер, глипин, оба иэомера аланина и серпик —. сладкие; а случае аснара ииа, гистндина, л»йпины меэионина. налила, триптофаиа, тирозина и треонина сладкнмн азляютен О-иэомеры, а 3 мэомеры беэакусны» или горькие. й то ке дымя сладким янллетси 1 пролин. Б олог чес аз роя пепе дое а ° э г Недавно обнарумено, гто весьма слалким вкусам обладает ли пептид.
метилоеый эфир Ох»перчил-Офенилала ина. получишии название «спортом А р - Рйс ОМ». Аспаргам примерно е 200 раз слащ» свхароэы. нетокснчен н у;ке еыпускастся тысячами тонн и применяется е пищу. Его глазное преимупмстао укстота структуры, низкая калорийност~ Полу чеиы сотни синтетических аналогаа аспартама, выяснено, а частности, что замена ОЯьр на О.Азр или Б-ОЬ прииодит «безакусным соединениям. й настоящее время изучается механизм биолог ческмо деи. стени аспаргам», в том числе на основ» иссл доаании физнкоьнмическик характеристн его белкоеога реп»итера.
Бе и» и лепт ды 8 прнр:Ме имеются и гор ьиг лглгядм. например гептапептид, полученный пр» протеолите каз:инв: дтй-щб(у- Рго — Рго-. Рне -Не-. 9«1, Не уступающий по своему орькому вкусу хинину. Л(омно упом нугь н «вкус«ми пептид ( Ое(иющ рербпе»). емделеи«ый в 1990 г. при обработке папаинпм мяса «рупнсго рщ атого скита*. ).уь - 01у- Дьр- О)н О)о . Вег 1.ен Д)». Л белкам.
обладающим интегииена сладким вкусо, пгнссятсн. в час насти, еуч ю и . ии лищ аыпеленаые из пледов ргщ, африкенских растемий (Тйацпга)оссссць дв ~е!Л ОюксогеорЬц)!ою сцпгппоь и лр.) и преноскайящие сакар по сладкости е 100 тыс. раз (црн олинако ой молярной «онцентрации). Тауматииы являются основными белками с мощкулярной иас сои около 22 ООО (твумвтинм 1 и 11 содержат по 207 аминокнслотных остатков). Ик олекулы пестры»ы из двух доменод соедннеиньм гнбгим 2В.
щенным пептщщым фрагмеитпм н характеризующихся высоким процентом солерлгани» б-структур и б-имыбое (рис. 172). Л( . ула мо:л н мее Л «ое» еи «»ы иые пептидные цепи, включаияцие и целом 94 »мино«полосных остатке; ряд участк «твуматинов и монеллнна обнару«)ивают структурную сомолппно. Пловоаые растенн». ссаерх ащио тауматины, не плодоносит а и с с ппрнролноп ареала,поотпму предпринимаютсяпопыт нполучать сладкие белки для широио и првати еского использования с помощью методе» генной июкенер и.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
