Ю.А. Овчинников - Биоорганическая химия (1128694), страница 122
Текст из файла (страница 122)
нО С) Рг э н Сыз нс ОН !6-Н и-ж- -РСГ „ ОООН НО сн м- »сг,„ р ! мык г(юизнодных, олнако обесоечиеаст требуемую точность н высокую наде!кипеть идентификации простаглэндииоа. Поиск ноаык нналагов простэгланлинов с улу ш*нными фарма оппгическиыи сноиствами - - одне из иажиейшик задач биоорганической «инни, поскольку простагландины ясе шире используютс» как эффективные препараты э медицмне и сельском хоэяйстне. Лля практическо а применения иеобходими химмчески и метаболнчески устойчивые аналоги лростагленпнноа Например, от лейстэия !5-гидроксипростаглвндиндшидрогеиаэы — фермента, иницнирунзщего мегаболическую инактиаацию проста ландинож хорошую защиту дает в»слепне замести!елен (СН, или Р) е полщксния 15 или 16, а тнкж* замене концевого алкильиого остатки ин фемоксигруцпу (Рнс. 366).
Сегодн» лл» практики доступны прела)нты ие только природных орос«агландиноа: РСЕ, (алпросталил), РСЕ, (простенон), РСР, (эизапрост1, РС) (эпопростенол сониум), но и ик синзчтическик аналогов (сульлросзон, арбапрсстил, эструмат, илопр ст и т. д.). Простегланпины оказались чрезнычвйно полезными а акул!ерстяе и гннекплогнн: с ик помощью можно еьгэнать аборт на любий стадии беременности, а такгке стимулиронать роюз в случае лаго. логичесиик отклонений. Прсстациклнн, как мпщныи ингибитор агре- гации тромбонитоь используется для проведения оперьцнй с искусстаениым роюобращеиием н прн гемосорбции. Прсстаглаидины начинают применятьс» дл» лечений заболеваний сердечно-сосудистой сисшмы, терапии язем желудю н дюнадцзтигнрстной «инг ки и др. В животноводстве прпстагландины н их аналоги используются для синхронизации полового циюы гки»отных, что имеет решающее значение )шя повышеии» результат««ности искусстееиного осемене.
ния. Они незаменимы как диагностические с)«детю лля «ыяэления скрытых форм эаболееаний «рупнога ро атого скота. Н з«омо е у ерные б юре у ары з)ейкотрыенй( Он СООН ООН 11», ьтй НССО«' ННХ ьто ш, ог г.тп н ф (гкт Н СН ьтг„ ш он Лейкотриеиы обьеднняют группу лнпидиы» биарегуляторое.
образующихся из такое«нюше«о«ых ююлот а резуиьтьте окисления липоксишиазами. Происхождение термина «лейкотриен ($.Т! св». з н «ре ю ш бнэру ение . дм ения э леикоцитак (1Зус). а также с тем, что а ик молекулах имеется характерная систем»из трек сопряжен«и» днойных связей. Подобна прпстагланлииам, лейкотриены пбладвют высокий физиологической активностью и сннтезмруются е организме э Ответ н» определенный стимул, Лей~ отриены — еажные медиаторы еоспзлительных реакций и анафнлаксни (болезненной аллергической реакции немедленного типа, возникающей е стает на аиедение аллергена).
Р»зличают 6 типов лейкотрмеиоз (Д. В, С, О, Е, Р), гринэм четыр: из них (С вЂ” Р) содержат оп»то«цнсшин» или цисшннил- пеплом. Кроме тоге надва о были обнарумены иэомеры леикотрие ноа. спдергкищие заместители а поломениях (4, (5 Для иик предломено название «липатрнеиы». Наконец, в (484 г. открыпг позах серик метабплитоа аракидоиоаод «полоты а леикоцитах челоэека; этнссединениа,иазеаиныелипо синамн (ЕХК имеютасэ ейструктуре систему из четырех сопряменных дгюиных связей.
а" г . б оо Орос«я д Ле'ю р егь Оон о, СН он ~ь" г~ .ооон он и сн Сульфидапептидньге леикотриеиы найдены а рвали ных клетка» и тканях млекопитающнкг полимоуфояцерных лейкоцитах, монпцитах, макрофага», легких, брюшной полости. Они синшзируютсп и некоторыми трансформированными клетками, например «лет«ами базофнльной леикемии «рыс. Более распространены лейкотрнены, иь содермац(ие пептидных фрвгмеитоа. Они найдены ие только у гкнаотнмх, но и а растет ияк.
Так. (.ТА, и ( ТВ, обнаругкепы в клубнак картофеля. Лейкотрнеиы и родст енине и соединения стали доступны для широких биолагичес«ик испытаний только после разработки метода нк химического синюю. Пептидные лейкотриены пелучают нз синтетичес«ого ( ТА, н соотаетстпующего пептида. т. е. по схеме, аналогпчнои биосинтезу этих соединений; сам ( ТА, модно полут ол х ическим синтезом. тах и путем «имическаи трансформации аракидаиоеой кислоты. (( Виоле че й тп нпс й отр з ачительно пре «оскодят другие итм:стиые биорегулпторы, напри ер гистамин.
Оии иг( сущестеенную роль е разантин различных наголо. гических состояний. Мнотропные пептидиы» лейкотриены ($.ТС, и (.ТО ) влияют аа процесс Лыхвиия Леикотрисиы сктипно акращают гладкие мышцы мелудочио ишечиого тракта, действуют н на сердце. вызывая сильное сокращение коронарных спсудов; аозмшкно, онн учэст уют в развитии ишемми миокарда. Наряду с липоксинвмп и простаглапдинвми лейкотрнеиы слулгат так «е аамными регуляторами иммуниоа системы. Таким образом, существуют деа глааимх пут» метаболизма ара цоноюи с, ци геназныи до простагландинов н тромбоксаноа и липокснгенеэный - — до лейкотрненое н липпксииод Вместе с другими р акциями окислени» пни входят в общую сеть процессов метаболизма, наэыеаемую каскадом аракидпиовой «полоты» (рис.
Зпу). Как правило, е «летках и ткаияк экспрессирешны не асс ферменты «аскада, поэтому состав метаболптоа ара- он к«лановой «ислоты монет слугкить характермстико«функциональн состоя кле . Акти м к широко ирименкемык лекарственных препаратов системного тмиа (иаир«мер. «слирима) связана с нх воздействием на одну или несколь о ступеней этого «кскада. и о оле«уляр ые б орегу кг ры па, шс «го, сг«. с«к ив у гьг.к «ь е л е Яды и токсины тека ы .е»де Вя ч ) ез.гр ).
Термином яд» обозначаются любые вещества или смеси вещестд ноиадамие небелыми» количеств «вторых а миаые организмы приводит к нк з«боле«анны илн гибели. Токсинами обычно назымгются яды. выделяемые киэыми организмами, «отк для то синев позвоночных термин ид уиотуебляется сталь хе часта. Яды и токсины — зта, ка правило, вещества высочайшей б о. ло ическои «ктианостм и исилючительиой селектианос и. Вниман е к инм в повседнеаней ммзии связано с опасностью отде«минц и н» уцивительно, что тесг на токсичность является обязательным ллк пишяаых продуктов, кормог« всек екарстаенных, «осметнческик и лам)тюмернык средств, пестицидов и т. д.
В принципе, любое вещество обладает той илн имей степенью токсичности дл» щмдого организма. Ещ» Т. Парацельс подчеркивал: Все есть яд, ничто не лишено ядовитости, одна лишь доза делает яд незаметным». Яды известны человеку с древнейших времен, но только в последние десятижтия начато нх систематическое изучемие. Многие яды в минимальных дозах широко примени«« я в медицинской практике. Наиболее изюстными примерами являются ал калоиды (стрихнин, тубокурарии, морфин. зргоалкалоиды и др.). антибиотики. сгеронднме гликозид, змеиный и пчелиный «ды н т.
и Токсины н ядм широко ислотьзуи гся сегодня в лабораториях биохимиков и физиолщов а «ачестее уникальнык инструментов исследования. Специфически блокируя различные процессы э орта. низме )перец чу нервного имлулыа, дыхание, сердечную деятельность и т. ц), онн способствуют идентификации и выделению соответствующих гюмпонентов «летки и ао многом определяют уснек лри ик изучении. В таблице ?й нрнвелвиы летальные дозы дле мышей некоторых широко известных токсинов н ядов. Наиболее токсичным веществом из известнык в ирироле является ботулинич«сиий токсин т зли» 29. белок ия С!шпньюш Ьошцппш; среди небелковы» токсинов на бо лес активны майтотокснн и палитоксин, в известный яд цианид натрия слабжг этих токсинов в !О . ьц' раз.
Яды аьлфмбцй и рыб Впервые применение индейцами-охетниьвми Колумбии выделений кожнык желез «доеитых лягушек в ка метле яда Лпи стрел описал английский нугешестиенник сй С. Кочрейн а 1824 В !969 г.. вьщелнв «д из 8000 вягушек Рьуиоьивь ваго!вепш. американские учемые В. Виткоп, Дж. Ляли и Т Тгжуямз ус кипы~ли строение основного ком онента яда этих лягушек - батрахоток. сина !рис.
3*8!. В основе пруктуры бырахотоксинз лежит стероид. иое ядро с цас сочленением колец А уВ и С Рл Токсин пхнет необычную оолукетальную группировку в положении 3, семнчюинмй юге. Н !ь«.ь ! г Н*к о «у «рн е 6 реу»оры СН, СН Н Й" Й п„с роцикл (положе«и» 13, 14) и ацилироваи диметилпирролкарбоноаон кислотой по гидрексилу 20. Иишресно отметить, что гюлусинтетический супербвтрахотоксим, содержащий остаток трнметилпиррол. юрбоиоиой кислоты, вююе активнее риролною соединения.
Мишенью действи» багра«тип«синов «влвются патрис»же «анапы мервных «леюк и мышечнмх волокон. Связывание токсина с рецептором переводит каналы в открытое состоенме, гго необратимо депдзиризует мембрану «летки, прерывает поток неримых импульсов н в случае, например, сердечной мышцы прмаодит к аритмии, фибриллиции и остановке сердца. Систематическое изучение ю «но- и центрально-вм«риканских »довитых латуш»к показагю, что ядовито более 50 ницца лягушек рода ОепдгоЬагш и пять»идов РЬуйоЬагет (сем. ОспбгоЬа1а)ае) и что, помимо батрахотоксина и сто аналого», ни производят тпксииы четырех основных тийод Эти токсины.
как и багра)готе«сии, обычно называют алкалоидами амфибий Главными их предста»и. елвми явлвютсе гистриоиикотоксигь пум листе си ы В и С н гефиротоксин; асе они содерлгат пиперидиноаое «ельце, со ряженым с алициклическими «ольцами. и, вероятии, образуются из общего бногенетического пр«цшественника. Хгм» биологическая активность пиперидиновык токсинов лягушек значительна слабее, чем батрахор у с р и ш фгз ожфр колото»и биохимиков, которые прнмен»ют их для изучения ацетил«олинпвых рецеотпров мышечных «леток. Для гистриомикотоксин» характерно также блокирование тока ионов калия через мембраны нервных «леток, в пумилиотоксин В амсвобо гдвет ионы кальци» из ик резервуаров в нервных и мышечных нолокнах, усилиюл силу и длительность сокращений сердечных и скелетных мышгс Источником дру ио класса тгжсннов нвляютсн жабы.
ид когормх известен с древнейших иремен (рис. 369]. Тзк, дле прекращенияя зубной боли и «роеоточиаости десен препараты из лшб Во1о Ьц(о багйапзапь прнменялнсь в Китае ( ч'ан-су ) и в Японии ( свисс»). Яды лшб обладают дигиталисоподобным действием на серди» и очень тощнчиы длв млекопитающих.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
