Ю.А. Овчинников - Биоорганическая химия (1128694), страница 120
Текст из файла (страница 120)
Среди ннх наиболее важную группу составляют гюлиенаеые макролиди. В СССР в настоящее время промышленность выпускает а антибнети«а этой группы: амфоте)хгцнн В, внстачнн, лпюрин и трихомнцин; и мире упатреблнютен в основном псраие два из них и ианднцидин, глазный «омпоневт кеторого идентичен леворииу Аг. Для поляенозых макролндов хзракшрно налмчие в молекуле сопряженной кист мы двойных связей, по количеству которых нх илашнфнцирунп как трн-.
тетрвч пента-, икса- нли гептаены. Благодаря сильному и специфичному поглощению нз-3» наличия полно«петю хромафора обнаружение этих антибиотиков сравнительно несло!к«о. однако их зиделеннс, очистка, разделение на компоненты и хараятеристика сильно эатрудиень!. В настояшы арена известно окала 70 антибиачмков этоса типа. В химическое изучение палиенозых макролидов большой зкмш внесли такие известные ученые, нэк А. Коуп, О, !(едер, А. Бйрч и К. Джерассн, а в последние ггшы — Ю. Д.
Шенин и особешю польские исследователи Э. Боровский и др.. благодаря усилимк катарин стали известии структуры всех основных антибиотиков танца типа, а в «луче» амфотернцинв В (см. с. 60!) и полнил Мнтомицини А, В и С, а таклге ппрфиро идин предсгазляют спбой комплекс протиеаопухалевых аи и Ь и», нродуцируемых нес«евши и идами 5ыерюшусш. Впервые они обнаружегш японскими неслед нмтелямм в 1956 г., а их строение определено химическим и рсн генаструктурним анализам в !962 — 1976 гг. Описаны полные синге»и митомицнноа н многкеегва их произвпдных и аналогов. Из них рзд соединений проявляет большую активность «ротнв отдельных видов опухолей (лейкопения) и меньшую токснчносп .
Не«более паразителыюй чертой «имическога строению митомицнгюв «властен присугстеие в молекулах аэнрндиновою Никла, редко встречающегас» срепи природных соединений. Мнтамицини — бистропействуюшне бактерициднмс и цитатоксичние рсвгенты, и устойчигасть к иии «леток некоторых бактерий может быть обьясненв толька барьерами проницаемасш.
Мишенью действии митомицинов является ДНК .-они бьштро подавляют репликацию и вызывают разрушени» существующеи ДНК двумя путями: зо.первых. образованием модифицированных пурннпвык звеньев (одно звено на 200 ЗОО гмр аснозаиий) и, во-»тарих, бфу инна .. ва с лу с иар иней ДНК (одна сшивка на 2000 — -5МЕ пар асновзний). Интересно, чта вирусная ЦНК, в отличие от ДНК «леток хозяина, мнтомнцина. мн почти не разрушаетс». Обнзвтельнь м условием действи» мито. мнцивав являетсн нх предюрительное восстановление с помощью 19АОН гп о.
стерепхимин, определенная рентгеноструктурмым анализОм в 1970 г. ши!юко при енвсмыс макролнднме ангибиозики обладают цвнттср-ионным характером и поэтому плохо растасримы в коде. Нистад» и леесрин примсинютс» только местно и плохо есасывают- Ан нбиот О! х С- НО л ° с» прн аральном применении. Внугривснио. длп лечения системных микпзов, применяют толы о амфотернппн В. Для улучшения распюримссти пслисноеых антибиотиков предложено использовать их Н-ацстильные и некоторыэ другие щи изепдныс, например н бутика. миды, чствертичныс соли и М-диметиламиномстилиденпаыс прппзводнмс метилпвых эбшроа В отличие от всех рассыотренных выси антибиотиков, мишенью действия полиеноамк макрслидов валяется не конкретная макро мосекула, а важнейшая часть «легки е целим — ее мембрана.
Поскольку опасредованио полисны ели»юг и на многие другие функции ксеток, обнаружение этого факза оказалось непростым н толшо в !961 г. удалось прямо доказать их мембраноповреждающее действие. Дальнейшие нссжщсеаннн разеивались такие ие слишком быстро, и модель А. Финкелыптсйна и р. долька предложена только в 1973 г. !см.с.001 !.
В настоящее врем» сложилась следующ е прегмтавлсние о меканнзмс действия полиенпвы макро- лилов. Онн влияют исьлкшительно на организмы. которые содержат в мембранах сесих клеток стерины, имекицис 30-гидроксигруппу и достаточно длинную цепь при О 17. н поэтому практически не дейст»уют на бслынинспю б кт рий. В отношении стер»нов также пропал»ется некпторап избирателыишты мембраны грибов:.
содержащие эршешрин, подввлякмсв сильнее, чем челове юскив эритроциты или «тетки почек, содержащие хо естерии, кит» токсичность пплнсно», вообще говори. весьма высока. Степины связываются с антибиотиками а соотношении 1г1. В результате действн» крупных антиби пиков этой группы (гептаенпв илн нистатннв) в ме бранс образуются отюрсти» (поры) радиусом порядка О,л нм, через которые нз клетки сэсбодно выходят ионы одноаалентных металлов, пкгпорью анисим и небольшие нсйтрвльвыс молекулы, например глюкоза <см. с.
691). Более мелкие полиеновые макролидн. напри. мер филип»и ПИ в цитоплазматичсских мембранах клеток образуют еще более «рупньх: отверстия. Н 3 смоле улар ыэ б юре уляюры Сы Грийеафудьвин Из ангнфунгзльиых антибиотиков друщх тинов пспбого внимания заслумищет гризеофульоив Первоначальные данные а низкой фунгнстатической акти»ноет» долго срепятстаовалн его при. менению, и только с 1958 г. пн стал употреблятьсн дая систем. ного леч нна трнхсфитий и другм тямелык ппрагксний нитчэтыми грибами.
Грнзепфульаин выделен из Рспп~О(шп йпьеоы)инп еще э! 939 г., а его строение установлено в 1952 г. Грнюофульвмн вызывает искривление и скручивание гнфов грибов. Механизм ею действи» не вполне ясен. По.видимому, ои связывается с белками, участвую.
шими в сборке тубулнна в микрогрубочки, ппдавзяя образование микрптрубочек и раснолление хромосом в митозе. Фиуонциды Хпт» все аышеооисвияые практическ» вамныс антибиотики иммет микробное пронсзомдеиие, вещества с антибиптичсской вк. т»эностью были найдены и у растений. По предломенню Б. П. Токин» (ССОР), ороводившею такпг рода работы уме в 1928 — 1929 и, Помимо полнеиовых макрслидов, способностью изменять про. ницаемссть мембрагг сбывает еще одна большая и разнородная в хнмичьском отношении группа агпибиотинов ионпфоры (см.
с. 599) эти ещестш были незваны фитонцнжэми. Фитонцнцы вылелеиы. э ~»отнести, из сока чеснока и лу з, а лоздне» обнаруже в летучих фракцияк. полученных нэ лист ев березы. черемуки. л елтой а вини и другик растений, нз дре воины различных аиг!оа кедра, корней сложиоц етиых и т. д. В широком смысле слоев фнтонцнды — - аз причине мстаболиты растений. отнес»шиве» к соединениям различима классов (герде нонлы. фла»ананды, фенольные шдюстеа и т. д.). В виде смесей они нер:дко нроявляют заметное бактермцидное или фунгицидиое действио Поэтому понятно утверждение, что лщ создает мощную фитонцидиую зону» (лстом ) га лиственного лес» вьщеляет до 2 кг летучих веществ э сутки) и лесиои воздух содержит а 200 250 раэ меньше ми робов, чем городской.
Фитоициды усиливают защитные силм «ак организма-хозяина, так и организма человека. Так, фитонцнды чеснЪ а и лука влияют ингибирующнм образом иа ржт брюшнотифоэиык, холернык н диэеитерийнык бактерий. Основные биологически активные кампо. кенты чесно а и лука — соотштственнп аллиции н так называемый лакриматорный фактор — образуютс» мз неактивных нредшеспмнни ов (аллннна у чеснока и лакриматорного прещвест свинка у лука) ири повреждении клето растений лод влиянием диридаксальсол. рлмщн ф рмеитое щ . Пр ' ш с шш трс м м ул аллиина образуются также акоеиы, например б-г)ис-ахоен, обладающие сильной интитрэмботичес аи активностью.
О 1 '-'., ооон „.~ ' чСЫ„, О" н, жсоон эг~ НэС ~~ л ~ ~мне г» В заключение этого разделе слелует остановиться иа двух аспектах. Применению антнбноти оа, кото)юе полностью изменило керк тер химиотерапии, альтернативы ло а иет, хотя оно н лриэело к ркзу неприятных лобочнык последствий.
в частности к уэе»»челн ю числа и твгкести аллергмческих эаболеванмн. В то же время массрованное нспольэо ание антибиотиков многие ученые рассматривают как один из самык шнрокомвсштабнмк генетических экслеримеитоа а истории Земли. Дгистаительио, раснространгние рези. стентных штаымов микроорганизмов приобрело небывалый размах, и длк борьбы с мими необкадимм все возрастающие усилия мнкро- Г н,с— н,сФ~ ' ~ 'э сн* х l Н О ), НгС~~ '~ ) '~ жСН био. огоа и химикоа, напрааленнм» на изыск ние ноем«и ыодифкацию ст рых нтибиотикоа Поэтому ннимание к изу инию и произ одет у тиби т ксв не сзгабггагт, а произв дстео антибиа тиков стало одной нз еццуших отраслей би ге»нслсгии хрис.
364) и ютп. г Простагландины и тромбоксаны. Лейкотриены Простагланднны н тролабоксаны Простагландины и тро бексаны биорегул торы липндной пр роды, предста ше собой оксиг рошни е произеод ые оолиенсеых мирных кислот. содер аюик а угленодсродисй цепи пяти-нли шгстичлеиные циклы. Оим обнарумены практнчыгки ап асех тканях млекопитагшцих и облад ют и к. ни. ел но еысокой р сторонней физиологической ахтнннсстью. Ка .
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
