Ю.А. Овчинников - Биоорганическая химия (1128694), страница 124
Текст из файла (страница 124)
мышечной ткани дл» ионна гп»рия и нсгюльзустся в нейрофизишюгических н нсйрофарма ологических исследованиях. Ядовитые свействв зонтнчньх -- цикуты (Сюша пгоьз) и ла. базин«а (Оегюпгпе стаса)а). нэзюнпого ю снов иловитесть «пятипалой смертью, известны с луб ой древности; по преданию. настоем одною из этих рас;ений был отравлен Сократ. Токсичные апеп ленивые диолы атил растений - никутпкснн и знантотокснн такие влияют нв мэтр»саше каналы хемовозбудимых мембран н и»- хонго примене ис в непрофизиологин. Симптомы отравления ацетиленовыми и грвйанотоксинами сходны — онн вызывают понимение цэвлении, конвульсии, опухание тела и смерть от удушья.
Н зко огв«у «р ье б орегу я оры )Ю СН Н, СН )О О ОН Н,С О) ()О С Ом Весьма необычным деист»нем на люлем и сельском)зяиснм нмх ми»отпил обладают шзлициклнческни хиион пгперицин из зверобоя пронзеннолистного (нурспспю регйпапнп) и фурокумаринм псора лен, ксантотоксин и берюптен. астречвюшиес» в растениях семеиств Апгапбодюе, Вшасеае, () пэе)И»гас, Сей п пюзае н Могэссае. Эти токсины накаплиезкпси в нарумнык гюнах организм* и коме, дела» их чувствительными не тольно к ультрафиолетовому, но и более длннноволномзму облучению. В результате на солнечном свету образуются о моги, дерн»титы и некро з комм.
а тэк «е в сори». ные инфекции, гсо может приводить даме к гмбели «иеотнмх. У людей псорален н ксантотоксин использ) ются дл» г~ечення нити. лито, псориаза и некоторых минозое. к ., осн, н МИКОУОНСИНЫ С социальной точки зрения. пожалуй, наиболее спас«жми дя» человека являются микотоксины. Сам этот термин введен М. Мосспм толькп а )972 г., опасность микотоксинов по-настоящему осознана в ! 9й) г. (после массо ио поражения индюшек на фермах Англии). но вредное действие неко орых ми отоксинои вргоал алоидо было из»ссгпо евро сацам еше в средние «ока.
Эр оалкалоиды, среди «вторых преобладающим»ел»сто» эрготамин, прецставлнют собой частично цнклнзоаанные етрапептилм, построенные из остатяов лизергиио он кислоты и трех из числа следующих аминокислот". »лапина, пролина, фенилаланинв, »алина, лейцина. и-а ииомастянпв «полоты или «мнноп)юпанола, Они п[юдуцируютс» спорыиьеи — ннтчатым грибо С)а «(д рогр еа (см. с. 649), гжразнтируюшим на зерноимх «ультурах ( аще щего на ржи), и выдел»ются нз зрелой фирмы гриба .
так называемых скяероц и. Заболеаакия от употрсблени» зараженного зерна в пишу эпилептические коввульси (*зла» корча ) и гангрена конечностей ( антонов огонь ) . - а средмне века шзснлн массо»ми. з иде ический характер. В настоящее ерем» успекн агротехники о р Р д так «ак эргоалкалоидм оказались ценными лечебными срелстюмиг они вызывают сокращены» матки и широко приме«»киса при Родах и лля прерыиання беремемности. э так «е успокаивают гюрвную систему, уменьшают тахищрдию, лечат мигрень и т.
о, Эргоме рин также нрименяетс» в медицине, а его бли айши» анэзюг — дизтнламид лизерщвгзаой кислоты [ЛСДг.) «»ляется одним из самих мощных галлюциногешза и поэтому п!» надюжит к числу опаснейших наркотвкое (см. с. 649). Хотя бурное развитие нсследоааний по микотоксинам ичалось сраиннтельно «сдавит (с 60-к гозюв), в наст »шее врем» известно уже более 300 таких соединении, приналлежащих к 25 различным типам н родуцируемых примерно 350 виками плесе«си. В небпль.
ших дозах »кото«сины оказывают разнообразныс токсические эффекты на люлей и животных, приводят к деградации печени, гсморрагии и карцинпме. Разработка гигиенических критериев состоянии окрузкающей среди в от ишемии заРа ам и «онтроль вар«кена» огносятс» к щжнеэшим залачам Всомирнои оргаииюции здравоохранения [ВОЗ). Опаснейшую группу ми«отоксино предствил»ют спбои три»с тс цепы, продуцируемме главным образом токсичными грибами рода Роше)иш. Среди них иаибзлее ид виты диаце.оксисцирпенол и токсин 7-2 ().Ом дл» кРис соответственно 075 и 3,5 мгук ).
Каь и спорынь», продуцентьг трикотецвнов пора «ают а осноююм веры, а у потребляюшик его жииогиых токсины вызывают разругиення кожи, сепсис, искрив слизистых оболоче киме гни«а. почек, лимфатн вских узлов и костною мозпц ричиной этих нарушении «власте», по-еию мпму, угнетение биосинтеза белка. У лкщей де«стане трихотеценпв связмиают сп асомшками алнменгарнод тпкснческой еле кии, осипы~мы« симптомами шгторой «еляются не«роз тканен пище ого трак~а и лейкопения.
Эти вспмш и аблюдалнсь главным пбразом в )93!. -)943 и., ацна из ннк произошла. на ример; на УОзкном Урале в )943 гц последние аспмгики имели место в Лаосе и Кампучии совсем «щавио. В качеств: главных по оп»ею "ги микотоксинов сейчас рассматривают Руину метиболитов Азрегшбщ [Ьт ь — афлато синов, из котарык наиболее ко»зрим афлатокснн В, и продукт его мет«Гюлическпго пкислсния в организмах коро, промикающий в молоко,"- афлатаксин М о Дощзаио, что они авляютса причиной рака печени нд,, ...~, Г» О .см зг *о" и сн Сы ОМ [под„) Токсины водорослей н «чорскнх беспозвоночных 771 йдм ос ы й Н(СО '- нм,с( ни ОЫ «' а' он сз!о:, Н вЂ” '" О н н н н Последни» юы-три десятилетия хара«теризукгся инте ениным иенском и изу синем токсиназ иэ этих обьектоа. Результатом явилось ныделение и устаноаленис строении многих необычных риродных соединений ноиых типов.и.суд» ло нарастиююему интер су к такого родэ нсследоианиям, иод»не и орские организмы еще долго будут богатым источником новик »смести с самыми разжюбразиым бнолегическими с»одетыми.
Пер»ос «лассич»якое оцнсание «хргснык»рилинои накодитс» и Библии: И эся «ода и реке превратилась и кровь. И рыба а ре .' зымерли, и рек» эоссмердели, и Египтяне не могли пить иоду из реки( и бьша «рои ло асей Земле Египетской...». Причина этого явления. обычно разиииаюшегоси н эстуариих рек, на мелкозодных учао ках мор» или вблизи иоберемий.
»иер»ые уста»омена и 1923 г. 1". Соммером. Оиа заключастт» а массоном размно» енин токсичных михрояодорослей — линофзагеллато», глиииым образом Родо» Со»у»о(их. С)ецовцым. Р«т(4(ц(цм, Суго Ьцюо«, Нос»1»са и СумцоЙцгцм, и реэ)зютате чего и да оказыаастся зара «сии й их токсинами и почти исс остальные морские обит»тел» гибнут»ли сизо»ются бегством (рис. 372). Выжииаюг ири юом только немногие рыбы и некоторь»: моллин«и-филюраторы, которые, и«калаи»за токсины, стано и ся лричиной огра»лени» или даже гибели прибрежных гелей.
Токсин Сену«»1ах са(следа, илн С. 1«и«атея«Ш няз»»нный сакситоксииом, »осрами энделе» иэ алас«инского моилхюка 5«хг. дол«ы фйэц(еш 3. шиицем 1957 г., а структура его окончательно усы»а»лена рс тгеиострухтурным анализом и 1975 г. незаиисимо груни«ми Э, Шанца и П Рано»ар(я (США). Позднее сакс»токсин бьш обнаружен шкже и яре«но»один« сине-зеленмх иодорослих АРЬаимоюенол Поз-аццас, а ею аналою неасакситоксин, сульфироааииые ирои»зол ые гони»такси ы 1, П н лр.- э ряде морских микроаодорослеи, и:гречаииц «ся глаиным образом и Северной Атлантике, сеаериой части Тихого омана и у берегся Японии. сакситоксин рсастэнляет собои диг)«и»«и»лаос ирои»»одное с и сои(им трициклическим скелетам. зрстаяоиои функциеи и гидр«тире»анной 12-кирбонильной тру»ион а иирролиднноиом кольце и нацоминиет тстродотохсии (см.
с. 7ба). По биологическому деи т. а»ю ан »олностью ему аналогичен. являясь блок»тором натриеаых канало» электроиозбудимых мембран иеринык и мышачных клеток. Лругой дино«)ыагсллат, эмзыныощий массовую «мбала рыбы н интоксикацию людей у береги» «Рлориды и и Мексиканском эали- ве.— Р(усЬойЬсщ (Оушпшдпшш) Ьгете.
ои продуцирует целую группу липофильиых бревстоксииав. из которых наиболее актив«Им «аляетс» бре етоксии А. Осипе»оп вклад в исследование этих токсинов висели группы К. Наквниси и Д». Кларди (США), « структура брсветоксиив А уста меле«а в )98б г. группами Ю.
Шимицу (Канада) и Д:к. Кларди (США) Брсветоксииы необыиые полиэфирные соедииеи я, состоящие иэ (О--(! Иасышеииык кислпродсодср квщих циклов раз»оп а личины. И токсичиость обусловлена блокироюиием перв«о-мышечкой пеуеаачи. Трети токсичиый цииофлагеллат, которы» привлекает сейчас внимание исследователей, Овпйлегбисцх (ох!сш; ов п(юлуцирует сразу лха Ощиых токсиив: липсфильиый смгуатоисин, «аляющиис» причииои многих пищевых отравлений в троп» ескик (мгиоявх со време эпохи Великих географических открытий, самый силь«ыи из известных иебелиоэы 'соксии в — и«иго!Иксии! ст(юеиие их по а е извес ио. Сред токсичных пр с Вод ых сине-зеленык «д рослей печально изшстиа АпаЬвепа йоь-аццае, та сичиый штамм которои явился например причииои гибели скота в Каивде з ! 98! !.
В (Обб г з мм бьш выделе в его си А. строен е «отошло уствиоюеио Н з о оле«у ярньм б аре уля оры т с в (972 г. реип«исструктуриым а««лазом (рис. 373). А»это«сии А валяется сильиым иейротонсииом, выэыюющим в легааьиых дезах смерть в теч ине 3 7 мин. Ои пакодит широкое применение ПРИ ИЗУЧЕИИИ ПРСЮЕССОВ ИЕРВНО-МЫШЕЧИОЬ ПЕРЕДаЧИ.
СВммм слО» иым ИО отру«ту)м и втОрым ИО вктиаипст (то«с»4- иост«) иебелковым то сипом является палитоксии. впервые выделеииый Р. Муром и П. Шойером (США) в )97! г. иэ мягких корвллоя Рв(у(Ьоа (охые, иаидеииых на Саюиск х острощг Уста о«ление е О строения и стерсохимии. за«ерше»«се в (98! г. обьецвиеииыми группами й К»рэга и й. Киши, ввилось выдающ мс» событие е биооргаиическои «имии. Молекула палитоксииа представляет собой уииквльиую структуру. Илии)ия цепь когорта пострсеиа из ди-.
три- и гетр«гид(юк итктрвгищюпираиовых в фура»Свих циклов, со дииеииых иасышеи ыми и иеивсышеииыми цепями полиолов. иа его (Ч-ко»це ив«од»те» пер ичив» эмииогруппа, а С-конец ацили(юваи остатком (Сами«о«крилвмииопропаиолв. Палитоксии обладает мощяым леисгвием; пр виутривеииом введении мышам е о (О ., составляет 0! 5 мкг) кг. Ири виутрибрюшинном — 0 4 мкг) кг, а для обезьян аи еше токсичнее !.Рч, 0078 мк )кг. Ле «льный исход ивступает через 5 30 мии в резульщте сумели» сосудов, аритмии.
«ороиаримк савам и остановки дыкаиия. Интересны, что «сублетвлы ых доза» пал токсии проявляет вмсокую противоопухолеву!о активность, Механизм действия паэитоксииа ие вполне жен, хот» игле являетс» необычным: он, аналогична у»баяну, ио значительно сил нее, связыеаетс» с На ' . К * -ЛТФ»теми чущтвнтсчьных клаток (перепой ткани, сердца, зрит(юцнтову и образует а местах «вязыщиия поры в нитоплазматическнх мсмбрв.