Ю.А. Овчинников - Биоорганическая химия (1128694), страница 114
Текст из файла (страница 114)
Ср«ди нмх елец)ет в и Оную ачерепь на)вать прегнин (этнстерон), применяемый Лл прекращемия «аталогичес«нх маточных «рожмечений. норэтиноврел и местранол. плодящие в состав аераральнык коицжцептивюех «р«дс в н способные эффскти иа тар свить онулю1ию. Следует, однако. упомниуть, та бес«опт!ильнае испо ьзоаамие (гршнназа и«очных препаратов такого рода мажет вызвать ряд не «елател ныь гюследстнии; заболевание лиабетам, наруа)ения функций и чени, из сменив формулы «ра и.
Гормоны коры надпочечннков Сг рс л Гормоны «оры нвлпоге ников (кортикоилы) — особая групп» стерсндны«гормонов имеюсги«прог«»но й скелет. Фак нх сущестнованмя у "та»сален в 1927 — 1930 гг. В последующие годы Е. К. Кемдал (США, 1934 — !937) О. Винтерштейнер (Германн», 1935 -1937) и Т рею штейн (Швейцарии. 1935 1940) вьщелили и установили стргхние многи» стероидны«кортикоидов! среди иик главнымн нвляютс» дезоксиксртиксстерсн. кортизол кортиз н. кортикостерон. В 1953 ! С. А. Симпсон (Швейпария1 из кары над о»с»никон в жилил еде опн» выссксактивмыи «сртикоид— альдостерои (элект)юкортин). К настоящему времени изучено с.ело 40 орирог)ных кортнксидов. Корт «аиды можно разделить на д е бе»моне группы.
Первая уча вусг а регуляции углевслно о обмена (глюкокортикоиды «ор тизол, «сртизон и др ), ьторая (югулирует во»ими и ионный обмен (минералсксртикоиды. ал дщзврон, деэснсикортикастерон и лр.) Карти«сиды раппе важны длв )кизиедентельиссти ю овека и жи ютных. После удал нин ивдооче ников (адреноактс ии) гкивотиые погибают через несколько дней. а инъекция корт»кои»»ых ар »ание ксртикоидов нес Л. Варю». Наруни.нн» фун Пии коры плюю ечниксв приводят к тяжелы заболеваниям изменяется фср ула «рсви, развинается св«арный диабет,нарушаютсн обмен углеводов и отлсгкеиие гликошна в песни. Глюко ортикоиды обладают прот» яюспалительным, про и опюксным, антиаллер н вским действием. Йлл ни« «ара«терял иммунодепрессивнан активность, что «а» но нри трансплантации органов с целью предупреждение их отторжения. Корт»кенды широкс используются при ле енин б(юнкиальнси астмы, экзе , болезин Алдисснв, инфекционного гепатита.
артритов, астении и других заболевании. Их можно получать непосред. от»сино нз корксвс о слоя ив»почечников «рупие о рогато с скста (около (ОО мк из одно о кивстног ) ли синтетически. В ча.типот». синтез «сртизсн» осуществлен» 1948 пуд Сареттом (США). с а н,с н н н Но но н н н к ! и Н зко *яе«уляриме б оре ул торы НО, ОСОС)СН,) ) н,с нОО н,с н н О х'" сн и, ет О тр ч нрименнем и лля лечения рожи и лру их дермвтозов.
тр амцииолсн прети в спа ител ный и аитиэксупатианый препарат и радару их. На примере юик моднфюмроюнных корзинок!!оа ю!ераые пс. катано, что введение атома фтора в молекулу прирбг!ного соединения может привести к значительна у позы виню физиологи ческой активности и устранению рялв сабо нмх эффекгоа. За пссхеднне 2О -25 лет фюрмзцсюнческан промыныенность л ехнслсгню пслучмния различных кортикаидс из солвссдина и лиссынине зс . с. 7)2- 7)3! и и родственных нм природных есенинский рзстительногп прсисхазкдеиия.
па познолило «рсаестн разнообразные модификапии могекул ксртиксилов н пуюверить бислсгнмскоедеиствие полученнык знала се. В реле случаев бис логпчесная активность посл«дних в сотни раз превышала акти ность природных ы:епинений. Некоторью из аналогов наюли юи. роков применение медицннскси практике. Орели них следует упомянуть преднизолоц испол»зуемыи прн лечении гюлиаргритов. нейродерцитсв. экземьц Лексаметазаи - противо сспалительиыи н прптивовллергическии препарат; синалвр .
препарат длн ле. чехия псориаза, воспалительных процессов «ожн; локаксртен, Экдизон и гормоны насекомых В 1954 г. А. ауте»инат и и. Карлсон ю щелилн из коконо» зузо- о о юелкспряда стероидный горнон рэ эхднзсин от»стет»сплин за линьку пасси»но о (15 и из 500 иг коко»с»К Строение этого гормана, поту и»мыс назгюние юхдизсш (ст англ. »еду»Ь — линька), было окончательно устаноаденс с иоысшью рентгенсструктурнсгп анализа и !995 . Год спустя била показано, что этгд горнон иаляетс» родсначальникон большей группы экаистероидси, юзнтрс. пирующих линьку члениспгнсмх.
Тик, К. Н»квинси аьщелил и установил стГюгни» другсог гарыона с аналоги ной акти ностью— зкдистерана (20 идрыси:ыднзона, или р-лиди»он»К зг н с сн, ю сн э-э"а г ь«о ) Ну»роки» поиск в друп х природы х исгс никем прн ел к открытию поразительно о факта: экдистероиды насеконых бьши найдены тякше в различнын растениях и ыарскил членистонших. В ссот«етстиии с этны экдистерсиды делят на дес большие подгруппы: фито- и зосэкдистеронды, насчитывающие и»огне десятки спеди- не ии. гритсзхдистсрои»Ы час»» высокого»си нь, дл» насексыык и вьпыэыог у ник ыетаыорфоз, при»спящий к появлению стерильных оссбеи. В последние годы утиерпилась точка зрении, что образо»ание фитоэкдистероидов я растениях слугкит одины из способе» их с»иозащнт ~ от вредителей.
Ссдерлгание экдистероидсв а растения» (н»ггриы р, в папоротнике, аестрэлийскаы х»ойноы дерею РаЖ»агро» е!агпз и ряде среднеазиатских рэстеннйу настолько высоко, пс оии потуг быть получены дхя практического использовании. Так, эклгютерон, анде. лясыый нз растений а «олнчестеак до нескольких кнлограыыои, прошел уже широкие «линнческие и»нишини и аээдитсн и испили»скую практику как сильныи »даст»ген.
Желчные кислоты Основиоа составной частью вгелчи. обрвзующейси и печени хгивотных н человека, нвляютсн нюриевме соли укелчных кислот. Среди ник наиболее известны «плеща, дезоксихолевая и гликохолеаая кислоты. н, но ) нт н 'н й й г.оо~ ''он н н,с н н но' й ) г но н сн. ; сн, сою«н саон 'он н Эти стероидные сг. дине»и» обладают свойстщми природнык дстергентов и могут переводнть нерастворимые е жде вещества в распюрнмое или мелкодисперснсе состояние, что способствует ускорению рссорбци» жнр в я кишечном тракте. Осиовны истов. ником мелчных кислот служи келчь «руоного роузто о скота Соаержашаяс» в ней холеная «ислотв нвляегсн удой» м исходным соединением лля прон»гиле»ною синтеза кортикоидов )например, «ортизона).
Натрневая соль дезоксихолеаой кис юты вследствие сюей уникалмюй способности давать с ли»идами, каротином и другими сведи нын растюри е иоде комплексы )клатрвты) нашла широкое применение в би химических экспериментах. Сердечные гликоэиды Болыпая группа стерондньш гликазндо» рвстителыюго и жи отиого»роисхоукления обьединена гюд общим»взяв»»ем — серцечнаактинные, или кардиогонические, вещества. Б малых концентра. циях они нормализуют работу сердечной мышны, а в больших дозах ызывают сот»новку сердца е систпле.
Эти соелииенин содержатся а у«му )мне» ) лае Ф 0 Р и а ()вм — )узт), ш .Ну «РУУУРУ Р "Л .) О у ея ) )узза). но н сн, й н, н,. н со о) но* у() Стерн ды во многие рвстенияк, рвспрастрвиенвык по всему мнруг а люсино СН Н НОСН, Н ОН НО О НО ~ь+ ОН с:р ь Ю" О НО тг,„„ НО сн, нс н .н НгС Н ОН !ь ~.~'Д" ~ ~- сн, нс н Он нс н.» О с в аык (Яепнпсо)асеев). гюричковы» (Б«г«ран)кг)икике), утроаык (Аргнуписеве), лилейвык ($.Я)асеев), ыелковине (Ыогвсеее) и др. Ядовитые свойства неиоторык растений невестин ливио: юнно-африкански» тулусы, например. испольтпввли ик в «вчес ве гча для «опий и стрел, а в средние века нестойки пурпурной нвнеретиики ((дд((НЯ рнгрогеи) применяли для испытания судом больны». Н юко олену рн гв бьюрегулв орм Суеромдные сйпфмммвл ряд стероидных растизельных гликозидов облаЛает свойствами сильных детер сигов, образуя с водой устойчивую пену, а связи с чем г пн получили общее название — свпониим.
Зти соеднненн» исполшуются в качестве пенообразоиателей (например, в аммтуителях). Наиболее распространенны является дигитонин (см. с.561),мигликсмид свпогенин (ди огенин) соединенс5остат. вами углеводов (2 глкгкозм, 2 галактазм н «силоза). Дигишиин и гитог.кин. вмделеинме иэ дигиталиса. слумят шмнммн исходнмми соедиаениями для проммшлеииогп синтез» стероидимх гормонов. Вмясненне строения сердечных гликозндов запале около 30 лет (!910 -1940), и наиболмний вклада решение этой проблемы внесли А.
Виндаус, Т. Рейкштейн, Г. Киликии и А. Штол ь. Ссрдечнме гликОзидм представляют собой гликоэилироааннме по гидрокснлу в полпгкении 3 нснасышеннме стероиднме лактонм. Их агликоиы содсрмат А(В и С/Р цнс-сочлеиениме «тероиднме системы н ояти (кардеиолидм) или шестичленцме (буфадненолидм) лактанные кольцн, причем растительные буфадиеиооиды структуряо близки агликонвм буфотоксннов (см. с. 703). В отличие от соти» а ликпноа.
которьи обмчио не нвмнош енес токсич сердечньн: глнкозндм кпннентрируямся в сердин ои мыгнце, и их содермнние в ней в 1О- 40 раз выше, чем вдругих тканях < рщннзма. В качестве типичнмх прсшставителей «ердечн х гликозидоа с гшрденплидимм а ликоиом молгно назвать строфантин из раз личных видов сцюфанта (5(горьап)йоз).
лнгитохснн иэ наперспгнки пурпурной (рлййайэ рогрогеа), в акме уабанн из Б.йгншз и Асойвпгцега опяьаго, широко применяющийся и в нейрофизиоло ическиг исследоынивх. Иэ сердечных гликозндов с буфадненолиднмм ягликовом сжлует упомягй ш сцилларен А из морского лука (Всз(Ь шаппша), используемый лля ле мнив ссрдечнмХ и почечнмк заболеваний й. Нэ Стеромдные алналонды Предстеантели этой сруоны (например, голарримин, аератрами П * анде гликоэидо» встречаются в различных растениях. Особенно боюты иыи растении семеистаа «утровык и пасленовых.
й раде стран культивнруетси птичий песлен (Бо!«пню «мспгпгел спдержвщий эначнтельные количества алкалоида солвсодинэ. который «аляегс» ценным сырьем для прока«одет«а прогестеронв и ко(тти«остероидоа. Недаано алкалонды стероилиой природы были обннружены и э орпьниэмвх животных (например, батракопксин. см. с. 76(Н К ни иолою отнест» и елкэлоиды сала «ндры. НС Н СН во.е Н СН НО )!4 Механизм действий стероидных гормонов Низко оленул рньм биорвгуншоры Хотя сшрпилм иэучаготся увге более полувеке, ыеханизм их биологическом действии стал проясняться лишь а ВО-к годах.
Установлено. пп они участвуют а регуляции бнесингеэа белков на урпмге тра !скрипцин. Образуясь в результате биосинтеза, стеронднме гормоны поэвоночнык переносятся в крови с помощью специфически» белкоапереиосчи ов: транскортинв (ш ртикостероиды), тестостеронсвязываюшего ык булина (т«си стерон и эс радиол), сцепив ьных транспортных белков (орогестерон и «альнитриол) и т.
п. При вэаимодеиствни с «леткой-мишенью стергшдные гормоны, в отличие от пептидных гормонов. »ейстеующик на уровне мембран. вкопят внутрь клетки и в цитоплазмс встреч»кис» со своим спе. цифическим рецептором. Стероид-рец«пторвыи омплекс, со ласгю У. Вестфалю и )цэуш исследователям, стабилизируется за счет гищэофобнык взаимодействий и водородных связей (рис. 359), Далее гормон рецспторный комплекс проникает в ядро и связывается с хро атиппм, ниигмируя трагюкрипцию специфических генов. В последнее врем» в ряде ла бор»торий удалось выделить участки ДНК, содермащпе области ухи»шин» огероидных рецепторов (рвион праматоров), н определить их иуклеотидоую пмслсвоштелыюстц Что «пекется самих рецепторов, та они представляют собой бел ки молекулярной массы 40000 100 ООО (нлетка содержит до 10000 реце ро ), ры нзыаают ~лероидныи гор оп с «онстннтой связывания норад«» 1О оМ ' и очень высо«он специфичностью.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
