Ю.А. Овчинников - Биоорганическая химия (1128694), страница 109
Текст из файла (страница 109)
Уильямс, Т. Рейкштейи, Р. Кун, К. А. уолкере). Витамин В: представляет юбой амид пан (В).ну-диеидроксифб.диметмлмвсляной кислоты н )1-аланина. О» входит в состав шпкнейшего «офиктора фермент!и биологического ипилирования — кофермента А, в к(норам его первичный гидроксил фоефорилирован трифосфоадеиозином, в арбе«сил амидироиан )1 меркаото.гиламином. Выделение и выяс- гел к н, .сн с.м'-Сс!4 С и с)С н 1 с ' г '' г сг ».с чсн, й 'О ивине биолшмческон роли кофермента А проведено американо м био«ими ом Ф. А.
Липманом, удостоенным за этн работы в 1953 г. Нобелевской премии, а строение «офсрмента А устннпвлено Лж. Бвдли и Э. Таяном в 195! г. При отсутствии пантотеноной кислоты в рационе у животных возникает дермвтит. аыпндеине шерсти и ряд других осложнений. в том иоле змеи нин миелиновык оболочек спнмного мома. У чс- 6)5 В а н,ом ы 1 см* а о и о и,.
о )! к х опека аюмвминоз В релок. так «е кишечная пало а синг зирует щчтаточные каличеспю пантотеиовой кислоты, котора» затем есвсываетск из нщечникн. Суточная погребност челоюка е этом витамине составляет а оло !9 мг. На«бельм богатымн его источ. ни эмн яаляютс» дро жн, горок, молоко, яйца. печень, сердце и ппч и. Пантотеноэую кнслщу по биологнческои активности у жиеотнмх полностью замен»юг О-пвнтотеиол и ван теин. Интересно также отметить, что О-гомопвнтотенован «нслотн, в состав которой входит остато у-аминомаслниой «полоты.широко распространена н приролц обладает высокой сенат«вней активностью и примеияетс« вмедицине Ллн лечения ряда нервных и психических заболевании.
Витамин Вь чаще называемый витамином РР (ог англ. рейв(ра ргетепппй Ьс1пг - «нтипеллагричес ии фактор) нли и«эдипом. химически представляет собой два вашества, обладающие одинаковой витаминной активностью: ннкотиноную (З.пнридинкврбо новую) кислоту (ниацин) и ннкотинвмиа (иивцииамид). Никагигюввя «пелота и ее амид стали мзвестны ещг в прошлом пеке в связи с нсследонаниями никотина и другик пириц»новик алкалоидав, а из природных источникев (дрогкжей и рисовых отруб й) онв была «ылелена в (911- 1912 и' К. Функом. Одн ко связь тн!««лпю щбощванив пеллагры с недостатком в диете каких-то витамннпа устанонлеиа впадине. Идент фикацнн витамина РР с и«коти«аной кислотой осуществлена и !937 г. К.
Элвехьемом. Никотинамид был выделен в 1934 — 1935 гг. из мыощ Р. Куном и нз «офермеитных форм витамина О. Г. Вврбургом и Г. фон Эи»срем Биохимическую роль витамин В. играет в форме кофермснтоа ни отинамидадениндинуклеатида (НАО) и никотинамидкинуклеотидйюсфата (1ЧАОР), открытия и исследованных О. Г. Варбургом, Г. бюн Эйлерам н Ф Шлеп«ом а 1935 .!93б гг. Эти коферменты вхоцнт в много исленную ~руопу оксидоредуктнз (дегидрпщнвз)„ принимающих участие почти н 150 различных биокимических рва«цинк ллгндрирощиив, окисле«и», Н-алкин«рощин», изомеризэции, н вссстэнпвлени» и рата до интрига и далее до аммиака, фотосинтезе, дыхании, энергетическом обмене, анаэробном расщеплении углеводов и т. д В код окислитсльно-восстано- Н зко огекуд риме 6 оре т» ор Н СОНН, Д НАО', НАОР' .гн ~ ~чч Н СОНН НЯОН НАОРН ." фу:":::-:;;' д ~ гце ! Фрч а арг ПНГУ 1мт г.— р а ° * ° Р Е ~ НН, РРГ~ ' "жСНеССООН у-ьщ .
„р СОгй Ь ,МФ ч„. СОН 1., — !„3 стм" $О ья .е гч НАР оительнмх реакций НАО и НАОР ' реагируют а составе ферментов с органа ескнми субстрзтамн. стереаспегжфнческн (чюце с нижней стороны пнрндддоного «одьца1 отн мак от них гндрнд.нон и образу» НАОН н НАОРНг обратова реакции также протекает. стереоспецнфически. Витамин Ву !»дермин1 макет сушестаоиать в трек различи х «имических формах: и»рида«сии.
п рида саль и пир»до«самин. В ереме пнрица«син выделен из палирошнного рисе а 1932 г., а его строение выяснена и полтвержле а синтезом в 1939 г. Строение пиридоксаля и пнридаксамина установлено и до азана синтезам а 1944 г.
Структура кофсрмеитиык форм витамина В, пирндаксзлт 5чфасфата и пиридаксамин 5'-фосфата определена в 195! г. В промышленности е тамии В,, ега каферм тные формы и пр итаодиые получают с тети»ее и(. Сн. ОТ пр е сн,он прд и сно пру э сн.н й он но ну) рон й нс пр * э'В ч к сна гну д -эа в кон н Иэ биахимическик ревкц й. ага» зируемых пнридоксал вым ферментами. нервен была откр та в 1937 г А.
Б, Браунштейном и М. Г. Крит(ман (СССР) ревю(и» переаминироввни» амииокн лот( ее ехаиизм бы независимо уст»»пален а!952 1954 гг. А. Е. Браунштениом и М, М. 0)ем»«иным и американцем 3. Снеллом. Фосфаты пир»лаке«ли и пиридоксамииа входят состав более чем 50 бмрментаа участвующих лавным образом а процессах амина кислотнога синтеза и метаболизма, а также и фосфор» нраван углеаоров м таба итмс кирных «испат и мембранны» ненасыщенных лип»доя Значительная дили «итамина Вт поступает в организм чеяошка за счет денге ьности «ишечной мнкрафлоры. При его недостатке у ткиаагных обычна падл«маются спенифи есшм заболев»ни ажи ( симметричный дерматиг), судороги.
анемия и эвдертк и роста молпдык особей. У «чреслы«людей э »тами»аз Вь обычно ие возни. ает, однако прис з ьных коли сета про ииагубсркулеэиога препарата изоииазида, спасабнога «имически связывать пир»доков ь, моухет вызиать тошноту, себорренны» дерматит, хеилоз и хруп е пелла раподобные эабалеиаиия.
У лет и при неполноценном искусстэеннам вскармливании нзблюдаютс» конвульсии. си»ванные с недастат ам т-ам»помес янаи «слеты н пиридоксииз, иеоб«ади мого для нормального фун аионнроивни» одион из фгурм глутамат декарбаксилазы. Пиридоксин, пиридоксаль-5*-фасфат и не старые их производные шири о примени«лси в медицине для лечены» раца одгиых и неврологических заболевании, а также при хроническом уепвтищ, в пуне оую ии.
уемвтпло ин, фшзиатрии и спортивной медицине, Витамин В, (витамин Вг) впервые за!делен Р. Уильямсам в 194! г из листьев шпината ак фактор роста цыплят и на»яви фалие аои пологой (от лат. 1о(ушп лист). В 1940 г. в печени обнаружен ш мы ы мэ Нпм— д ДН ССО' Вт(э), а у» труд (утэт) 1 с нннн Н э о о»акул риме 6 оре у *п ры Н СООн Цк СН,Н! ° С вЂ” НН.-С СН,СН С1 — С»4 эг вуд рд рт а ма! вммр «йр Биохимические функции фолиеавя кислот«выполииет в форме кофермента .. тетрагидрофтыиевой, или фоли«озон.
кислоты, обрз эующеися из вигам ив а результате восстановления фолатредук таэой с участием Н АОРН. фили«отея кислота в виде соответствую. щи Нг; и)или Н -алкили(юваиимх проиэводиых способ»в а со стаю ферментов псреипсмть од»пут«сродные радикалы: формил, о«с»метил, метил, мети«еи, метин и формимии (СН =НН), учвству» в сиитеэе амииокислпт (иап(тимор, сер»»а или метис»ива!. пурииовых и пирим»дпиовых ос»о»виня, иуклеииовык кис«от. «олива и т. д (!Т44).
* й Р "' " ОТН) й„рнй),* в З РМО), ((Юэ! т й «' Н СООН гг - — нн — С' СНСН,СООН Т Р и Ф н ! й й ».Ф ! .тгщ! й' ° с о, й' юФФ ттФн й ',к ° с о ВФ й тпэн й сн м к в-о -тгФн «сн он х в,ю-ц -тгем й, й гн Бэс.м „ТГФН й 4 й 444 Н' В мед»цике фолиещ» к сэюта примеияетс» дл» борьбы с болев изми кроветаориой системы. особеиио при злака ест»сивых аиемиюг и лучевой болезин. так как участвует в процессах гемо фактор, устраиающий анемию у цыплят (вигами В, от англ. сЬсйеп - цыплеиок), оказавшийся также фолиееой «пологой поэдиее зт т вигами» был йщделеи ка а тивиый ростовои факт р ряда микроорщкиэмов иаряду с коиъюгатами. содер квщими 3 и 7 остатвов глутвмииовой «истюты в молекуле. Послеюйий коиъюглт был идепгифмцирощи так)ке с открытым еще в (93! г.
фактором, предохраияющим беременных женщин (и цри эксгеримектвльиой тестирпвке обезьян) от заболеевии» зло«ачествеипои анемией и ивзввииым витвмииом М (от англ. Фопйеу — обсзьяиа). пеэза шна необкоднмз ддя регуляции эритрогюзза. тромбоцитопозза особеинп леикопозза). Наеротиэ, прн г ии не отор )цтугнк элокачестаениых опуколей (леикозаэ, щикемий, трофобласгическик нокообрззоианни), ка орые эля своего развития нужлаютс в поп ше н нче тза нук еи л т. часто применяются а агоннс м фолиееой кис (а иеитэмииы Вг)— аминоптерин и метотрексат (аметоптерии), способные сильно снижать акти»ность фолатрелу тазы и тем самым у иегать биосинтез нуклеиновых оснощиий и мигел.
679 й е н н я Н СООН Сгц Н г С НН вЂ” С вЂ” СН СН ОООН 'и" е н З ь р !З М, г«1 л».зтр, 6 (тзз! л ! р н,н х он 6 ( ° а., н,) Фолиеэа» «полога широко распространена э прирзде э растительных н имзтных тканях и, кр ме того, в достато ных количе ст рабаты тся обычаю и ч ой минрофлорои. В о нчи чнлп «а, многие микроорганизмы ие могут испольэовать экэо енную фплиевую «пологу и вынуждены синтезироаать ее сами. Поэтому плв иик, как было уста»оклеим необходимым фактором ржтв и развит я ал -а пбг зо а слота, называемая также энтамииами В„и Нн а и роли ее антинитаминаа могут выступать и-аминобензплсульфамид (белый стрептоцид) и епт пронаводные (см. с.
!6). Исторн» открыт»» и»гам»на В, (антианемнчсского эитамина, оксигюбала ииа, цнанкобаламина. фа гора кроветворения) тесно сзнзана с поисками причин зэболеаания перин»познай анемией, «оторая, «ак теперь изиестно, обусло лема недостатком антлмн. иов В, и Вп. Зта злокачественная летальная «перницназиая (от лат, регпгсющь — гибельн и), считзмзаясн неиэлечимои форма малокроии» ((юлезнь Адлисона - Вирмера) аяериые оаисэиа а !649 г. Позднее открыто лечебное действие сырой пении при цаииой болезн», а в (929 г.
»биарулгена необходимость дзук факт ров лля борьбы с нейг внешнего (пищеэого) н внутреннего, адьнхюнтнопг, «последствии ока»я»щеток» мукополисахаридом слизистой желудка, недостаток выделения «второго препятстиуег эсасызанию витамина Вп. С химической точки эрсин» цианнобаламин, зпермзе выделенный из печени в !948 г.
неэаэисимо Е. Л. Смитом и группой З. Рикеса н К. А. Фолкерса, и оксикобаэзмин, маделенны» К. А. Фол«ерсом и Е. Л. Смитом в !950 г. и считающийся теперь истинным витамином (замена ОН.группы иа СН. происходит, вероятно, в про. цессе выделения), яяляютсэ наиболее ело;кным» химическими соединениями среди яитаминоэ Их строение, инге«онана иэуча»- шеес» «ак «имическнмн, к ф эи наес ими ме да и течение 7 -6 лет, было окончательна доказано а !955 — 1956 гг.
Д. Ходгккни, А. Р Тоядом и Е. Л. Смитом, а полный синтез псушестелен я !972 г. Р. Е Вудаордом и А. Эшенмозером с сотрудниками. В организме челоэека «обэп»мины (Х - ОН, СН, НОг, ВО', С! и друпге) превращаются» кофермент Вп-- «обамамид с ! смг бйб Низ« и у р б оре уя гчор ыгюпнг— Сыгп МН и в «си .~к" ои ' («обинвыилУ; его структура установлена Д. Холм««в 1961 г. Ос«ов«ые био«ими вские фувкции кобамамида закл оча«пси в изомеризации й.глугамимзаой кислоты в й-треоф-метмласпарвгииовую, метилмвлоиилкофермента А в сукцииилкофермеит А, преврагцс«ии глицерина в р-пкеипропиоипвый «льдегид„лизина -в масляную и уксусную ««слеты, риботиюю-в дезоксирибозиды; ои участвует также в ряде еажнейпог» биохимических реакции, «атализирусмч х им совмест«о с фолиевой «ислатой, например в сметете нуклеиновых осиовамий, В медицине кобалвмивы применяются в гематологии — для л «ения различных хроиических анемии и иормалмзации функции кроветвореии»г в иевралогии — при поли«сер«тех, рассеяииом скле.
розе, радикулитах и т. пл в дерматологии; лля мармализвции дили«- ного обмена при жировой дистрофии печеии и ряде других забале- ваиий: «обамамид проявляет та же анаболичес ие свойства и нспользуетс» в педиатрии!гля но орожденнмк настей с нсд стзточной массой тела. Диетнчсскими источниками витамина Вы валяются животныс ткани и бобовые растении. Сейчас в промышленности витамин Вп (а из него «обамамид) получается микробианогическим пугем с использованием как кулетуральнык жцэкостей восле выделения некотарык антибиотиков, так и специальны продуцентов: ргорго. шЬасгепцш «Ьегюапц, Р. Вендепгмсуш, Кггергошусш ей асею и лр..
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
