Ю.А. Овчинников - Биоорганическая химия (1128694), страница 106
Текст из файла (страница 106)
(СНфСН н лмСЬЬССН з Сн О и Н ~- О в С"!. О СН(-'"" ! ~Си. С Г % ! Среди родственных никитину алкалоидов можно упомянуть внэбазин. впервые ныделенный А, П. Ореховым в 1929 г. из егковника (АпаЬаиз врЬуйа) и применяемый как инсектицид, некоторые оронзнодные и аналоги анабазина (А. П. Орсков, А. С. Садыков), пнрин. обнаруженный в одной из разновидностей кокаиновопг кусти, кониин, вьц!еленный из растении болиголова (Сапщш 3паснйингп! н «аляющийсн сильным эдом (по преданию, Сократ был отравлен ядам болиголова нли цикузы, см. с.
убй), а также антиспазмати тес ким средством, и побели н из (оЬей а )пйэ(в, окаты. аающии иозбуждающее действие на дыхэтельны» центры. Группа тубонурарнна й-Тубзкурар нклорид, алкалоид из кураре - рзстительиык экстрактов, применяюпнхс» южно-американок м »идеалами в отдалеинык раионвк долин Ори»око и Лмаюнки в качестве «да дл» стрел. Хотя фи»иолы ическое действ е кураре было известно евра»«йпам еою в ХУ> в., первые сераезные химические исследовкни» его алкалпщюабмлн предприняты Р. Бемом тол ко в 1895 г., чистый ме б-тубокураринклприд бмл выделен Г. Кингом в 1935 г.
Подлинный нсточнн» этого алка»нида — кандродендрон войлочный (Сьппдгойепдгоп гоюепгоьпю> Г. Кинг уста»о»ил в 1937 г. и не вполне точнуго формулу ирен»один в 1948 г. Стереохнмиэ алкалоида аынсненв в 1сб> г., а испраэленная формула усе»ноэле»в только к 1970 г. Л. Дло Эверестом, Л. Л. Лоу и С. Б лкннсоном. Больной гнтерес к д-тубокураринклориду обусловлен его свое. образным мипрелэксантиым физнплппгчееким действием: алкало д конкурентно связывается с н-холинпречепторами нонневой пгистин.
кн, деппляризук ппстсниаптическую мембрану и блокируя нерона- [Сыз>,м СН СН,ОССН СН СОСН„СНн 1СН,», 1 В й НО СН„ОН НОСН О Ы вЂ” СН СНг > ОСН СН вЂ” Ы К> 7 Низко .юлеку р е б оре ул» ор СНСО 'й О ОСН СН СНг- ГГ Сгн )ю ,ь-сн,сн,сн, С' сйц мышечную передачу.
Это его свойство широко и«пользуетсв в знрургической практике, так кзк имееюя достаточная дозоззвиснмая избирательность в гмйствми на разл чные группы мышц„прн ем дыкательные мыюцы пврализуютс» послсднимн. Синтезировано бпльгиое количество ам»логов 6-тубокурарин» и еыяснено, что ллв ирландски» курареподпбной активности совершенно необзоцимо наличие дауа кагмонкыз центровые расстоянии 1,4- )Д нм. Из этик анэлшов следует упомянуть самый коротколействунацнй препарат (У-!О мии) — лиги»ни, полностью виллпгмчиые 6-тубокурарннзлориду по продгшжительност» действия (20--40 иин) динлацин и павулом и препарат длительного дсйстеив (более 00 мин)— внатруксоннй. Группа эфвдрнна Эфелрнн, явлвющнйсн пдннм из комппнентов древнего «итзй. ского лекарства Мз Хуанг, впервые был выделен в 1887 н японским ученым Н.
Наган из «ига»оного растения кной мка темнпю (Ерйефэ кинса). Строение вфелрина было установлено в 1889 гк а стерспкими» выяснена к !932 г. Алкалоид содержится во мнопвг . растениях (С. К). Юнусов)) в СССР он добываетс» из рззл» нык в дов зфелры, растущнк е Закавказье, югкныз стенал, горак н преюорьвк Средней Азии; получают его н кммнческим синтезом, Эфелрнн о!кроко прнменнетс» в медицине прн бронкнэльной' астме и други» нллсргнческик заболеваниях, дл» сулгения сосулра н умеиынения воспалительных »аленин, гювышения «ров»ного даэ- ННСН ОН н,енч а.н ° а.,сн, о а 'СН((ый СН СН СН МНСН Н СН НН СН СН СшСНСН ННСН ~сьь ; ~Л СН С 1 СН Ф к н Нч а -СН, лени» пр кирургических амешательстаах, равмах и при гипотонни, атаюкевглезнонорактикенцриотра тениаксн пюрн м наркотиками.
()о своему ст)пению и действ ю эфедрин близок за нейшему бнолоеическому медиатору адрснергическнх синапспв— норедренвлину и горнонвм надое мчникпв адренелину и дофамнну) он слабо, но продолжительно стимулирует о- и б-адренорецспторм н действует на пресннвотическне мембраны, еысгюбождая норадрсналнн и являясь симпатомиметиком. Среди синтетических препаратов, специфически еззимодействукицнх с ад)юнорецевторами, можно отметить и-ащюноыиметнкн метатон н нвбтнзин (санорин), б-адреномиметик ишдрии„симов.
тол тиме ий злкалоид резерпнн (см. с. ббб), мошный а-адреноблокатор дигндрозрпгтемни (об алкалоидак спорыньи см. с. 7ПЯ) и Р-адреноблокатор анапмшии, а текже сильные и- и б-адрености муляторы фенам н (амфствмнн) н пермгтнн (мегамфенамин), оказывающие с льнов и продалжишльнпе дейст)ше нв центрлль. ную нервную систему. Группа хинина и з О,О О У ЯР и 6 Орсу ор 22ля пи о чтобм пинать псьбпе месте «пинии алкалоиузпа в меди цине, наде ратко останпе ться на истерии создания прптнйпмалриннмк препвратпи Малярия Относится к ч слу весьма расщю. страненнмк в мире звболеынин Еще сравнительно неравна, да 00-к годов нашепу столетия, Она ел егпднп унес ла сотни т сяч челваеческик жизиеи, и даже сеичас.
несмптря на бпльюие успех ка в бйрьбе с ее перенесчиками в приреде, так и в разработке и применен и навьи лекарстюннык средств вакш п. От не страдают 200 400 млн. юлпуек в стряпая трппнческпуп уюяса. Р У "" Ю Р"" У л а. 4,5 рмй Ру Р УС .Ь *Мти .МУЙ а "Р" ' Р" * Ю "У Р * уазй к Я. ОСН, ц я я н ц ° а н 655 А «ело д . Пт Р Ы! У Гмп !стр- э д! э а э о» г г г (газе! и * г т а « .вр . «ег»«пню В а т «р ра. г е«ан6 р «ЕР6 Н «(. Гэ! ПГ Прирола дейспующего начала «оры хинного д рева была выяснена а начале Х!Х в. В 1820 г, французски» фара в пл П. Ж. Пельтье и Ж.
Каеенту эыделили нэ нее чистый алкалоид, ~жаднее удалось устаноэить, что в «оре сорержщси пп «ранней мере 20 различны«алкалондоэ, ио «нинн яэляется основным кампо. нантом. Отроение кинииа было ам«слепо а ! 907 г. немецким кими. ом П. К. Л Рабе. а есиаре стало ясно и строение его блнжайши« анезогок «иницина, цин«он иа и цнн«пниднна; стерео«ими« этик влкалоидов установлена В. Прелощм к 1950 г.
(интез хинина, осущестеленнмй в 1945 г Р. В, Вудеордом и В. Дерннгом, гюлностью подтеерпил его структуру н оказало» а то время одним из блестящи« достмжений органичсскои к мии прн- Р ю ы«веществ. С фар, аколпгнческой точки зрения кипи представляет собой антибиотик. Он яффе тмине убиэмт гаметонитнъи бюр ы РЬмпойющ и аки Р ю«1«пв (но не Р 1а!прагщп! е эритроцнтак причем и меканизм его биологический «ктиэностн, которыя заключается э избирательном поллцтении репликации ДНК транскрипции РНК, типичен лля антибиотикоа Ограниченно применение «инин и»- аодит также лля лечении некоторык сердеч ык заболеваний н э акушерский ~ракен«с ййб Н з о опеку р~ бмгре у ягор СНгбнйСН.' и~С.Н: У СН СН(СНП:Н~С.Н У НН Сб СН СН у к и Е ГСН ЬСГДСНДЮ~, пр....» к сн~сгчдсгчтякн СН / ~есме г ЙС вЂ” НН пр д я н сссн, и Принято счетятг, что рябсзы П. Эрлнкв по синтети неким пр»- тивомеляр вимм средстяям, в первуго очередь оо метиленовой сини н ее янежиям.
е также ряя исследований в других направлениях ознвчвлм роя двине севременнон янмиотеряеии. Химнотеряпн» бьиа и пенится одним из важнейших рвяпелов биеоргвннчесиой «инин в сФере ьгедипинзч и прежде всего в том, что «аскете» изучени» связи меязгу строением м биологическим действием синтезнруеммх н.щес к Стрихнин, содермашийся в семенах разлитии» видав ч ибухи ( рвотные орешки». Рагусйппз ппх. огпша и др.) (рис. 350), гпироко распространенных пт Инлии ао Северино Австралии, пспбенно на Ъно х м и гдилипонис ом архипетагак, бмл птирмт 1818 г. с.о ° к н ьо а осн м д (мш а (шр т Ртзз— П.
Ж Пельтье и Ж. Кавенту, однако нельзя не упомянутм ч о з»- лп г дп эн го пр овраг стрихнина использпвалнсь местнмми ителнми в «ачес ве яда для стрел. Строе ие стрихнина устан влепи а 1948 г Р. Робинсоном и В. Прелогом,абсолютна» ошунгур цня «ниснена П. Каррером а 1963 г., в синтез сломнейшега оо у Группа стрмкимиа О (( О' ~м(С Н+ ! «ш С:Г,'!- к Н з«о ол нуг«р б ор» у при Группа кофеина Главки« вл алоид трупом — кофеин сплержится в истьях тзя эернак «оф» (рис. 35!) (годер~ ание «офенна в боба офе 1,5 гс а в ие«отормх сортах «а» до 5" ), а также в орехах кплж Возбуждающие напитки нв втой псноае извести«~ с глубокой лреа ос эволле с тать офени одним иэ нзиболсе эаслу- женнмк алкалондов. Впервые он бмл вмделен в !8!9 г.ф.
Рунге. Кофеин «щяется производнь)м гсанц на (дигнор кс пурина) и б иэ г родстеенин«пм о«евой «полоты (трнцглроксипур на), открытой К. Шеещ в 1776 г, Анзлощми «оф нна нлюп ся и броми . воср«же обнару кеннмй А. А Воскресенс нм я бобах «аква (1842), а так «е содергкащийс в ае теофиляин, е деленнми сэру«туре спел«пенна э«ерше Р. Б. Вудвордом в !954 ~ Блица м аналогом стрихнина «власте тан «е сод ржащнйся в и мбухе бруцин издав в . в с я.
ю дм ун ся лл ра лел орта и с н от в антицодм. с рихннн предстакгяет собои судорожнь й ягг, щйст е ото рого нз ж ватник вцервме об ару ил Ф. Мажанщ в ГБО9 гс н по рв ает в герат~ юередг спиннон эг, в вате х центрзль ую «ерв ную ист у, зр ние„сг)у обо я ие, вмзмввет судорощ всех мшц не ергьотудуш В то р я трн н от г ят а в,ептикам Бц грс«о 1. Ят" восстановление), га а в мнл» дозах он стимулирует н продолговатом мозге 1«:итры кроаообрвщен я лм виня, ппргженнмс нарасти«амж уси извет реф.ю«тор ме Геа« )и звесте ппд авва нем «тониэируюцюи горец . Бруцнн менее ядовит, и лля нещ карактерна хурарсполпбная ак ост . А алогн« о стрихнину, т. е.
возбуждающе, денстнуют синтетгьескн анзлепти и кпрдиа ин и коразол, «пт рме пбладают, однако. большей активное ью а отношении центра ой нервней системы. А, Косселем в !ВВЯ г. В вы сивине к мичсс ой цр р ды ыочевой кислпп~ алкалоидов этой цум вкл д мщ«не к мики пр ш ог столетия (Ф. Непер,ц) Либнк, А рейер,чсфишеридр.).
но фактически ик строение было убедите ьио дпк тано только « результате химического синтеза. На (юлщ удвчнм синтезо мощ. вой к лщы считается синтез М. Граубе ()ЯОО), который первым синтезировал также и кса г н Метнвироваиием «сангина а разл чнык условия«были получены все алкалпиды: го групп, изее. стен так е пере«оа пт м «евой кислотм к ксфеииу. В настоящее вре я кофеи полу ают не толь о а«стра«э ей от«вдов чаинощ производства, ио также метилироеанием тгобромина н тепфиллинэ и «ими«секим синтезом.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
