А.Г. Глебович, А.А. Каменский - Фундаментальная и клиническая физиология (1128368), страница 96
Текст из файла (страница 96)
Ионные каналы и токи через них "ж$х;. щсство моиг< влиять иа мсюшич< скис свойс) вз сзмой МСМО!ХШЫ. Исходя <ы сунне<1)у<он!<<о многообрзщш МСК, маловеров пи>, ч<о можно найти уюшсрсальи ьи) 6 ни<втор лля всех сто тинов, как <и т у<швсрсзльио)о блок<пора для иотсшошлуир шлясмых очи рсцситоруирщшнемых ионных ка1щлов. Гадолиний Среди извегп1ых блокаторов МСК .ча>паиоид з.~ Ск! ИИИГ><>лес расироггранеи 13 качестве их маркера.
(Й!' Ие полно<в ыо сиецифнчси для МСК, как сообщалось в начальных иубликациях. Он бчокирует другие ионныс каналы, включая иотснииалуиравлясмьк Сз)'-ка)<ал)я 1-типа. Сущсствукп данные, что . м ои блокирует 1-тии Са -каналов в клетках нейроблзстол<ы и активирова>аые обьсмом С1-токи в ооц>пах кссноиуга. Показано, что (Й1' ' блокируст 1— тии Са -каналов в кардиомиоцитах желудочков человека, морской свинки, крысы и мыши. По Ос!з' блокирует ис все МСК. Так, К'-сслсктивньи МСК показали себя более стойкими. Кроме иедсктаточной избирательно< ти, ('*д< также обладает с.войством ирецшипации физиологических аии<ин>в тина з ПСОз и РО! и в исрфузионном растворе должен исиользоваться с более инертными буферами тина 1!ЕРГВ.
Эффе>ггблокироваиия ЫСКс нолю>дьк) Сс1! может сос п>ять из двух ком ионснтов: б. И>ка открытого канала и/или комилсксиого Ответа более высокого иорядка. Сс(ж действу<'г иа широкин сиектр МСК. Удивительно, что зто едииствсниь<й агент, который влияет и иа ток величиной В ИСм МСК б>1)кто<1)$4)й и на ток в 25 ИСм МСК зукариотных клеток. Ой' ' имеет кристаллический радиус Са, ио трехылс<)те<1 и, < лсдоватсльно, может быль зффективен как веще<.тво, влияя)щсс иа натяжение мембраны.
Г!Оз>!ажно, что ин дс !!етвуст вообще не иа белок капала, а на лииидиое окружение, стягивая лиииды, так что мембрана, окружающая МС К, резко меняет сщ>и механические свойства. Яминорид Лмилорид и его ироизводиьи. использовали< ь, чтобы блокировать МСКу различных клеток. В ми. лнмолярной коицентра>еш ои блокирует МСК у во. )!осковых клеток, катноииые МСК в оицитзх кссш>- иуеа и К -сслективиыс МСК в нейронах моллюсков. Некоторыс ироизводныг амилорида более аффективны, чем исходнос соединение, и иредложены кзк ")шструл<сит иден п1фикации о) зотов клеток, являющихся рс<>ультатол< акпшации М С К.
Лмилорид, о и— видно, ис сслекти вен, так как блокирует обмен ники, в>оиочая Са уК)а' -обмениик и Ка )'Н -обмс нинки '(иек<порые в ианомоляриой концентрации). Подобно О<1, амилорид более ио чсзеи для биофиз ичес кои) аиал<юа МСК, чем в качестве иреиарата для фид<$<хзог$<чсско<'о аналвза. Дни) ибиогпс)ки Миоин катионнья' антибиотики <хяокиру)от М( К, и также и друпш каналы, включая Са -кщщлы. Есть несколько сообщений об.>ффсктах блокирования антибиотиками МСК.
Показано, ч)о в сосудис.п<х клетках морских свинок стрситомиции, блокатор л)с хаиоссис ни!вных токов в волс>сковых клетках, менял вызванное рагтяжеиием увеличение виугриал<точного Са', ио ис модифицировал Е-тии . ) ( а -'1'<)к<П3.
При исглсдовании МСК в мьииис было ооказщш, что иекоторь<с антибиотики вызывая)т состояние субироволимости, как сели бы оии ие блокировали канал нсиосредственно, ио осуществляли !ас-!.ичный блок для ироиикаю<цих ионов. Учитывая, что щи соединения заряжены, нс удивительно, что блокирование имн зависит от иотсш!нала. (' родство различных антибиотиков к МСК в скслетиой мышце мыши можш> рзсиоложить в слсдукицук> иоследонательиост)с днп<дрострситомиции, нсомицин > гситамиции, амикасни, стрситол)инин > каиамиции. Пело) иды В нас тоящщ время обиаружсн более сис цифичиый блокзтор МСК, чем Ос1) . Это иситидиый токсин, выдслеиный из яла наука Огаиииазы>1а зря!и!аса.
Это соединю<и! блокируст ВЛС в вентрикулярнь)х клетках цыилят в ооцитзх ксеиоиуса. Однако <>то). иеитид ие блокирует ! -тии Са -каналов, входящие а~ токи Са или К -токи аномалыино выирямления входящс>о наиранчеиия в вснтрикуляриых клетках. В иерфузироваииых ио Лангс идорфу сердцах морских свинок ирироднь<й яд зффек) ивио блокирует нызваиньи растяжением зритмн<о и изменения в кои<!)игу!хтц>И4 нот<'ш!иалон де и<'4 в$1я, 140 1и' ингнбируст сами ИОтщитиалы действия. Активаторы МСК '1ст кис $)кти«!<горь<.
д<йи гвуюиин на каиз.1ы нсиогрслщ нс) ии), нс <юнсг<ны. Лл<фииати шы! го< лиис иия. $' ак Обсу)ад!. шсь выцнч и<' .И*<и"3 3О'30 ! 3!сии<'рсдс)в<'3)ИО иа кзи щы, а алия>от нз лиииди<х окруяссишл ( осли пения, з>пивнрукиии<* М( К,:>то хлороиромазии (сЫогорпниа>йве), ииищц)ли.<(ршаси111), три)ш гроф<— )шл (1ппигор!)сио1).
16.5.5. Деполимеризация цитоскелета В <ит.)сдованиях, выиолиеннь<л методом р!33< 1)- с!ащр в конфи!урании ))Ьо!с-с<'11 иа к ц)диомиоцитзх желудочков мыши и крысы. было одиозизчио иокз:щно, по )ситихалазии.1) исто и ю! сразу умсиыизст чувггвищльиость МСК к ра>пяжс юио мел<брань<, ш> и иолиость)о выкл1очаг! работу з<1!х ка>илов (рис, !Гх24). Поскольку цитохалазии представ !яст го(н)й госдиш— ю<сх д< иолимсризу)оиие Е-акп<и микроф<ыамснтов ци п)скелла, бычо иостулировщ)о, что ме>оишчсская зисргия, ири)нокснизя к мсмбрщц клс<ки. Исрслас)ся иа й!( К имсюю ири номощи цит<н кс.<с<з. 60 мв 16.6.1. Катионные 8АС Марфо генез ,д38 РАЗДЕЛ Ен Общая физиология возбудимых )каней Рнс.
16 24 Цитахвлвзнн выключает рабату механасенснтнвных ионных каналов Показаны вальт змлерные характеристики лаздних токов, зарегистрированные да растяжения хардиамнацнте (синие треугольники, объединенные синен хриеай), нв фоне растяжения клетки нз 12 мхМ (хрзсные заполненные треугальнихи, абъединемные хреанан хриеаи), на фоне растяжения клетки Висле применения 100 мхМ цитахалаэинв нв протяжении 6 мнн (зеленые треугольники, объединенные зеленей хрнван) Примечание. хельцнееын тах (синие кружки) уменьшается лри растяжении клетки (красные кружки) н еще больше уменьшается лри денстеин цитахалвзинз (зеленые хружхн) (ла Квихю А.
К!зе1еив 1 . >зелвегв б. <ал зе1ес<вяу а( в<ге(а)-вс1вв<еа са1юл сит!ел<в !л (лаизе иел1$3си>зг <луису<ее. Ру>иве>з А!сь. — Еиг. й. Рьузю! 2003. 446 220 †2) 16.6. ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ КЛАССИФИаЩИЯ МСК В:пим <и>,цхи)галс н)н$нс;и'нз фуню1НО>ильн<151 !С ЮС( Н((Н!К!3<И>! М( ЛИНК ИИ>П !ИШЫХ ИОННЫХ КЗВЗЛОН. Выд(си>11! Кзпинн1ьнл юс>и( ньнл зи>ю>нн и' кши1ь3, зкп!Вирукн>Вися ргитяжсшнм л!Сл!Г>рзн>1, и нссслск!Нн иьк к ни.и«, зь!Ви!рукниния и ншип!Внрукниисся рз сп)жснигм м<*мбрзиы. Ошити!ы ф!Млолип! и скис иро. цссгы. В ко!Орьи,)!и кши.нл !!риш>мшот у ис>нс. !!Оиы!Кз сгр>лншрлнз!ь М('К в фуииннни,!ьиу>О .Ипи нгкуюгхсиу всцн"! и гиирсшлснньи !рул!Их"!и.
М>,1 рассм<пршигл! с!)О!!с!'В,<, китирьи хар;!ьтсрнзук>т МС К, н Обнуждзсм вопрос О п>м, кзк О!и мо!Тп нь!ть В<И Н Ч( Н Ы В ф3И1Ю НН НЧ( СКУК> РСГУ)53>ОНО Лн М(>РЗ313К) !О !рзнс!И>рг>. В,>!Ом иилрзисси мы провалим рззлси иис М('К нз ВЛС' и '.)! С Кзгиаииьк КЛС бы.ш нлшпнфицнрогины В >сивках самых рз;нлк>брззных гкзисй. 11<смотря на го чтл !ис.,и линзлньи лини рази!м НО нрансхожлснию, обнаружии!ьи хапни!Ньи ВЛ(' нчг!От л!ного ОГНИНХ хзрзктср!и гик.
Оги канаты иск.!юч!псль!ю !(ат!юн(юлскпи>- ньи. 1! х с,и!ни ния к)нильнзя нрлвллилик и яс>к!и в лиан;монс ит 2.> ло 55 ВС'и (в ри т!знрзх Хз' и К') Онл ир(л>шисмы кзк >ия Ошн)вжн н! ныл. )зк и лля лвухналип иых ка ! !Ннннл !1Ослсл!и с сн<>ис ! ВО иизнолясз С'з ВХО.В!ть внутрь кл<'тки в тсчсши <ю р;итя,ксння Кап! Ониыс ВЛ(' нси,и б.н>лиру!Озся мнхромиляр>н>и кии. цги >рзци< н (й( Регуляция клеточного объема 1!ри иср(дзчс м("хзннчс('КОГО с Г)х Гсз ) нслнчси>и' нрииицзсмисти НО!к)в ( а чсрсз>атнлинь!с ВЛС !Н>- !)ы1!Иит рО)ь гл $<л кзз НОВОВ В кзч((-пк* ВтО(н!')нОГО мссстнлжсрз в риу;!яцш! Н(пинна Пхни нарта„который мож<п быть <>со(и инл Ва)кси л)ш рсгулянии Объ<'мд клстки.
В и!'квтОр!Зх к.то)'кзх стнл!у)>я$и!5! квтиннных ВЛС гииотоинчсскнм рзгтицн>м с<шронождастгя вхоллм ионов Са<, что ирии>д!п к новышсиию киицс!и рации цитозольииго Са" ЛО микромолярн<>гл уровня, и:ла вьиывзст активзцшо Са звшюимых л!ах)-К -каналов. Кап>онньк ВЛС также учаспзухл. в пшотоиичсской активации двух тилле К -канзлов у злите шаль..)..'.
ных клсток: ('а -звени<люто К -канала с нсболывой нроводнмлстьк! (15 ИСм) в кз>стках ночки Ониссума и К канала с большой лринишнн>с.п,ю (150 НСм) в культура клеток из тилстон> висхоляшсго отдела нс-1- ли! Гила илчск. Растяжснш' н Осмотичсскан активация Обоих киилов н(нл!Н>ложитсльно зависят От внеклсточного Сз Хотя Сз ', ио-видимому, Важсн для нормзлыи>й регуляции Объема у различных.нн!)слиальиых клс) тик, фи<к>рссцсн пи и и >мсрсния цнтлзильноги Са в клетках лроксимальиых канзлы<св ночки кролика н условиях нх з«с!1!Ой локазыва)от, что изменения своболноги !знугриклстичного Сн" нри згом процессс слишком малы, чтлбь! акти вирлвать Са -зависимьк в)ах>-К -кю<алы.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
