А.Г. Глебович, А.А. Каменский - Фундаментальная и клиническая физиология (1128368), страница 39
Текст из файла (страница 39)
2)<о, <и<<ример, сосли<и ния, ирисуъст вующис и тзбзчиом лымс, рзлизция. иекоторьи микробы, з Гзюлс ис>клорьн сиитстичсскис сослинешщ, ирису Ггтву<ощ<и В и(нцг, исщс и возлухс. Часть этих кзнцсрогсиов лсйстнукгг игиос!юлг> всщю из Д!1К, в ъо 1)рсмя кзк другие ирсврзи1зк>гся в оргзиизл<с в тс соединения.
которьи вызь>!щкп ионрежлсиия Д11К. !1одгчитзно, что л.>я рз»вития иримгрио с)0ЧЗ всех рзковых.юболевзиий требуется учзс<<н фзк<оров окружзкяцсй среды, ирич( м >и ксн орые' из иих <юявля<отгя в окруяаиощсй сргд< блзп>лзря совремсн1<ому обрззу л<и:и<и. 1нщо ИЛси'пи)эици)йиюио больикй ко<ичество генов, $>слс/[ст<$1<с мутз<и!и ВИОс>и>и<х Вклзл в 1)з)щпэ<с' рзкз. Оии леля гся <щ лвз класса. ломин ипиьц и реиессивиыс.
Дочи иа )п<ыс нз»ьшзн)тся онкогснз ми (от Лй ч. Ояко< мзссз, оиухол>к рззлс» лнусицииы. Имщои[нй лсло г рзком, 3$3»ми!и'>гя 03$КО.)0$13("й). Оико< сны еи)зиикзкп Вел<Яствие мъ">зщ!13 1$00!(зчьиых Г<чн)В, нззь(взк)131их<'я иротск>нкогсизми. 11зиримср.>>скоторыс оикогсиы колирукл исиорлиьъьиьи <)х>рл(ы к >ггочиь<х )йцситоров связь(изю>иих факторы роста.
ч <0)цишолит к рззвипиосогтоя>и>Й. в которых и»ли ис ниь)й рсцеи>ор обссисщи>зсл исирсрыщ>ый ригтощщ с ип<з.< и <лсутствис ('в>>!Ниц<ого рек тового фзкгорз. Ои котел ы 1ищ чзтривзютгя кзк до л<инзитньи гены, иогкольку лчя гого, пой < рззвилось рзковосссх пщнис, иуж(щ мущция.иииь во и<ол< и)лвух ГОМОЛО<'ИЧНЫХ 10)ОТООНК(И('НО)3 1сиы Вто)н)го клщсз, Вовлсчщи>ьи в р;ыви<ис рака. извсстнь> кзк гены суирегсоры о<п хо.и>.
1! Исмутз<пиом сосчоя<тн они колирук)т бе ио<, 1«норьк а<гибирунл рзз.<ичиьи г <Ил<и< реп.и>кз>ии< к и тки. !)огсуъст>>и( :лих йлков или ири их <и ирзвильиол< срзйлывзиии 1я иликщищ к.ю<!Ки <ю лилкст иип!бирищгп>гя 1<орл<ж(ьными гип<злипи>, рп)лирукщщми сс рос ь !л!утация одиой 1ы изры а!,че1(й 1(<и)В суирс(горов Оиущ)ли низ>л ищ(русь сч о фуикцик>, >и> ири»том нормзлы!Ый гп> ГомолОп!'1нОЙ х)й>сий'омы сохрзи>>с<с>$ и МОжгт Гн)лз>5- .Нпъ рззвитис Оиухоли. К.к Гкз мо>л<*т гтзть раковой в Случае, если л<уп <ров >ли о<и: щи зл.
и )и. Олг,[овзтельно, лзниыЙ (!)сн[>1$н[ рз>.)являг<гя реп[с[.ив<<ь<л<. ГЛАВА 4. Генетическая информация н синтез белка 97 Одна из изиб)олс(' '!зсто нс!'речзкнцихс51 и)'1дциЙ В рак<>вих клетках з)о мутация в гснс гуирс< соре оиухо.!и, колирукш<см фосфоиро!еин, изнс(тнын как р53 (иоскольку (то молекулярная лщсгз 53000,1а).
В норм(' р53 функционирус) как трзискр!шционный фак!ор. кои>рий с) нму юру<и )ран( криицню 1< из. Ходи ру!ои(егобслок ншибин>рс<!г кииаэи, н<обходнмоидля ис реходз клс! ки из Ог в 5-фазу митотичсгк(>го цикла Ко!щ<чпра!И)н р53 увеличивается в кле! Каж к(порьн страдакл от иовр<ждсиця своей 511!К, и б(лок ире)!0) . вран(3!С) их рсиликацию, вык:!ючая ь)и'тки, ир(тсрисвакш!Нс кш(и! рогсниые мутации в других генах.
Мутации <яких гомоло! и шых копий р53 ириволят к иогерс сиособнокп! кл<ч ки иигибировзть иролифсрацию иовреждсш!Ыл ьл<'ток и, следовательно, обесги.чинак>т одну стадию !щ нуги к иолиос(ью з.!окзчс('! Венной клетке Кл(тки, иесуици' одну копик> мугзнпияо р53, характеризуются ионьиисииым риском иерслола в раковос соси>янис, если останний)ея щ>рмальиим ген становится мутант!и !м. Хотя больи!ая час ть раковых 1>аб<ш< наний нс Наел<в дуется непосредственно, риск развития рака может унс. шч иться.
Сели, н>и>Вил(ер, нзслслуеггя од и и мутантный ! си р53 и о(! Ирсд<"(зюи и во вссл клетках организма, 11оскольку клетки содсржсо миожи твсииьн кон Г- рольиие системы. необходим ьи для рш уляции различных стадий иролнфср и!ин, рззруин иие одной сис)смы хотя и может вызвзп, ирслраковос состояние, однако зи)! о обычно недог тат очно лля об!х!!о!)зння Вол носп ю злокачественной х.и поь Если рзк Оинаруж<и из ранних стадиях р<к"га. До то!и кал началось мстастазировани(. оиухоль мож!ю удалить хирурп!ч(ски. Если оиа мстапгазирова.!а в дру!И<' ОВГш>ы, из.н" н!ть ОЙГзии>м хирурГич(ски уж(' невозможно.,'1(!я ! О! о чтобы ин! Нои(х>взп, рззм нож»вЂ” нис злокзч<хчвсииых клипж и рззруиип ь их как до,.и!к н после мстзюазировзн!Нь мо)кио ис!И) !)иовать лекар<тгя! н рзднщц!к).
Хотя:нз! Гиособ)ы л< нч!Ия к не< чзсп,«) иоврсм<дщот и рогт норлишьиых кле)ок. 1(скоторыс рзковие клетки гохранякм способ!Н)(г!ь отв(' щть нз норма>ьныс роп<овьи сигналы, иаиримср, рост гкаин грудной жслс.!и ироисход!п в отвег !щ гормон дстроген. 1) !Окируя д! Йгтвис гормонов иа горлкщ-ззвнгимь!е оиухоивис к>из ки, люх,!ю инп!бировзп, их 1хкт. Известна )ераиия, <х нонаи!шя из стра!С( ии вовлсч(ння иммунной с!и теми.
Оозлщнн би.к( с( зс>п ищ!ых лскар< тв и мехзнизлюв лля оорьоы с рзковьпщ кл(эками - .>го ) ' одна из тел возможиогтсй, ко!орь!е могут возникнуть блдп)дзря и'и НОЙ и)пк('3(сри и > ':-," 4.7. ГЕННАЯ ИНЖЕНЕРИЯ Г лнж(си гд откр ы гия с тру !Пурь! Д11К В на !аде 50-х и . иро!Вл(но в< кз были гоз>юиы методы.
которьи иоз- ВОЛЯЮТ УЧС3Н(М И( ТО.И КО 03(РСДСЛЯП ИОСЛ<ЛОВЗТ<'.'И- ность опи>наний в определенных молекулах 111! К, ио и модифицировать их бла) одари добавлсник) или улзлаиио сисцифичегких оснований и, таким ооразом, контролируемым иугем излн )ать н!и!)ормацик>, кодирлсл!ую 5!1.!К. С' исиочь>овзиием згих технических ирисмОВ ()зиов>Гпя нозмОжиь>м уси(ш310 ззм('>15пь мутаи!Иыс !сиы нормальными в оирслел< !шых ка(г кзх. Мы .икзн швш м:пу главу обсужденисл! Методов, 1.
Инион!Ьк> которых можно нес. ндовзть Д11К и манин ул и ров и ь э той мо. и кулой. 51>!я г<ио чтобы воздействии пь нз гси, <то нужно Н>И НТИфНЦНРОВ;Г1Ь В Г<НОМЕ, ВЫДЕЛИТЬ В ДОСТЗ(ОЧНЫХ количествах д.!я определения н !и м иос>!Сз!Ова!Сльно. сти о( иов>ии!!Й з за!см снова негроить в >кннук> клетку.
Дл>! вьи!ол неона каждой из зз их стадий игиользуется несколько методов. (ВН1им И5 кл10ч(Вых (!)зкГорон В рсинчи!и кзждОИ из данных проб.иь! являс!Тя гущссгвовзнщ клзссабзкпрнзлы>ых фсрл!еитов, называемых ре<тлрнкциолничи и(уа>1(>г<злдя(1 (1>(<>лриктг(5!и). Они < вязы вак>т(я со си< цнфи и(ю!Мн иослелциютельнос)ями 11!Кдчник>й о( ч<- тырсх до шсс!и нуклсотидов гзйтами (участками) рестрикции. В:>тих у щ< гкзх ферм!чгп ! р ирсза!от к !ждую из двух нитей >1!1К. 1!оскольку Вдоль больик)й молекулы 5(1(К рзш!олагз( гся о! ромиос количсс ! но уча()конн рсстрик(и(и и иместгя ряд рестрикционных нук. (Н<а 5 С РЗЗЛИ'11>ОЙ СИШЦН)я>ЧНОСГЫО К .)(ИМ Уч>ц ТКЗМ, (К" иольдОВ!)ни<' зп(х ферл(<нтов !0)ивод>п' к НОВВл(ник) ряда мзлих фрагментов Д11К различной д ии!ы.
!1скоторые нз них могут содержать Волну!о иослсловз гель!(осзь гена, н то время как больна!Итво г(>лько що часть. У)то умен ьии шн разлн рз фра! Мснтон,>[11К позволяет проводить различные ироисдуры, которые ие м<и ут бь! гь совсрин ии 1!а очень больших мо и кулах иитактной Д1!К. Одно из прикладных применений рестрикционных иуклсзз — зто лнтод, инзы!)зел(>дй (1!К фиигсририи Чин(с>м (отисчазок >!11К).
1;! о линкио 31< пол>к!о!)ать лля идс!пифиюи<ии индивида(например,.шчи<нти, ко.торая учи твовала в ирсс(уилсиии), !Йх>ведя анализ кро вн и.ш фрагментов тканей. обнаружсни(!х нз лксп' !Йх' сту)шеиня. >(11К, получи<пня из образцов мого би<щогнчсского материала. Нодвергас!ся !К ренаре)диво реггри кцнон ньпщ нукл( жэзли>, в результате чего образук)те>3 фрагменты Д11К ризл!(чиОЙ длины, 11Х р>!1)дс>!5>к)!' < и с! кщ)моваи нем л!С<ода, н зли васмоп>:ни>к Лхн!К>рсзом В гслс.
В этом случ(и фра)мшпы У!11К и<Ни щакн из одну из сторон геля, после чсп> чсрп! геть и!Х>иу< кае) ся:)лскгричсскнн ток, который вьюьш!Нт щ"ремсщпии фраг л!си)нн) /11!К со скор<>шами,.юш!сящилш (и ил рз>мера н:! !рялз.,()го приводит к рз)лсзн ни!О фрз!анси >ов в ге и из ИОл(х'ь>, раси(шз>зк)ии1сс5! В рззиых лк('"и!х. 110('ко<ьку нет двух индивидов (за исключением двух идснтичнь!х б:шзнецов), изслсдуюи(их одшщковук> комбшшцшо алл<лсй и имеющих одииаковук> иослсдовз<сльиос(ь иуклеогндов в 511!К.
Из,1В)К разны' иидинилов !вчу. чш<п рззличиьи ио рж!Меру р(сгрикциоииыс фрагменты. ( 15звнш>ие Обрзи!Он г оор!Ыц>!Ми и.> ! кзии !1013(л>рс- Г>ЗСЛ10ГО МОЛ'1К) !3СИОЛЬЗОВЮЬ ДЧЯ УСТЗ(30ЦЧСНН5! )ОГО, ирниадлся<ат ли (В!и одному индивиду. рсгтрнкцио>шыс фсрмснть! Иозволякл также рззрс- :3>ГЬ И СН1ИВЗ)! ГСЦИ, На:ОДЯИНИГЯ В РЗЗЛИЧНЫЛ МОЛС- ДН К донора Точки разрыва Рестрикционные Ферменты Фрагмент ДНК донора, встроенный в ДНК хозяина ДНК хозяина гйж ер Ф бз с)$ «й Ф' б> (и (Хз ф «(' >б (а Фэ В (б ла Ф Точки разрыва, сшитые лига>он Рекомбинация ДНК Рис.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
