Том 3 (1128363), страница 70
Текст из файла (страница 70)
808), кацальцевая жидкость содержала слишком много урата. то, поскольку связанная с растворимостью величина ().) Е = ()Ча+) (урат ) (20) ограничена пределом, существовал бы постоянный риск выпадения здесь осадка. Диссоуиированнал до урата, мочевая кислота в 20 раз более растворнма, чем в недиссоциировонной форме. Однако кацальцевая жидкость, проходя через дистальный отдел нефроца, уменьшается в объеме и продолжает подкисляться (рис.
ЗОЛ9), с е 20 е о я в в ь 10 в о х поэтому концентрация мочевой кислоты возрастает, а ее диссоциация подавляется. В собирательной трубочке, где рН равен 5,8. она на 50% не диссоциирована; при рН 4,5 эта доля возрастает до 95%. Таким образом, реабсорбция мочевой кислоты в иисходя1цем колене петли Генле, т.е.
до достижения канальцевой жидкостью двух названных выше опасных участков, действует как своего рода предохранительный клапан. Уратяые камни. При нормально функционирующих почках рН мочи редко лапает ниже 5,8 (рис. 30.19). У лнц, предрасположенных к образованию уратпых камней, этот показатель часто заметно снижен, поэтому в ней выше количество плохо растворимой мочевой кислоты (см. выше). Кроме того, накопление н оа1ждение мочевой кислоты в мозговом веществе почки и мочевыаолящих путях, по-внднмому, связаны с недостаточной реабсорбцней урата в нисходящем колене петли Генле.
Мочевая кислота, поступившая в прямой сосуд, концентрировалась бы по принципу протилоточной диффузии (с. 788) и накапливалась в вершине почечного сосочка, если бы непрерывно не уносилась кровью. Этому транспорту способствует связывание определенного ее количества с мембраной эрнтроцитов. У лиц, предрасположенных к образованию уратных камней и развитию почечной формы подагры (отложению мочевой кислоты в почечной ткани), связывающая способность эритроцитов понижена.
Оксалатные качни. Щавелевая кислота это еще один конечный продукт обмена, который вследствие низкой растворимости в воде имеет тенденцию осаждаться с образованием камней. Оксалат Лолобно моченой кислоте секретируется и реабсорбнруется в проксимазьном канальце. В результате его солержание в конце этого отдела Рис.
30.26. Относительная концентрация мочевой кислоты и направления ее переноса е разных частях неф рона Янко слава (Библиотака РоттгОа) В а)аиаааййуал«)ак.ш В $ъмккпуалио.нь.пз В ана ЧАСТЬ ЧШ. ПИТАНИЕ, ПИЩЕВАРЕНИЕ И ВЫДЕЛЕНИЕ на 25% выше количества, отфильтрованного в клубочке. Дистальныс части нсфрона для око«лата почти непроницаемы, поэтому столько жс его и выводится с мочой. Концентрация сто и каиальцсвой жидкости, обусловленная фильтрацией и секрецией„напрямую зависит от ила»магической. В связи с этим люди, предрасположенные к образованию оксалатных камней, должны ограничивать потребление «щавслсвокислой» пищи (например, ревеня, шпината, шоколада), а также веществ, усиливающих мстаболичсскос образование оксалата (например.
витамина С, тсофиллина). Циспаовые каман. Цистин- наименее растворимая из всех аминокислот. Тем нс менее образование из нее камней крайне редко обусловлено нарушением самой цистин-цистсииовой системы. Как правило, зта патология возникает при недостаточности сисгсм транспорта «основных» аминокислот (с. 800), когда в крови и канальцевой жидкости повышается концентрация аргинина, лизина и орнитииа. Они достаточно хорошо растворнмы в воде и не выпадают в осадок, но насыщают цистеиновую систему, к которой имеют и«которве сродство, и вытесняют плотин из мест сто реабсорбции. В результате концентрация систина растет, и ои образует осадок. Фосфатныс кваки. Осаждснис фосфата чаще всего связано с воспалительными процессами в мозговом веществе почек.
Растворимость фосфата повышается с увеличением кислотиости среды. Если непосредственное поврсжлсние дистальиых канальцев и собирательных трубочек нарушает местный градиент рН, каиальцсваи жидкость прекращает полкисляться. К падению кислот- ности и осаждению фосфатов ведет также бактсриальиос разложение, усиливающее выделение аммиака (действующего как основание) в канальцсвую жидкость. Другой важный фактор-преобладание среди катионов Сах~. Кальпиевые соли обычно мснсс растворимы, чем, например, иатрисвыс, поэтому фосфат и око»лат выпадают в осадок преимущественно в виде солей кальция. Секреция экзогенных органических веществ Мочевая и щавелевая кислоты отличаются от прочих органических кислот организма тем, что гекрепшруются в проксимальном канадец«. Однако таким же образом может секретироваться и целый ряд слабых органических кислот, не образующихся у человека, но, по-видимому, сходных по строению с двумя названными выше.
К ним относятся парааминогиппуровая кислота (ПАГ), рентгеноконтрастиые вещества типа диодраста, а также некоторые лекарственные препараты, например пенициллин н многие другие антибиотики, сульфонамид, диуретики, барбитураты и др. (58). Механизмы секреции таких соединений основаны, очевидно, на присутствии одного нли нескольких типов аииоиообмеипиков па базояатеральной поверхности клеток проксимального канальца (рис. 30.13). При нх участии из клеток выводятся такие анионы, как бикарбонат, и, возможно, хлорид, а внутрь поступают метаболические субстраты Основные среди них в этой части нефрона — слабые органические кислоты типа а-кетоглутаровой, фумаровой или свободных жирных кислот.
В таком анионном антипорте могут, очевидно, участвовать также мочевая и щавелевая кислоты, а также упоминавшиеся выше чужеродные вещества. Однако, поскольку последние не используются н клеточном обмене, они накапливаются в цитозоле, достигая равновесия с канальцевой жидкостью в соответствии со своими электрохимическими градиентами. Концентрации мочевой и щавелевой кислот в канальцевой жидкости не бывают слишком высокими, поскольку возможен их обратный перенос. Однако концентрация здесь веществ типа ПАГ, для которых стенка канальца практически непроницаема, может в пять раз превышать плазматическую.
Пока последняя низка, онн продоляают накапливаться в канальцевой жидкости до определенной максимальной концентрации (примерно 3,5 ммоль/л). Ее превышение невозможно, даже если плазматическая концентрация будет расти. Как и в случае реабсорбции глюкозы, это называют <опралспортным максимумом», но такой термин опять-таки не очень удачен, поскольку под ним часто неправильно понимают максимальное количество вещества, которое может быть перенесено.
Однако лимитирую. щий фактор здесь не количество, секретируемо) в единицу времени„а максимал»пал концснтрацш в капальцевой жидкости, поэтому транспортны( максимум пропорционален СКФ. Чем больше объев жидкости, в котором растворено вещество, теь больше его накапливается при максимальной кон центрации (рис. 30.27). Клнреис ПАГ. При концентрации ПАГ ниж максимальной до 90% ее извлекается из почечно крови путем фильтрации и, особенно, секрецш Поскольку клиренс (с.
790) вещества определяетс обьемом плазмы, из которого оно удаляется, у ПА он приблизительно пропорционален почечному пла мотоку. Следовательно, в сочв~анин с тематокр) том этот показатель можно использовать )П оценки скорости почечного «ровотока. Раньше так) был стандартный метод проверки функции почек, х затем его заменили более простые. Вся ПАГ, накопившаяся в канальцевой жцдк сти, выделяется с мочой, но другие органическ кислоты могут до некоторой степени диффуцл ровать обратно.
Часто в педисгоциировапном ви опи имеют относительно высокую растворимор в липидах и потому легко проходят через биоло) ческие мембраны («исконная диффузия»). Поскоз Янко Флава (Библиотека рогЫОа) Ц а!аиааааягуапбек.пз Ц Пттргкуапиод)Ь.пз Ц еие ГЛАВА 30. ФУНКЦИЯ ПОЧЕК В07 О,В я ох о я я < 0,4 с о 02 ог 0 0 2 3 Механизм концентрировании мочи Концентрзция ПАГ в плазме, ммолмл Рис. 30.27.
Зависимость зхскреции ПАГ от ее концентрации е плазме и СКФ. Разность между скоростями фильтрации (черные пинии) к зкскреции (краеныв пинии) соответствует скорости секреции е просвет канальца. При определенной концентрации ПАГ е плазме ее содержание в канальцееой жидкости достигает максимума. При дальнейшем росте плазматичесхой концентрации ПАГ скорость ее переноса (Т,„) уже не повышается, но при изменениях СКФ Т меняется пропорционально ку степень диссоциации таких слабых электролитов зависит от- рН среды и их рКа, с увеличением кислотностн канальцевой жидкости усиливается их обратная диффузия.
Эту ситуацию следует учитывать в клинике. Например, в случае передозировки барбитуратов следует как можно сильнее подшелочить канальцевую жидкость (путем введения бикарбоната с одновременным ингибированием карбоангидразы). С другой стороны, при лечении почечной инфекции антибиотиками нужно поддерживать максимально высокую кислотность канальцевой жидкости, чтобы воспрепятствовать диссоциации слабой кислоты. Это позволит добиться максимального содержания лекарства в проникающей через мембраны форме, и ~аким образом повысить его когшентрацию в ткани.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
