03 - (2004) (1125802), страница 9
Текст из файла (страница 9)
Сопряженное присоединение диалкилкупратов является в настоящее время лучшим методом введения алкильной группы в )5- положение енона (Кори; Хауз, 1966). С помощью диалкилкупратов в (з-положение а, ))-енона удается ввести не только первичную, но и вторичную, и даже третичную алкильную группу. Помимо алкильных групп, можно ввести алкенильную и арильную группы. Некоторые типичные примеры приведены ниже: ЦСН,С вЂ” 'СН=СН, ) ~( 2) Наои О Снас — Снаснтсн1 (97%) ц((СН,)2С )О); ф р / г) н,оо СН=СН2 (65%) 62 3 ) Ц (Снт=сн)тсаЬ1; ТГФ 2) Наоо 0 (97%) Д- ( , 'с 1) (Сбн5)сси(н; эфир ~ — / 2) Н10 4) О- С6Н5 (70%) О 1) (СН1)2сиЬ1; эфир 2) СНЗСООН Н2О О СН, (80%) 9-метил-цис-декалон-2 сн,сн=сн — с — сн, ~ 1) СН Мнпг Ь~ сн — сн,сн=сн — с — сн, + сн,-сн — сн,-с — сн, !! ()Н СН, О (72%) (28%) 63 Во всех случаях купраты не выделяют в индивидуальном виде, а используют непосредственно после получения из литий- или магнийорганических соединений и бромида меди (1) в эфире, ТГФ или диметоксиэтане.
Во многих случаях можно использовать каталитические количества (5 — 10%) СизВгп Предполагают, что 1,4-присоединение реактивов Гриньяра к а, ))-ненасыщенным кетонам обусловлено примесями в металлическом магнии следов переходных металлов — меди, железа или других металлов. Магнийорганические соединения, полученные из магния сверхвысокой чистоты, присоединяются только по карбонильной группе енона (1,2-присоединение). Реактивы Гриньяра, полученные из обычного, неочищенного специальным образом магния, присоединяются и в 1,2- и в 1,4- положения. Направление присоединения решающим образом зависит от стерических факторов в субстрате. а, 1)-Ненасыщенные альдегиды присоединяют магнийорганические соединения только по карбонильной группе, для кетонов в большинстве случаев образуется смесь обоих изомерных продуктов, и только при наличии объемистого заместителя при карбонильном углероде и электроноакцепторного заместителя у Р-углеродного атома удается полностью изменить направление реакции в сторону сопряженного присоединения: с,н,сн=сн — с — сн,сн, — 1 — ~;~-~— 6 5 !! 2 3 2)НОО О ОН вЂ” Снн5СН=СН вЂ” С вЂ” СН2СН~ + Снн5 — СН вЂ” СН1 — С вЂ” СнсСН1 ! ! (30%) СН2СНэ СН СН, О (70%) С Н СН вЂ” СН-С вЂ” С(СНз)~ ) з 2 ~ Снн5 — СНСНт-С вЂ” С(СНз)з (100%) ~~~ ~н сн мвв 2) НзОо С61(5СН = С)1 — С вЂ” С6Н5 О ОН ! — — С6Н~СН=СН вЂ” С вЂ” С6Н6 + С6Н5 — СН вЂ” СН2 — С вЂ” С6Н5 ! ! !! Стн5 СН,СН, О (1%) (99%) В настоящее время магнийорганические соединения полностью утратили свое значение в качестве реагентов сопряженного присоединения к а, !3-ненасыщенным кетонам.
Для этой цели сейчас используют диалкил- и диарилкупраты. Для 1,2-присоединения предпочтение, несомненно, должно быть отдано литийорганическим соединениям. 16.3.4.г. СОПРЯЖЕННОЕ ПРИСОЕДИНЕНИЕ БОРОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ Триалкилбораны при взаимодействии с а, (з-ненасыщенными альдегидами и кетонами присоединяются региоспецифично в 1,4-положение сопряженной системы с образованием винилоксиборанов, которые при гидролизе дают !)-алкилзамещенные насыщенные карбонильные соединения: О в,в ° сн,=сн — с всн,-сн=с Ф~ /Н 1НО ТГФ; 25'С 64 восстановления а, (з-непредельных альдегидов и кетонов следует применять «обратный» порядок смешения реагентов, т.е.
добавлять эфирный раствор алюмогидрида лития к карбонильному соединению при низкой температуре — 10' — ( — 20)'С: з 2) НзСКз' 0С з (32%) 2) Н~ов; 0'С О Наилучшие результаты для избирательного восстановления карбонильной группы в п, р-енонах и еналях достигаются в том случае, когда в качестве восстановителя используется диизобутилалюминийгидрид (ДИБАЛ-Н) в толуоле в очень мягких условиях: «СН)з ЦН толуол, -20 'С О Н ОН (95%) Сопряженное восстановление а, )5-ненасыщенных карбонильных соединений осуществляется под действием лития в жидком аммиаке: 1) Ы; Хнз „; -ЗЗ.С О О 2) ХНА!; НОН СН, НННСН (50%) Механизм этой реакции по существу аналогичен восстановлению алкинов до лзранс-алкенов (гл.
б, ч. 1) и включает четыре стадии последовательного одноэлектронного восстановления и протон ирования: ! +е ~ '-о ! ° 1 о+ 1) С=С вЂ” С=О + 1.1 С вЂ” С=С вЂ” О: 1.1 авион-радикал ~.! ! 2) С вЂ” С=С вЂ” О: + Хнз — — ~ С вЂ” С=С вЂ” О: + ХНз Н р „ бб -о гв С вЂ С=С в:Ы "'! енолят-ион 8 оНОНГ, 1 4) — С вЂ” С=С вЂ” Ь |.1 С вЂ” С=С вЂ” ОН1+ (зОН С вЂ” С вЂ” С=О В первой стадии в результате переноса одного электрона от лития к енону образуется анион-радикал, который далее протонируется аммиаком до енолят-радикала. Радикал далее восстанавливается литием до литиевого енолята насыщенного кетона.
Енолят лития устойчив в растворе жидкого аммиака и протонируется только с помощью более сильных, чем аммиак, протонирующих агентов — хлорида аммония, воды или спирта. В препаративных целях вместо аммиака в качестве растворителя иногда удобнее использовать ГМФТА. В качестве примера приведем сопряженное восстановление циклического ненасыщенного кетона — пулегона литием в ГМФТА: Н 2) Снзснзон; Нзо з СН 0 0 (75%) 2-июпропил-5-метил оиклагексанон пулегон Этим методом можно селективно восстанавливать сопряженную двойную связь в присутствии несопряженной двойной связи: Снз 2) ХН4О; Нзо Снз (98%) Стереохимия восстановления а, )3-ненасыщенных кетонов литием в жидком аммиаке или в ГМФТА бьиа установлена при использовании в качестве модельных соединений бициклических кетонов с конденсированными шестизвенными циклами, в которых ~3-углеродный атом находится в сочленении циклов. Эта реакция подчиняется стереоэлектронному контролю и приводит к б7 образованию наиболее устойчивого изомера с транс-сочленени- ем двух колец, например: СН, 1) 1.П )ЧНз ж„д„, — 33'С 2) ХН4С1; Н20 О СЬ, Й (90%) 10-метил-транс-2-декалон (46%) Таким образом, восстановление а, 1з-сионов литием в жидком аммиаке или в ГМФТА представляет собой специфический и оригинальный метод генерирования енолят-ионов насыщенных кетонов в кинетически контролируемых условиях.
Двойная углерод-углеродная связь се, )5-ненасыщенных карбонильных соединений может быть селективно восстановлена с помощью каталитического гидрирования над палладиевым, рутениевьгм или платиновым катализаторами в нейтральной или слабокислой среде (СНзСООН): 0 Н (95%) 68 Восстановление литием в жидком аммиаке а, ))-ненасьпценных кетонов нашло обширную область применения в синтезе ряда стероидных гормонов — тестостерона, прогестерона, кортизона и др. Енолят-ион, образующийся при восстановлении сс, 15-ненасыщенных карбонильных соединений в жидком аммиаке или в ГМФТА, способен вступать во многие региоспецифические реакции под действием самых разнообразных злектрофильных агентов.
Подробно эти реакции будут рассмотрены в гл. 17, а здесь в качестве примера приведем С-алкилирование литиевого енолята 2-метилциклогексанона, образующегося при восстановлении 2-метилциклогексен-2-она. СООСНЗСНз СООСН 2СН 3 ~Ч~С СН3СН2ОН; 25'С (83%) Двойная углерод-углеродная связь гидрируется значительно быстрее, чем карбонильная, сложноэфирная и нитрильная группа. Это различие настолько велико, что позволяет проводить региоселективное каталитическое гидрирование С=С связи в присут- «о ствии С=О„' — С вЂ” ОК и С= — Х-групп.
Наилучшие результаты достигаются при использовании палладиевых катализаторов в нейтральной среде. 16.3.6. ВОССТАНОВЛЕНИЕ АДЬДЕГИДОВ И КЕТОНОВ Альдегиды и кетоны могут бьггь восстановлены до соответственно первичных или вторичных спиртов несколькими способами. Наиболее распространенным методом является восстановление комплексными гидридами: боргидридами натрия или лития и литийалюминогидридом (гл. 11, ч. 2) Боргидрид натрия обеспечивает избирательное восстановление карбонильной группы альдегидов и кетонов в присутствии многих других функциональных групп (сложноэфирной, нитрильной, амидной, лактонной, оксирановой), которые этот реагент не затрагивает.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
