Osnovy_biokhimii_Uayt_tom_3 (1123311), страница 29
Текст из файла (страница 29)
[ВгаЬлгл 1). А., Рйуе(о!. Кет., 31, 345 (1951),) $298 ИА ЖИДКАЯ СРЕДА ОРГАНИЗМА Состав неорганических ионов у лейкоцитов необычен только в том отношении, что содержание цинка у ннх в 25 раз больше, чем у эритроцитов, В отличие от эрнтроцитов лейкоциты имеют организованные системы дыхательных и гликолитических ферментов. Полнморфноядерные лейкоциты содержат гликоген, количество которого изменяется обратно пропорционально степени обеспечен- мости глюкозой. В период фагоцитоза у полиморфноядерных лейкоцитов наблюдается усиление гликолиза н значительное увеличение окисления глюкозы по фосфоглюконатному пути. Ускорение распада гликогена, связанное с фагоцитозом, по-видимому, происходит из-за повышения потребления глюкозо-6-фосфата; оно не сопровождается изменением активности ферментов, участвующих непосредственно в превращениях гликогена.
В лейкоцитах пациентов, страдающих болезнью Гирке (равд. 15.5.4), содержание гликогена в 5 — б раз больше, чем в норме. Фагоцнтирующие формы лейкоцитов, макрофаги, богаты различными гпдролитическнмя ферментами, в том числе протеиназами, локализованными в лизосомах (разд. 11.3.3.5). Фагоцитоз характеризуется не только усилением метаболизма глюкозы, но также активным протеолизом, в процессе которого происходит частичная деградация белковых антигенов. Фагоцитированный бечок является обычно одним из компонентов, индуцирующих образование специфических антител лимфоидными клетками (разд. 30.1.2). В период фагоцитоза наблюдается также ускорение обновления фосфатидной кислоты н инозитсодержаших фосфоглнцеридов. Ускорение обмена специфических фосфоглицеридов в период переноса частиц в фагоцнтнрующие клетки связано, вероятно, с участием кислых фосфатидов в функционирова~нии мембран.
Поглощение бактерий лейкоцитами в процессе фагоцитоза сопровождается вспышкой дыхания, а именно увеличением потребления Озс образованием супероксидного иона (Оэ). В свою очередь О~ также может проявлять антибактериальное действие. Вспышка дыхания сопровождается увеличением потока глюкозы по фосфоглюконатному пути (гл. 14), ведушему к образованию ХАПРН; далее в результате восстановленнч субстратов неустановленной природы (А) образуется О.: БАОРН+ Л+ О, я=А ХЛОР++ ЛН+ О, Предполагают, что ферменты, катализируюшие образование О,, находятся на наружной поверхности плазматической мембраны. Так, при инкубацни лейкоцитов 1п чйго в среде появляется значительное кличество Оз. Вели, действительно, вакуоль, в которой оказывается поглощенная лейкоцитом бактерия, выстлана плазматпческой мембраной, то ферменты, окисляющие ХАОРН.
оказываются около бактерии; в этой зоне возникает высокая локальная концентрация О~, способствуюшая гибели бактерии. Спон- м.матхволнзм эгитпоцитов 12ЗЭ танное образование пероксида водорода, который также оказывает бактерицидное действие, может происходить в результате нефсрментативного превращения реакционноспособной молекулы Оэ црп кислом рН вакуоли: 2Н+ + 2О, ч==а Н,О, + О, Цитоплазматические каталазы н супероксиддисмутизы леикоцитов не могут проникать в вакуоль и разрушать С~ и Н,Оз до того, пока бактерия не будет убита; они, однако, могут защищать сам лейкоцит от токсического действия 02. Точный механизм бактерицидного действия Оэ неизвестен; однако 1п хй(го мощный окислитель О~ вызывает (неизвестным путем) нарушение структуры нуклеиновых кислот и полнсахарпдов и окисляет тиоловые группы в белках.
Особого внимания заслуживает роль лимфоцитов в иммунных процессах. Установлено, что лимфоидные клетки играют важную роль в синтезе белка и особенно в образовании антител (равд. 30.1.4). Нормальные лимфоциты содержат белок, идентичный у-глобулнну плазмы, а в лимфоцитах, полученных из лимфоидных структур иммунизированного животного, обнаружены антитела. Пассивный иммунитет может быть перенесен неиммунизированному реципяенту путем трансплантации лимфоцитов от предварительно иммунизированного животного. Трансплантация чужеродной ткани оказывается более эффективной в том случае, когда реципиент подвергался иммуносупрессивному воздействию (гормоны, лекарственные препараты, облучение), которое вызывает инволюцию лимфоидной ткани (1иифоцитолиз).
Данные о том, что тимус является местом образования первых пммунокомпетентных клеток у новорожденного, указывают на вероятное участие гуморальных факторов, секретируемых тпмусом, в иммунологических процессах. Роль тимуса как эндокринной железы и его иммунологическое значение рассматриваются в гл. 47; развитие нммунокомпетентных клеток в ответ на введение анти- генов обсуждалось в гл.
30. Исследование клеточных суспензпй лпмфоцитов 1п ч11го показало„что у них функционирует глнколитическнй путь и в отсутствие экзогенного субстрата происходит значительное, постоянное эндогенное дыхание с Щ, указывающим на окисление жирных кислот. Лимфоцпты и выделенные ядра лимфоцитов 1п чйго включают меченые предшественники в белки и нуклепновые кислоты. Добавление физиологических доз (10- т М) лимфоцитолитичсского стероида, например кортизола (гл. 45), к суспензия лнмфоцнтов 1п ч((го повышает поступление нз среды Са'+, однако пнгнбпрует активный транспорт глюкозы н синтез ЛТР, а также вкл1оченпе предшественников в макромолекулярныс внутриклсточныс компоненты — белки и нуклеиновые кислоты.
Повышенис внутрнклеточ- ги. ЖИДКАЯ СРЕДА ОРГАНИЗМА ной [Сиз+) приводит к увеличению АТРазной активности. Под влиянием стероида уменьшается также активность ядерной РНК- полимеразы. Последний феномен не связан с интенсивностью продолжающегося синтеза белка; описанные же выше ингибиторные эффекты стероида на транспорт и включение низкомолекулярных предшественников в макромолекулярные компоненты, возможно, связаны с участием в этих процессах быстро обновляющегося ингибиторного белка. Значительное внимание привлекает метаболизм нуклеиновых кислот лейкоцитов в связи с высокой скоростью обновления нх ядерной РНК и высоким уровнем их пролнферативной активности зп и!Уо как в нормальных условиях, так и при резко ускоренном лейкопоэзе.
Эти процессы в высокой степени зависят от фолиевой кислоты, что связано с ее участием в биосинтезе пуринов (равд. 24.1.1). Уровень дигидро4олатредултазы, участвующей в синтезе тимидиловой кислоты (равд. 24.1.7.1), весьма высок в лейкоцитах больных острым лейкозом и хроническим миелоидным лейкозом; в нормальных клетках и в клетках больных хроническим лпмфолейкозом уровень активности низкий либо она вообще отсутствует. Этот фермент специфически ингибируется антагоннстамп фолиевой кислоты, которые оказывают действие уже при концентрациях порядка 10 е)г). Ряд препаратов, ингибнрующих этот фермент и, следовательно, превращения фолиевой кислоты, используется в качестве терапевтических средств лечения некоторых типов рака (равд. 8.6). ЛИТЕРАТУРА Кииги Воа!яеп Т.
Н., и!лса С. А.. 1гоп Ме1аЬодяп, 1ХЬИе. Вговгп впд Сатрапу, Воз!оп, 1962. Вгоял Е. В., выел Р., Г!аЫ1ля Х. Сгдсаол ХЬ Я., сдв., Рго!еть о1 1гоп Ме1аЬоияп. Осипе апд 6!га!1оп, 1пс., Ыел Уогх. 1977. Хзп!тег ТА 5., ед., В1оод апд О!Ьег Воду Е1и!дв, Гедегацоп о1 Атегкаи Бос!епев 1ог Езрептеп!а! В!о!оку апд Мед!с!пе, %аьыпя!оп, 1961. Вьаез М. Иг., ТЬе 1.утрвосу1ев, Ь!оуд-Ьихе, 1.Ы., Ьопдоп, !966. СоЫЬегя А., Вгмл М. С.. едь., Иесеп! Адвапсеь !и Наепьа!о1ояу, СЬигсЫП-Ь!в!пяь!оие, Ед!иьигяЬ апд Ьоидоп, 1971.
Сгау С. Н., ВПе Р!Итеп!в !и НеаПЬ апд 01веаве, СЬаг!еь С ТЬтпав, РиЬПзЬег, Ярг!пяпе1д, 1И., 1963. Наггм Х. ИГ., ТЬе Иед Сеп: Ргодиспоп, Ме1аЬопяп, Веь!госпои: Ыогта! впд АЬ- иоппа1, Йагевгд Ытуегьиу Ргеьь, СатЬг!дде, Мазь., !963. Хатзевол С. А., Сгеелтаи Т., едз., Иед СеП Меп~Ьгапе 5!гис!иге апд Риисцоп, Ь. В, Ь!рр!исо!! Сатрапу, РЫ!вде!рада, 1969. Кгаша 5. В., Хасоэзол Ь. О., ЕгуВгоро!еци апд Ше Пеяи1апоп о1 Егу!Ьгоро!ез!ь, ТЬе !Хп!еегзпу о1 Смсако Ргевв, Срдсако, !970.
Лотос В., ед., Пед Се!! 6!гис!иге апд Ме!аЬо!ыт. Асадет!с Ргезз„1пс., 1Чея Тодг, 1971. Зз.метаиплизм эРитРОиитОВ 1301 ВГапйшу А В, 57упдаагйап Х. В., Ргейггсйзоа В. 3,. ейв., ТЬе Ме1аЬо1к Вав!з о1 1пЬеН1ей 17!веаве. Зй ей., р!. Ч!Н, 17!веазез о! РогрЬуг!й апй Негпе Ме1аЬоИяпг М 1. Х, В!заахав МапИеМ Рпгпап1у гп 1Ье В!оой апй В!ооййоппгп9 Т!звиез. сбга»-Н)П Воой Сопграпу, Нег» Уогй„1972.
ЯшКепог В. М., ей., ТЬе Кей В!оой СеИ, 2й ей» 2 чо1з., Асвйепйс Ргезв, 1пс.. !чегч г'огй. 1974, 1975, Ягеей Я. Х.. Ха)уе Е. К.. МХавсйаг Р. А., ТЬе Кей СеП МегпЬгапе, бгипе апй 5!ге!- !оп, 1пс., Нечг Уогй„1970. Яг!1й Т. К., ВИе Р)рпеп)з: СЬпп1св1, В1о!о91са! впй СИпыа1 Авресб, Асайепйс Ргезз, 1пс., Негч Уогй, 1968. бйзориые статьи Сгаййосй С.
б., йопдтгге К., МсМ19ап Я., Еугпр!гасу!ее апй 1Ье 1пипипе Кевропве, Кечг Еп91. Х. Мей., 285, 324 — ЗЗ!; 378 — 384, 1971. ВиВол И. Я'., 1п ТГИго Згий!ев о1 1ютпипо!о9!са1 Кевропзев о1 $.уюрЬо!й Се105 Айч. 1пппипо!., 6, 253 — 336, 1967. ГогИ Яг.. Киигте1 %'., !гоп АЬзогрИоп, РЬуыо1.
Йеч., 53. 724 — 792 (1973). бгап!сй 3., Яазза 3., 5-Апипо!ечиИп!с АсЫ ЗупРЬе1аве апй 1Ье Сап!го! о1 Нете впй СЫогорЬуП ЗупРЬевЬз рр. 79 — 141, Ы Н. Л. ТгоЗе1, ей., Ме!аЬоИс Ра!Ьгчаув, Зй ей. чо1. Ъ', Асайеаис Ргевв, 1ио., !Че». Уог1г, !971. бигпеу С. Иг., Егу1Ьгоро!еИп. Айч. Ме1аЬо1. ВЫогй., 3. 279 — 304, 1968, Иофещ Х. Р., ТЬе Кей Се!1 МегпЬгапе апй 1Ье Тгапзрог1 о1 Зойюпг апй Ро1азз!ит, Ат. Х. Мей., 41, 666 — 698, 1966.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
