Osnovy_biokhimii_Uayt_tom_3 (1123311), страница 26
Текст из файла (страница 26)
Затем меченую кровь вводят обследуемому, и через определенное время у него берут вторую пробу крови; масса эритроцитов рассчитывается по степени разведения введенной радиоактивности. Рассмотрение анемий не является задачей этой книги, однако некоторые анемии, происхождение и развитие которых выяснено с точки зрения биохимии, заслуживают внимания. Анемии, связанные с наличием аномальных гемоглобинов, Обсуждались в гл. 31. 32.5.2. Анемия пищевого происхождения Группа анемий пищевого происхождения характеризуется наличием в периферической крови необычно крупных эритроцитов (их средний клеточный объем от 95 до 130 мкм', норма около 87 мкм'). Так как концентрация НЬ в этих эритроцитах либо нормальная, либо повышенная, то среднее содержание НЬ в эритроците также пе жидкля сРедА ОРГАнизмА повышено (0,03 — 0,05 иг; норма около 0,03 нг).
К числу рассматриваемых относятся, например, анемии, обусловленные недостатком витамина Вм (цианкабаламина) или фолиевой кислоты. 32.5.3. Пернициозная анемия -Патогенез пернициозной анемии долго связывали с нарушением функции желудка. В желудочном соке больных пернициозной ане. мней не содержится НС1 и имеется мало пепсина либо он вообще отсутствует. Однако причина нарушения гемопоэза не в этом, а в недостаточном образовании слизистой желудка одного или более мукопротеидов (внутреннего фактора), необходимых для нормального всасывания из кишечника поступающего с пищей витамина Виь Очищенный внутренний фактор из желудочного сока человека (М 50000) связывает 1 моль витамина Вм на моль комплекса.
Белок содержит около 13% углеводов (в их состав входят глюкоза, манназа, фукоза, М-ацетилглюкозамии, М-ацетилгалактозамин и сиаловая кислота). Биологическая активность фактора быстро теряется при инкубации с нейраминидазой. Отсутствие в диете любого незаменимого компонента привадит к анемии. Некоторые вопросы, связанные с пищевыми анемиями, рассмотрены в шестой части книги. 32.5.4. Анемии, обусловленные ускоренным разрушением эритроцитов Гемалитические анемии могут развязаться при малярии, острой лихорадке, сопровождаюшейся гемоглобинурией, и некоторых инфекциях.
Гемолиз возникает также после переливания несовместимой крови и при эритробластозв новорожденных (гемолитическая болезнь новорожденных). Необычная анемия при пароксиэмальной геноглобинуршс характеризуется гемолнзам и гемоглобинурией, она наблюдается у некоторых людей после охлаждения. Это происходит из-за наличия в крови так называемых «холодовых» гемализинав. Кровь людей с семейной или врожденной гемолитической желтухой характеризуется наличием сферических эритроцитов с необычно малым диаметром (сфероциты); устойчивость этих эритроцитав в гипотонических растворах сильно панижена.
Тенденция к образованию сфероцитов передается как менделевский доминантный признак. При необычном заболевании, сопровождающемся гемолитической анемией, наблюдается 50 —:-80-кратное увеличение активности аденозиндезаминазы эрнтроцитав. Это ведет к более низкому, чем в норме, уровню других компонентов, для которых аденозин является предшественником, а именно АТР, МАР, МАРР и др.
Генетический дефект находится, по-видимому, в регуляторном гене. 1287 ЗЕ.МЕТАБОЛИЗМ ЗРИТРОЦПТОБ 32.5.5. Метгемоглобииемии Эритроциты находятся в среде с более высокой концентрацией Оь чем большинство клеток, и потенциально более подвержены повреждаюшему действию окислителей, чем другие клетки. Потребление кислорода эритроцитами очень низкое ((,!о,=0,05) и связано преимущественно с окислением НЬ в Ме1НЬ (равд.
31.2.2). Ежедневно 0,5!1е всего НЬ превращается в Ме(НЬ. Гемсодержашая метгемоглобинредуктаза (М 135 000) катал изирует восстановление метгемоглобина, используя н качестве кофактора 1чАЮН. Вторая система неизвестной природы использует 1(АРРН, однако она функционирует только в присутствии вспомогательных переносчиков электронов, таких, как метиленовый синий. Прп окислении гемоглобина АТР не образуется. Обе метгемоглобинредуктазы могут вместо метгемоглобина восстанавливать метиленовый синий.
Поскольку этот краситель быстро аутооквсляется„его присутствие в суспензии эритроцитов приводит наряду с восстановлением Ме1НЬ к существенному возрастанию потребления Оь Повышение количества внутриклеточного метгемоглобнна (метгемоглобинемия) наблюдается у людей с НЬМ (равд. 31.7.2), а также после воздействия ряда агентов — амилнитрита, анилкна, нитробепзола, нитратов, нитратов и т.
д. Метгемоглобинемию наблюдали также в клинике после приема больными сульфаниламцдоа, ацетанилида, фенацетииа и сал!Ецплатов. Третий тип метгемоглобинемии — семейная меггемоглобинемия — обусловлена редкой врожденной недостаточностью Ме(ОЬ вЂ” редукгазы в эритроцитах больных. При этом типе метгемоглобинемии от 25 до 40% всего НЬ может находиться в виде Ме1НЬ, что сопровождается цианозом. Аутоокисление НЬ в Ме1НЬ приводит к образованию супероксидного иона (От): 1-!Ь+ Ое ~ ~1-!Ь. Ое я===я Я1е!НЬ+ Ое Супероксиддисмутаза (равд. !3.7.5) в цитоплазме эритрош!та обеспечивает удаление этого повреждающего иона.
Образующийся пероксид водорода разрушается затем каталазой эритроцитов. Другой путь предотвращения окислителы!ых повреждений в эритроцитах обеспечивает глутатион О53О (равд. 21.2), который находится почти полностью в восстановленной форме ОВН (около 0,2 ммоль/!ОО мл клеток).
Глутатион синтезируется в эрвтроцитах человека (равд. 21.2), полупериод его распада около 4 дней. ОВН участвует в разложении НЗОМ катализируемом глутатионнероксидазой, селенсодержашим ферментом; прн этом О5Н окисляется до О53О. Последний быстро восстанавливается глугатион- у-Яи-Сук+ Яу Атг Мф' АОР 6-Р К Р МАОРИ +и+ СЗН Н,Ов Г-6-Р дг ызч ч Г-1,6-Р ч СО тг НАР 'г — — К-5-Р / АМН +н+ 1,3-ПРб ~ Атг г~к' пирйвпю ОН+ НР Рис. 32.9.
Гликолиз и связаикый с ним путь метаболизма глутатнона в зритроците человека. Наследственные дефекты ферментов 1, П, 1П, У, ЧП„Х сопровождаются гемоаитичсской анемией. 1 — гексокипаза, 11 — глюкозофосфат-изомераза„И1 — фосфофруктокииаза, 1У вЂ” фруктозодифосфат-альдолаза. У вЂ” трвозофосфатизомераза, Уу — глицеральдегид-З-фосфат-дегидрогеиаза, УИ вЂ” фосфоглицераткнпаза, УИ1 — фосфоглвцеромутаза.
1Х вЂ” еиолаза, Х вЂ пируватквваза, Х1 — лактатде~вдрогензза. ХИ вЂ” глюкозо-6-фосфат-дегидрогеиаза, ХИ1 — дифосфоглипаромутаза, Х1У вЂ” дифосфоглицерат-фосфач'аза, ХУ вЂ” фосфоглюконатдегядрогеиаза, ХУ1 — глутатноисиитетаза, ХУ11 — глутатиоиредуктааа, ХУ1И вЂ” глутатиоипероксвдаза. Использованные сокращения (отличающиеся от ставдартпых, используемых в книге): ПНДР— диокслацетоифосфат; б-3-Р— 3-фосфоглицерив; 1,3-ВРб — 1,3-дифосфоглицерииовая кислота; 3-Рб — 3-фосфоглицеривовая кислота„.2,3-0Рб — 2,3-дифосфоглицерииовая кислота: 2-Рб — 2- фосфоглицериноваа кислота; РЕР— фосфоеиолпировииоградиая кислота; К-3-Р— рябово-3-фосфат.
(Уо!еп11ке МГ. И., Бещ(п. Нева(о1., 8, 307 (1971Ц 1ЗВЗ зт мятхволизи эвитгоцитов редуктазой (рис. 32.9). Было также показано, что СЗН способствует предотвращению окисления ЬН-групп гемоглобина и последующего образования телец Гейнца (разд. 31.7.3). 32.6. Общий метаболизм эритроцитов и гемолитические анемии, обусловленные недостатком ферментов В ретикулоците функционируют гликолитический путь, фосфоглюконатный окислительный путь, цикл трикарбоновых кислот, система интактных цнтохромов н цепь переноса электронов. Более того, ретикулоцит может синтезировать Но (гл. 26) и различные лнпиды — холестерин, фосфоглицернды, триацилглицерины, а также осуществлять де пото синтез пурнновых нуклеотидов.
В противоположность этому зрелый эрнтроцит млекопитающих лишен митохондрий, у него отсутствует, следовательно, система цитохромов, "функционирование цикла трикарбоновых кислот сомнительно, хотя некоторые его ферменты имеются; синтез гемоглобина не происходит, Наблюдается обновление жирных кислот, что указывает на возможность синтеза липидов. Хотя эритроцит не синтезирует холестерин, наблюдается быстрый обмен с холестерином, находящимся в липопротеидах плазмы. В процессе созревания нз ретнкулоцнта эрнтроцит утрачивает способность к полному синтезу пуриновых нуклеотндов, однако может осуществлять его из 5-аминоимидазол-4-карбоксамидрибонуклеотида (гл.
24). Зрелый эритроцит может также использовать преформированные пурины для синтеза нуклеотидов по запасному пути (гл. 24). Зрелый эритроцит получает энергию главным образом за счет анаэробного гликолиза и фосфоглюконатного пути. Было описано много генетически обусловленных патологических состояний, характеризующихся недостатком ферментов этих путей; при этом обычно наблюдается гемолитическая анемия и другие нарушения структуры и функции эритроцитов. Было установлено, что может наблюдаться наследственный недостаток некоторых ферментов гликолитического пути (рис.