Osnovy_biokhimii_Uayt_tom_2 (1123310), страница 57
Текст из файла (страница 57)
Отравление некоторымн солями золота н сульфаниламндамн также прнводнт к тучности. У мышей наследственная полнота передается как домннантный прнзнак по Менделю. Сннтетаза жирных кислот в печенп таках мышейобладаетболеевысоким,чем у обычныхмышей, уровнем активности. Объяснить зто явление пока что не удается. Тучность является общим показателем историй болезни людей, .традаюшнх диабетом, и рассматривается как фактор, предрасполагающий к этому н другим заболеваниям. Тучность значительно снижает среднюю продолжительность жнзнн у более старых возрастных групп. Ограничение потребления калорнй ниже об)цей потребности в калориях неизбежно ведет к потере лнпндов тела, хотя вследствие того, что меняется количество удержнваемой воды это может не сразу отразиться на изменении веса тела.
18.4.2. Кахексия Недостаточное потребление калорий может привестн и к полному исчезновению жировой ткани нз подкожного и сальникового депо. Это может пронсходнть прн опухолях или хроническом инфекционном заболевании, при недостаточном питания нли прн ме- В1З 1В. МЕТАБОЛИЗМ ЛИПИДОВ. П таболических нарушениях, таких, как диабет или увеличение щитовидной железы. В экспериментах было показано, что повреждение определенных областей гипоталамуса вызывает анорексию даже у предварительно голодавшего животного. Для анорексия, в происхождении которой имеет значение психогенный компонент, используют термин «апогех1а пеп оза». В то время как потеря липидов тела при болезни щитовидной железы связана частично с избыточной мобилизацией резервных липидов, сушественной причиной кахексни прв голодании, недостаточности тиамина нли диабете является сниженная способность организма синтезировать жирные кислоты из углеводных предшественников.
18.4,3. Абеталипопротеинемия Это относительно редкое генетическое заболевание характеризуется отсутствием в плазме 8-липопротеидов плотности, меньшей чем 1,063 и связано с интенсивной демнелпннзацяей нервных волокон. Апо-В Отсутствует в плазме, так же как и в хиломикронах, НППОЛ и ЛПНП. Уровень триацилглнцеринов и холестернна плазмы очень низок. Это свидетельствует о необходимости апо-В для нормального всасывання, синтеза и транспорта триацилглицеринов н холестерина нз кишечника и печени. Липиды накапливаются в клетках слизистой оболочки кишечных ворсинок, прн этом наблюдается акангоцптоз — сферическая деформация эритроцитов.
Более 8017в эритроцитов являются акантоцнтами, илн, как нх иначе называют, зубчатыми эритроцитами 1по-гречески акапгпа означает зубец, шип) . 18.4.4. Болезнь Танжера или наследственная недостаточность липопротеидов высокой плотности Это редкое генетическое нарушение характеризуется почти полным отсутствием липопротеидов высокой плотности в плазме наряду с избыточным отложением эфиров холестерина во многих тканях. При этом заболевании заметно снижен уровень холестернна плазмы, концентрация фосфолипидов в крови также понижена, однако уровень триацилглицеринов или находится в норме нли повышен. Заболевание проявляется в отсутствие апо-А!, основного белкового компонента ЛПВП и ЛПОВП. ЛИТЕРАТУРА Книги А1иел 6.
В„Нагв111огпе Д Н, Вагввоа 77. М. С., сов., Ропп апз Рипсцоп ог Р11оврЬо11риЬ, 2о' ел., Е!вег1ег зс!еп118с РоЫ1в111пя Сошрапу, Агпвгегоагп, Еопсао, Ке1ч Уог1С 1973. !Ь. ЯБТЛПОЛИЗЯ ЛИПИДОВ. ! ! 8!Б КгеЬь Н. А., ТЬе йе8п1аИоп а1 йе!саве о1 Ке1опе ВоЬИез Ьу 1Ье 1.Ьет, Айч. Епхуте Веа«1., 4, 339 — 354, 1966. Буиеи Е, ТЬе йо!е о1 В!оИп-йерепйеи! СагЬоху!а!юпв !п Вгоьуп1ЬеИс ИеасИопв, В!ос!гет. Х., 102, 382 — 400, 1967. ХИазого Е. Х., 1ХрЫв апй Ь1рЫ МегаЬо!юп, Аппп. Яеч. РЬуяо1., 39, 301 — 321, 1977.
Мс!ИиггаХг ггг. С,, Медее уч". Б., РЬоьрЬоИРЫ Ме1аЬоИяп, Апис. Иеч. В1осЬегп., 41, 129 — 169, 1972. АХсЛГотага !7. Х., йогйаьИ !Г. Ф'., Ие9н!аИоп о1 «АсИче !ьоргепе» Вюьуп!Ьеь1в. рр. 205 — 243, !п: Е. Кип апй Б. Сг1ьоИа, ег!в., «В1осЬепнса! Иедц1а1огу МесЬап1втв т ЕиЬагуоИс СеИз», ТУИеу-1п!егьс1епсе, Ые»ч УогЬ, 1972. Мог«!хе!! Х, ХГ„Хосйзои й. Х., Со!го А. М, Хг..
1Хрорго1еть: 51гис1игс аий РипсИоп, Аппп. Кеч. ВюсЬет., 44, 183 — 207,!975. Лгигиа Б.. Уа»ии!ига 5., йепп!а1'аи о11дро8епеь!ь !п Апппа1 Т1ввпев. Спгг. Тор. СеИ йе8п!., 8, 197 — 246, 1975. Рао!еИ! Н., Б!ггоН С. 7!., Соп1го1 МесЬаи!япь 1и 13р!д МоЫИхаИоп аий Тгапврог1, рр. 49! — 513, 1и: Е. Кип апй Б. СиьоИа, ег1ь., «В!осЬеппса! ЯеБи1а1огу МесЬатяпь 1и ЕпЬагуоИс Се!1з», ИГИеу-1игегвтгепсе, Ые»ч УогЬ, 1972, Наашяагта Т., Соп1го! о1 ВюИепеь!в о1 1воргепоЫ Сотрешь ь !и АпЬпа!ь, Сипаи! Торгов СеИ йе8п!., 6, 169 — 207, 1972. Бсали А.
М.. %7ьг!от С., Беплп 1.!рорго1е1пв: Б!гас!иге апй РппсИоп„Аппп. Иеч, В1осЬегп., 41, 703 — 730, 197й ахеи!ог Х. А'., 1п1еьИпа1 АЬвогрИоп о1 Ра1в, Х. 13рЫ алев., 5, 495 — 521, 1964. Б!регз!е!и М. О., Ие8п!аИоп о! СЬо1ев1его! Вювуп!Ьеь1ь !п !4оппа! аий Ма38пап1 Т!ььпт, Спггеп1 Тор!сз СеП гге8п1., 2, 65 — 100, 1970. БГо!Хе! 7«'., БрЫи3оИрк1ь, Аппо. Реч. В1осЬет., 40, 57 — 82, 1971. Раи г!еп ВоьсЬ Н., РЬоьрЬо81усег!6е Ме!аЬо1!ьт, Аппп. Иеч. В1осЬет, 43, 243— 277, 1974, УМре Х. Х., !годе!оь, Р. !7., МесЬап1япв апй йе8п1аИоп о1 В1оьуп1Ьеь!ь о1 Ба1пга1ед РаИу АсЫь, РЬув1о1. Йеч., 56, 339 — 417, 1976.
РНедаиг! Н., ИусоьрЬто8оИРЫь, Адч. Ь1РЫ !!ев., 9, 249 — 289, !97!. Глава 19 МЕТАБОЛИЗМ ЛИПИДОВ. ГИ Про стагландины Простагланднны — зто жирные кислоты Сао, содержащие циклопентаповос кольцо; они встречаются, в сущности, во всех тканях млекопитающих н обладают многочисленным н разнообразным биологическим действием. В втой главе будут изложены химические свойства, биосинтез, метаболизм и биологические функции простагландинов. Эти вещества были названы так после обнаружения их в предстательной железе, которую вначале считали единственным местом их образования.
19.1. Химические свойства Простаглавдины РО можно рассматривать как производные гипотетической Сао-кислоты, получившей тривиальное название лросганоевой. В углеродном скелете„ представленном ниже, не показаны атомы водорода: О®'®' Я'® СООН О1о просввкоеоая кислота Так, например, РСЕ1 (см. ниже) в соответствии с систематической номенклатурой представляет собой 11,15-дпоксн-й-кетопрост- Ю-транс-еиоевую кислоту.
Имеются две основные группы простагландинов Е и 1т серий, каждая нз которых включает три члена — Еь Ео и Еа и Р~, Ро и Рзо. Эти простагланднны являются первичными простагландинами. Указанные две серии простагландинов отличаются друг от друга тем, что РСЕ содержат кетогруппу при С-9 и гидроксидную груп- 19- метгволизм липидов. и! в!т пу при С-11, в то время как РОГ имеют гидроксидную группу в обоих положениях в циклопеитановом кольце. ОН о й" Он кг РОЕ РОЕ Индексы РО 1, 2 и 3 в каждой серии указывают на число двойных связей в боковых цепях К~ и Кг. Так, К1 в РОЕ1 и РОЕр.
являются насыщенными, как, например в простаноевой кислоте: сн нон В РОЕь РОЕг, РОРг и РОРг боковая цепь К1 содержит йис-двойную связь в положении 5: сн К, в РОЕИ Еь Г1н и Г:„содержит гидроксидную группу при С-15 в а- (или $-) конфигурации и транс-двойную связь в положении 13. В РОЕг и РОЕгн Кг имеет дополнительную иис-двойную связь в положении 17. Н ОН Йг в РСЕ . Е, Е, Е Кг в РСЕзннн РСРд Рис. !9.1 показывает структуру шести первичных простагландинов; как указано выше, простагландины серии Е отличаются по структуре от простагландинов серии Р только природой заместителя при С-9 в циклопентановом кольце.
Обозначение а и 5 после цифровых индексов в структуре простагландинов серии Р указывает ориентацию гидроксидпой группы при С-9 таким же образом, как и в сериях стероидов (раза. 58); так, а обозначает положение ОН-группы ниже, а Д- — выше плоскости проекции циклопентанового кольца, как видно на рис. 19.1. П1.
МЕТАБОЛИЗМ 818 о о н !1 н роит СООН 1 Свэ он он И:Ед. Рис. 19Л. Шесть главных природных простагландинов. Все природные Ртхг имеют а-конфигурацию при С-9; РтхГр вместе с некоторыми Рб[=„образуются из Р1хЕ при восстановлении борогидридом натрия. В дополнение к вышеприведенным шести первичным простагландинам име1атся несколько вторичных простагландинов, большинство из которых являются продуктами ферментативного (см. ниже) или химнческога превращения РххЕ.
Характерным свойством простагландинов серии Б является их способность к дегидратации в РтхА в кислой среде; образовавшиеся Р0А затем в присутствии оснований изомеризуются н РОВ, имеющие максимум поглощения при длине волны 237 нм. Эта последовательность реакций превращения РЙБ в РтхВ часта используется для идентифи- !9. матАБолизм липидоз. ис кацин РПЕ. Простагландины серии 1Р не претерпевают подобного превращения в кислой среде. Ь Ь.'с~ ~ УСА РСС Рса РСО о а а о ар»ново»оная «»»оома 'Ж— о"' соон но бн РЯ, (нн»о н нао1 оз, ~соон Оо сн. о он РСЗ» — о РСР аромзон»ан А» он Рис.