В.Л. Быков - Цитология и общая гистология (Функциональная морфология клеток и тканей человека) (1120985), страница 46
Текст из файла (страница 46)
Последние часто протекают на фоне сниженной активности АПК, поэтому стимуляция функции АПК рассматривается как перспективный метод иммунотерапии таких заболеваний. Т-ЛИМФОЦИТЫ функции Т-яимфоцитов: О> распознавание антигенных детерминант (зпитопов) - обеспечивается благодаря наличию на их плазмолемме Т-кяеточных рецепторов (ТКУ); (г) зяиминация антигенов - асушесталяется сенсибилизированными лимфоцитами (киллером и); З регуляция иммунного ответа - обеспечивается специальными субпопуляпиями клеток, акпсвируюших и угнетаюших иммунные реакции; О4 регуляция гемопозза (путем выделения гемопозтических факторов); Ол регуляция прояиферации неяимфоидных клеток, участие в поддержании структурного гомеостаза (путем секрешщ цитокинов).
ллитофиаиология Т-лимфонитоа и их участие а иммуннмх реакциях Развитие Т-яимфоцитов в тимуев Т-лимфоциты развиваются в тимусе (откуда и произошло их название) из предшественников (претимоцитов), поступающих в него из красного костного мозга. В тимусе Т-лимфоциты (тимоциты) пралиферируют и дифференцируются, приобретая: ()) специфические Т-клеточные рецепторы (ТКР), распозназашие разнообразные антигены; (2) поверхностные маркеры, которые характерны для субпопуляций лимфоцитов с определенными функпиями. Т-клеточные рецепторы обладаю~ исключительным разнообразием, которое обусловлено относительной нестабильностью генома лимфоидных клеток-предшественников, в резултате которой происходит настоянная переппройка (реаранжировка) их гшюпсческого аппарата, кодируюшего специфичность ТКР (порядка 10з вариантов). Поверхностные функциональные лиркеры в соответствии с принятой мсждувароднс>й нолсенклатурой обозначаются аббревиатурой СР (от англ.
С!пасет о( Р>Т(егепцас>оп - группа дпфференпировки) с добавлением цифровых и буквенных символов. С ТКР в мелгбране всех Т- лимфацитов связан молекулярный комплекс СРЗ, который абеспечиваез передачу сигнала в шпоплазлсу лимфацита с ТКР после его взаимодействия с аитигеном. Незрель>е Т-клетки составляют лишь несколько процентов от общего числа клстсж тнмуса и характеризуются фенотипом СР4 — СР8 —. Созревая, они преврашюатся в клетки с ТКР и поверхностным маркером СР4 или СР8. Такие клетки, наиболее многочисленные в твмусе, занимают его кору.
в которой аии пс>двергакпся положительной и отрицательной селекции. Процесс о>пбора (селекции) Т-яимфоцшпов вну>при >пимуса приводит к гибели большей части (более с>0тс) образовавшихся в нем клеток механизмом апоптоза. При этом погибак>т тимациты. ие обладаюшие необходимыми рецептс>рами (и поэтому бесполезные> или имеющие рецепторы к антигенам собственного организма (и поэтому опасные). Миграцсся Т-яимфоцитов из тимуса и их циркуляция в организме Прошедшие селекцию Т-лимфоциты из тимуса пос>пупают в кровь, сде с>нн составляют 70-80% всех лимфошыав и циркулируют в ней в течение различноп> времени. Покидая сосудистое русло через стенку его особого участка (поопкапиляярных венуя с высок>си зндотеяием), они заселяют так называемые Т-зависимые зоны периферических органов иммунной системы - лимфатических узлов, селезенки, миндалин, аппендикса, пейеровых б>нсцсек и др.
(см. главу "Имлсуниая система" в курсе частной гистологии), откуда через яимфу могут вновь попадать в кровь. Лимфоцить> из сосудистого русла направляются также в ткани органов, не относяшихся к иммунной системе. При этом анн мигрируют через стенку мелких кровеносных сосудов (пасткапиллярных веиул) с обычным (плоским) эидотелнем. До встречи с антигенами лимфоциты называют "наивными" (не имевшими "опыта" взаимадействлся с антшеном), или виргияьными (девственными, от лат. >йгйа - дева).
Взаимодействие Т-лимфацитав с антигенами и их участив в иммунных реакциях Т-лимфопиты способны взаимодействовать с антигеном (соответствуюшим по специфичности их ТКР) только, если он представлен им особыми АПК, в которых он ранее был подвергнут процессиш'у. В результате взаимодействия с антигеном Т-лимфоцнты ахтивируются, пролиферируют (экспансия клона), секретируют разнообразные цитохипы (лимфокины), вновь поступюот в кровь, а из нее - повторно в ткани (процесс рециркуляции), где ови и осуществляют свои защитные ф»пхции.
Часть лимфопнтов преврашается в долгоживущие Т-клетки памяти (с фенотипом С()45ЙО+), которые сохраняют в течение всего времени своего существования усиленную экспрессию ТКР и ряда маркеров, что определяет их высокую чувствительность к повторному воздействию дышого антигена. Рециркулируюшие Т-лимфоциты живут до 4-6 мес., Т-клетки памяти сохраняются преимушесгвенно в лимфоидных органах в течение многих лет.
Специфика участия Т-лимфопитов в различных защитных реашшях обусловлена их принадлежностью к одной из функциональных групп (субпопуляций). Оспавиыв еубпапуляции Т-лимфвцитав включают: Тх - Т-хелперы (от ипл. Ье)р - помогать), Тс - Т-супрегсары (от англ. зпрргеззцодавлять), Тк - Т-киллеры (Т-шпотоксические лимфопиты), Тгзт - Т- клетки ГЗТ (гш1ерчувствительности замедленного типа) и Тп - Т- клетки памяпш Функциональные группы Т-лимфоцигон обьединяют !) Регуляторпые клетки, влняюшие на межклеточные взаимодействия [Тх и Тс), 2) зффекторпые клетки, непосредственно осушествляюшие защитные реакции [Тк и Тгзт), и 3) клетки памяпш, сохраняющие иммувологическую "память" о первичном контакте с аититеном [Тп). Активация Т-лимфацитав требует распознавания ими, как минимум.
двух сигналов: Ц хаитова аптигеиа в комплексе с молекулами МНС на плазмолемме АПК. Этот комплекс распознается с помошью ТКР н С()4- или СТ)8-компонента на мембране Т-лимфоцитов; 2) цитокипов или их комбинаций. Рестрикция по МНС (от лат. гапоне - ограничение) - способность определенных субпопуляций Т-лимфопятов взаимодействовать лиль с собственными клетками, зкспрессируюшими молекулы МНС, свойственные данному организму - важное условие процесса их активации.
- 22б- Молекулы С04 и С08 служат дополнительными рецепторами (коРецепторами) молекул МНС 1 и В классов, соответственно. Благодаря потребности в комбинированном активациозпюм сигнале предотврашаются возможные реакции как на антиген, который не подвергся необходимому пропессннгу и представлению, так и на собственные антигены. Адгезионпые молекулы [лиганды) ца поверхности Т-лимфоцнтов путем своих взаимодействий с добавочными кастимулирующими молекулами на поверхности АПК обеспечивают более эффективную активацию Т-лимфоцитов. Нарушения взаимодействия комплекса МНСУаптиген с ТКР, связанные с молекулярными дефектами экспрессии ТКР, дефицитом молекул МНС и коактивационных сигналов обусловливают развитие имь~- нодефипитных состояний различной тяжести. Т-хелперы [Тх) шрают основную роль в деятельности иммун- 3 ной системы - распознавании антигена. запуске реакпий клеточного и гуморального иммунитета, регуляции взаимодействий Т-лимфопитов друг с другом и между Т- и В-лнмфопитамн, продукции лимфокинов.
Основная нх функция - стимулирующее (хелпериае) влияние на зффекторные клетки. Они экспрессируют на своей поверхности ТКР и молекулу С04. Распознавание аитигепав и активация Тх. Распознавание комплекса молекулы МНС 1( класса(антител, который находится на поверхности АПК (дендритной АПК, макрофага илн В-лимфоцита), осушествляется посредством ТКР и С04 на мембране Тх (рис. 8-2). АПК при этом выделяет ИЛ-1, воздействуюшнй на Тх. Активация Тх, развнваюшаяся в результате этих сигналов. представляет собой закономерную последовательность, которая включает: (1) активацию фасфоли«азы .с образованием инозитолтрифосфата и диацилглицерала, (2) повышение уровня впутриклеточиого кальция, (3) включение каскада внутри- клеточных пратеинкиназ, (4) усиление транскрипции геков, кодируюшнх продукты активапии (цитокины и их рецепторы) и (5) пролиферацию соответствуюшего клона Тх.
Актинированпые Тх (а) зкспрессируют ряд хастииулирующих молекул (которые усиливают взаимодействия между клетками) и (б) выделяют лиифакины. регулируюшие деятельность макрофагов, Т- и В-клеток. тх Лодклассы Тх (Тхг и Тхз) различаются характером цнтокипов (лимфокинов), секретируемых при активации, экспрессией некоторых костимулирующнх адгезивных молекул, а также функциональной ролью в различных звеньях иммунитета. Поддержание баланса между подклассами Тх определяет течение и исход инфекционных и аугоиммунных заболеваний (см. ниже).
Оно осушествляется благодаря тому, что клетки каждого подкласса; (1) усиливаю!в дифференцировку "наивных" Т-клеток в данный (свой) подкласс Тх. Основными аутокринными факт!!рами роста служат ИФНТ (для Тх!) и ИЛ 4 (для Тхз). (2) угнетают развитие и активность клеток другопт подкласса (рис. 8-3). Так, ИФНу (вырабатьюаелтый Тх!), шпибирует образование Тхго а ИЛ-4 и (или) ИЛ-10 (пролуцнруемь!е Тхз) - тормозят образование Тхп Риа.
Вчд Реглазнееение ентигенае и ектиеецил Тк при его взаимодействии с АПК. Эпигон ентигене (АГ) е комплексе с молекулами МНС В класса (МНС а), котарый нзходитае не поверхности дендритнай ЯПК, распознается посредствам ТКР и СС4 нз мембране Тх, что обеспечивает главный зктиееционный сигнал (обознечен сеетлои эееэдсчкой). При этом АПК воздействует нз Тх путем выделение ИЛ-1. Более эФфективная активация Тх достигзетсл добзеочным сигналом (чернал звездочке) е результате еззимадейстеил костимулирующих молекул (КМ) нз поверхности АПК с здгезионными молекулами (АМ) нз плззмолемме Т-лимфоцитое. При ектиееции Тх еыделлют рлд цитокиное, состав которых резличзетсл у Тх, и Тх И(2)Н 7 ~О.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
