В.Л. Быков - Цитология и общая гистология (Функциональная морфология клеток и тканей человека) (1120985), страница 49
Текст из файла (страница 49)
К этой гр)з»пе относится большипстао существующих антигенов. 2. Титус-незееисимые ангигены мо»уг эффективно стимулировать В-лимфоциты (вьпывая их активацию с последующей пролиферапией и дифференцировкой) без участия второго сигнала. В эту группу входит лишь небольшое число анппенов с многократно повторяняцимися зпитоцами, которые перекрестно связывают мембранные иммуноглобулиновые рецепторы В-лимфоцитов.
К таким антигенам относятся, например, высокомолекулярные полисахариды л»икроорганизмов. Взпимадвйствив В-лимфацитвв с Тх 1. Антиген-распознающие рецепторы В-лимфоцита специфически связывают антиген, который далее поглощается механизмом рецептор- но-опосредованного зидоцитоза, подвергается пропессинту и зкспрессируется на поверхности В-лимфопита в виде пептидов, связанных с молекулами МНС 11 класса (рис. 8-7). 2. Тх, ранее активированный да)пшм ацтигеном в ходе взаимодействия с АПК, распознает комплекс молекулы МНС Н классаlантиген иа поверхности В-лимфоцита.
При этом в Тх происходит внутренняя перестройка, отчасти сходная с наблюдаемой в Тк при контакте с клеткой-лпш)енью - ориешация его органелп в направлении В-клетки. Благодаря этому, очевидно, Тх способен осуществлять направленную секрецию интерлейкииов (главньрв обраюм, ИЛ-2. -4, -5, -б, -10) и ИФНТ на поверхность В-лимфопита.
3. Указанные вещества активирую)л В-лимфоциты, стимулируют их пралиферацию и дифференциравку в плазматические клетки, способствуют переключению класса вырабатываемык антител. Активацию В-лимфоцита обеспечивают и его непосредственные контактные взаимодействия с Тх, включающие связывание рецептора С))40 на плазмолемме В-лимфоцита с его лигаидом (С))40Ц, зкспрессируемым на поверхности активированного Тх. Взаимодействие С()40-С()401. необходимо для последующего переключения клетки с синтеза 18М на продукцию иммуноглобулипов других изатипов - 18О и 18А. Первичный гуморальный иммунный ответ развивается при первой встрече с антигспом и вызывает выработку небольшого количества антител.
По прошествии определенного времени уровень антител обычно существенно падает. Бглоричный гумаральный иммунный ответ возникает при повторном попадании анзпгена и характеризуется быстрым развитием и продукцией больших количеств антител. Он обеспечивается благодаря активности В- и Т-лимфоцитов памяти (Вп и Тп). Зти клетки образуются при начальном воздействии антигена. В-клетка памяти (Вп) - долгоживущая клетка, обеспечивающая быструю пропиферацию и дифференшцювку В-лимфацитов в плазмацйты при повторном контакте с антигенами.
В отличие от вирпиьных лимфацитов. которые в периферических иммунных органах живут всего несколько дней и погибают, если пе встречаются со своим специфическим антигеном, Вп могут жить в течение нескольких месяцев и даже лет, не делясь и участвуя в репиркуляпии. ПЛАЗИАТИЧЕСКИЕ КЛЕТКИ Плазматичвская клетка (плазмацит) - неподвижны или очень слабо подвижная. короткоживупюя (2-3 сут, по друтим сведениям — до 10-30 сут.) клетка - конечный этап развития Б-лимфацита. В ходе дифференцировки из В-лимфопвта она утрачивает репепгоры к СЗ-компоненту комплел)сита, мембранные иммуяоглобулины и молекулы МНС, а также маркеры СО19 и С(321.
В-Л Т„ Рис. а-Т. Взаимодействие В-лимфоиита с Тх. Антиген (АГ) поглощается В-лимфоцитом, подвергается процессингу и экспрессируется на его поверхности в комплексе с молекулами МНС И класса (МНС И). Этот комплекс распознается Тх (посредством ТКР и СО4), который секретирует ряд интерлейкиное на поверхность В- лимпюцита, активируя его, стимулируя пролиферацию и дифференцировку в спазматическую клетку, продуцирующую иммуноглобулины.
Активации В-лимфоцита способствует контактное взаимодействие рецептора СО4а на его плаэмолемме с лигандом со40) на поверхности активированного тх. эффективность кооперации клеток повыщается в результате взаимодействия костимулирующих молекул (КМ] на поверхности В-лимфоцита с адгевионными молекулами (АМ) на плаэмолемме Тх . - 238- Фуннцианальныв свойства плазматических клвтвн. Фуикпия плазматпческих клеток заключается в обеспечении гуморального иммунитета путем выработки антител. За 1 секунду каждый плазмоцит синтезирует до нескольких тысяч молекул иммуноглобулннов (более !О млн. молекул в час). Продуцируемые иммуноглобулины относятся к пяти классам (см. ниже).
причем плазматические клетки способны переключаться с выработки иммуноглобулинов одного класса на другой. Переключение классов продуцируемых иммуноглобулинов (переключение изотипов) происходит в развивающихся плазматических клетках примерно с 1-суточным интервалом - с )8М на !80 или )ВА - без изменения их антнген-связыванвцего участка. Процесс переключения связан с обратимыми изменениями працессинга трансхриптав РНК, а также с необратимой рекамбинацией саатветствуюгцих участков ДНК. Одна клетка может синтезировать до трех классов иммуно- - 241 >' глобулинов одновременно.
Процесс переключения классов нммуноглобулинов кошролнруется цитокннамн. Описаны иммунодефицитные состояния, связанные с нарушением переключения нзотипа 1дМ на 1яО или 1ВА (см. ниже). Созревание вффннностн пролуцнруемых имыуноглобулннов— выработка вновь образуюшямися плазмоцитамн антител с возрпстпю>цей аффинностью (сродс>ивом) к данному пнтигену. Это явление служит отражением процессов соматических гиперм«тачай и селекции ахтивированных В-лимфоцтппв с вьюокоаффиннымн рецепторами, которые происходят в периферических органах кроветворения и иммупогенеза при продолжителыюм а««гиге««нем воздействии (см. «лаву 9). Распределение плазматическик клеток в организме. В норме плазматические клетки не циркулируют в крови. Они располагаются в красном костном люзге (составляя 1-2% его клен>к), лимфатических узлах (преимушественно в мозговых тяжах и гермииативных центрах), в белой пульпе сс>«езенки.
Значительное количество этих клеток характерно для рыхлой волокнисзой соединительной ткани (см. главу 10), в особенности, образующей собственную пластинку слизистых оболочек (см. выше) и с«рому различных желез - например, слезных, слюнных, молочных (где преобладав>«клетки, продуцирующие !дЛ). Рис. В-в. Ульграсгрукгурная организация ллааматическоп кяехки.
КГ - комплекс Гольджи, Мтх - митохондрии. Морфологические «арпктеристиии плазматичсскик клеток. Плазматические клетки имеют сравнительно мелкие размеры (диаметр 9-20 мкм, в среднем - 14 мкм), круглую или овальнучо форму (рис. 8-8). Ядро - округлое, расположено эксцентрично, содержит круцныс глыбки гетерохромапп«а, которые располагаются в виде радиальных тяжсй (" спиц колеса"). Ядрышко крупное, лежит в центре ядра «Гли экспен«рично. Цнтоплазма окрашена резко бизофияьно вследствие высокоп> содержи«««я в ней уплощенных цистерн «рЭПС, располагающихся параллельно друг другу и занимаюших большую часть ее обьема (за исключением околоядерного "дворика" - участка вблизи ядра, в котором находится круцньш комплекс Гсппджи и некоторые другие органеллы). В отличие от других кле««ж, интенсивно вырабатываюших белок, продукты сиьпетнческой деятельности плазматических клеток (иммуноглобулины) в норме не накапливаются в цн>оплазме в секреторных «ранулах, а по мере образования транспортируется мелкими пузырьками к плазмолемме, где непрерывно выделяется механизмом экзоцнтоза.
Тельца Русселя (правильнее - Расселп) - крупные сферические образоваш>я с плоп«ым содержимым, иногда выявляемые в цитоплазме некоторых плазматических клеток. Они ярко окрашиваются фуксином н эозином, содержат гистохимически выявляемые Гюлки и у«леводы, дают иммуноцитохимическучо реакцию на имму«юглобулины. На алек>1>он««о-микроскопическом уровне им соошетствуап значительныс скопления гомогенного материала в резко рас>яну«ых цистернах «рЭПС. Предполагают, что появление этих телец отражает нарушение взаимосвязи и равновесия процессов синтеза и выведения иммуноглобулинов, Иммуноглобулины (антитез«в) предстаю>яют соГюй гликппрптеины, которые являются секреторными продуктами В-лил«фоцитов и ш«азматическнх клеток. Структура молекулы иммунаглобулинов.
Основная структурная единица (мономер) иммуноглобулинов состоит из двух идентичных >пяжелых полипецтидных пеней и двух иденп«чных легких полипептидных цепей, ковалентно связанных дисульфидными мостиками. В молекуле разлнчаип связывающий антиген РаЬ-фрагменп> (от англ. апцдеп-)>«пд1пд — связываюший антиген) и Рс-фрагмсн>п (от англ. сгуэ«а!11аа)>)екристаллизусмый), который связывается с рецепторами на плазмолсмме фагоцитов, тучных клеток, базофилов, В-лнмфоцитов. Гены В-лимфопитов, кодируюшие участки тяжелых и легких цепей, коп>рые опредс»яют спсцифичнаипь связывания антигена, подверган>тся постоянной реаранжировке, в результате которой возникает огромное разнообразие антител. Биологические свойства иммунаглабулинав. У человека имеется сить классов антител - (8А, (8(), !яЕ, (яО и (8М. (дб - оснавнои класс иммуноглобулинов, находящихся в сыворотке крови (составляет 75% всех иммуаоглобулинов) и тканевьсх жидкостях.
Имеет мономерное строение. Вьзрабатываются в большом количестве при вторичном иммунном ответе. Способен активировать систему комплемента и связываться с рецепторами на неитрофилах и макрафагах. Является главным опсонизирующим иммуноглобулином при фагоцитозе и единственным, способным проходить через плацентарный барьер человека от матери к плоду (в течение последних 4-б нед. беременности). Выработка собственного 18О начинается у ребенка лишь спустя несколько месяцев после рождения. По этой причине в период, предшествующий продукции собственного 1йО, когда материнский 18О уже исчез из ею орсанизма, наиболее высок риск развития инфекций.
(д((4 - (8-10% нммуносз~обулинов сьпюротки крови). Молекула образована комплексом из пяти связанных мономерных единиц (пента- мерам). Синтез 18М начинается до рождения„онн служат главным классом антител у плода. 18М вЂ” первые антитела, продуцируемые развиваклцимися В-лимфоцитами и связанные с их плазмолеммой у взрослых. Они являются также основным классом антител, выделяемых в кровь на ранних стадиях первичного иммунного ответа.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
