В.Л. Быков - Цитология и общая гистология (Функциональная морфология клеток и тканей человека) (1120985), страница 52
Текст из файла (страница 52)
Это положение впервые сформулировано профессором А.А.Максимовым в начале нашего века в разработанной им унитарной теории кроветворения, которой противопоставляли ряд других теорий, допускавших развитие различных форменных элементов ю двух. трех или большего числа отдельных стволовых клеток (дуалистическая, триалистическая и пояифилетическая теории). - 25)- СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ КРОВИ 1?яюрипотентныв стволовые клетки крови по строению напоминают малые лимфоциты, но могут быль идентифицированы иммуноцитохимически по набору анппенов на клеточной поверхности.
Наиболее типичным маркерным признаком служит сочетание С?)34+С038 —. Локализация СКК. СКК сосредоточены у взрослого человека преимупюствешщ в красном костном мозге, однако обнаруживаются в крови, циркулируя в которой они попадают в другие органы кроветворщгия. Очевидно, что СКК обладают уникальной для мклодифференцированных клеток способностью выселяться из костного мозпа и, подобно зрелым форменным элементам, мшрировать через з~дотслий венозных си?гусов в кровь. В красном коппном мозге их содержание невелико (одна СКК приходится примерно на 2000 клеток), в циркулирующей крови СКК составляют 0.0001% от общего числа лейкоцитов (что соответствует соотношению 1 СКК: 1 лщн. лейкоцитов).
Важным источником получения СКК является плацентарная (пуповинная) кровь - концентрация СКК в ней достигает 0.10% от числа лсйкошпов, т.е. в 2-3 раза превосходит таковую в красном костном мозге взрослою. По способности к пролифсрашпз СКК пуповинной крови в 10 раз превьвпаип СКК костного мозга.
Основные свойства плюрипотвнтных стволовых клеток крови: 1. Обладают способностью к самоподдержанию без притока клеток извне (т.е. к образованию в результате деления дочерних клеток, не отличающихся своим практически неограниченным прслиферативным потенциалом от родительской). Согласно иным взгнядаьк они обладают высоким, но все же ограниченным пролиферативным потенциалом. В соответствии с такими представлениями, гемопозз обеспечиваегся благодаря тому, что в течение жизни индивидуума происходит последовательная смена одних клонов стволовых клепж яр)тими (теория кяонаяьной последовательности, ияи каскадная теория). 2.
Редко делятся (основное состояние — покоя); однако могут быть вовлечены в пролиферацию при значительных кровопстерях и при воздействии факторов роста. Деление СКК стилгулируется фактором ствояовых хяеток (ч СК), который вырабатывается стромальными клетками коспюго мозга и фиксируется на поверхности стволовых клеток протоонкогенным белком с-)п(г. Деление С?(?( люжет осущеспшяться в трех вариантах: (1) симметрично с образованием двух дочерних клеток, иден?личных родительской (см, выше), (2) симметрично с появлением двух сходным образом ком- - 252- митированных пояуопволовых клеток, (3) асимметрично путем так называемого квантаяьного митоза с образованием однао ствояовой и одной комитпированнои пояуствояовой клетки. 3. Способны образовывать все виды форменных элементов крови (те.
обладают истиннои пяюрипотентностью). 4. Устойчивы к действию повреждающих факторов (по сравнению с более дифференпированными клетками). 5. Располагаются в местах, хорошо загцищенных от внешних возлействий (ячейки в костной ткани) и обладающих обильным кровоснабжением. б. ?(иркуяируют в крови, мигрируя в другие органы кроветворе- ния. КОММИТИРОВАНИЕ, ДЕТЕРМИНАЦИЯ И ДИФЮЕРЕНЦИРОВКА КРОВЕТВОРНЫХ КЛЕТОК В ходе гемопозза плюрипотентные СКК делятся и дают начало клеткам, прслиферация которых приводит ко все большему ограничению направлений их развития.
Этот процесс обусловлен последовательным коммитированивм (ограничением потенций развития) и двтврминацнвй (выбором направления развития) кровепюрных клеток, которые на определенных этапах сопровождаются приобретением ими специфических структурных и функциональных признаков (диффвренцировкой). Указанные процессы обусловлены внутрвннеи программой развития гемопозтнческих клеток, которая реализуется лишь в условиях строго определенного для каждого типа клеток микроокружения - совокупности разнообразных физико-химических и трофических факторов, влияния гемопозтинов (шпокннов, колониестимулнрующих факторов - КСФ), конгпактных взаимодействий с другими гемопозтическимв и стромальными клеткаьщ, а также компонещамн межклеточного вещества и др. Гемозгоэтичвскггв факторы роста (гвмипоэтины) вырабапяваются стромальными компонентами кроветворных тканей и органов, в первую очередь, ретикуяярными кяегпками.
Они продупируются также зпителнальными клетками тимуса, макрофагами, Тигимфоцитами, жировыми клетками, клетками зндотелня, а также клетками, расположенными вне кроветворных тканей (например, эризропозтин вырабатывается клетками почек и печени). Они выделяются в кровь и могут действовать (и) дистантно (подобно гормонам) или (б) локально. Эффект гсмопоэтинов проявляется в низких концентрациях, опосредован их связыванием со специфическими рецепторами на плазмолемме развивающихся клеток крови и заключается во влиянии на выживание, пролиферацию и дифференцировку этих хлеток. Каждый этап развития конкретной линии клеток требует присутствия определенной комбинации гемопоэтипов.
Отдельный гемопозтический фактор может оказывать влияние на один или несколько пшов развивающихся клеток. Универсальным гемопоэтипом служит ИЛ-3 (мульти-КСФ), который оказывает влияние как на самые ранние, так и на сравнительно поздние с шдии гемопозза. Основные эффекты ГМ -КСФ, Г-КСФ и М-КСФ связаны с их лействием на родоначальные клетки, проявляюгцемся общей или раздельной стимуляпий развития клеток линии гранулоцитов (нейтрофильных) и макрофагов. ИЛ-7 влияет на родоначальные клетки лимфоцизопоэза, стимулируя образование Т- и В-лимфоцитов. Частично детерминированные полипотентные родопачаяьиые кяегпки включают родоначалызую клетку лимфоцитопозза (КОЕ-Л) и родоначальную клетку миелопоэза (КОЕ-ГЭММ), дающую начало гранулошпам,зритрошпам,моноцитам и мезакариоцитам. Ш класс - унипотвптныв (коммитированныв) родоначаяьныв клетки, прошедшие новый этап коммитирования и детерминированные в направлении развития только одного вида форменных элементов (за исключением КОЕ-ГМ, данлцей два вида - см.
ниже). Они обладают шззким потенциалом самополдержания. Эти клетки не идентифицируются морфологически н внешне сходны с малыми лимфоцитами. У~ипотентпые (коммитированные) родоначаяьные кяегпки вклкшают: (1) рсдоначальные клетки эритроцитов - БОЕ-Э - бурст-образующую едшпшу (происхождение термина см. ниже) и развивающуюся из нее КОЕ-Э, (2) КОЕ-Мег - родоначальную клетку мегакариоцитов, (3) КОЕ-ГМ - родоначальную клетку гранулоцитов (нейтрофнльных) и монолитов, дающую КОЕ-Г(Н) - родоначальную клетку гранулоцитов (нейтрофильных) и КОЕ-Мо — родоначальную клетку моноцитов, (4) КОЕ-Баз - родоначальную клетку базофилов, (5) КОЕ-Эо — родоначальную клетку эозинофилов, (б) коммитированпые клетки лимфоцитопоэза - про-В-лимфошпы и протимопиты.
КЛАССИФИКАЦИЯ КРОВЕТВОРНЫХ КЛЕТОК На основании способности с самообновлению, клеточному делению и образованию форменных элементов различных типов кроветворные клетки можно разлепить на шесть классов (рис. 9-2): г класс - пяюрипотвнтпыв стволовыв клетки, которые ьгогут об азовывать любые форменные элементы и обладают способностью Р к самообновлению (см. выше). П класс - частично детерминированные поли-, или муяьтипотв~тпыв родоначаяьиыв клетки (ргодешшг се!Ь в англоязычной литературе), именуемые также полустволовыми клетками. Развиваются из СКК, способны к ограниченному самоподдержанию, являются пояипотентными, однако проигедшими первый этап комиитирования клетками, т.е. дающими начало форменным элементам нескольких (но не всех) видов. Родоначальные клетки, относящиеся к данному и следующему (П1) классам.
называют также кояопиеобразующими единицами (КОЕ), поскольку в экспериментах на летально облучешпгх мышах они способны давать колонии кроветворных клеток в их органах. Используемьш иноша термин КОЕ-С (селеэенки), применяется неоднозначно- одними авторами для обозначения клеток только 1 класса (СКК), а другими - также и полустволовых клеток (клеток 11 класса). - 254- ТУ класс - морфояогичвски распоэпававмыв предшественники - (ргесвгэогэ в ашлоязычной литературе) - бластпые формы. Представляют отдельные линии развития форменных элементов.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
