В.Л. Быков - Цитология и общая гистология (Функциональная морфология клеток и тканей человека) (1120985), страница 48
Текст из файла (страница 48)
Вследствие постоянного включения новых мономеров в агрегаты размеры пор растут, достигая 5-20 пм (внутренний диаметр наиболее крупных равен 10 нм). Поры, возникаюшие в плазмолемме при атаке Тк, очень сходны с образуюшимися при воздействии мембраноатакуюшего комплекса компоненюв комплемента. Формирование пор в плазмолемме приводит к нарушению соматического равновесия клетки-мишени, ее набуханию и гибели. Образующиеся поры служат также проводниками вешеств, вызываюших разрушение клеток-мишеней изнутри (см.
ниже). 232- Рис. в-б. механизмы контактного действия оиготоксического лимфооита (Цтл) на клетку мишень (КЛМК 1 - ЦТЛ секретирует в мемклеточное пространство белки перфорины (П), которье встраиваются в плаэмолемму КЛМ (белые стрелки) и образуют а ней трансмембранные поры, вызыааюцие нарушение осмотического равновесия КЛМ (пунктирная стрелка) и ее гибель [пото>облез механизм образования пор показан на рис. В-6). г - апоптоз КЛМ (стрелка в виде "молнии") индуцируется в результате введения а ее цитоплаэму через ранее образованные поры в плазмолемме ферментов гранэимов (ГР), синтезируемых и выделяемых цТЛ (стрелка) 3 - индукция апоптоза КЛМ (стрелка в виде "молнии") в результате взаимодействия Еаэлиганда (Еаз-!.) на поверхности Тк с антигеном Еаз (АРО-!) на плазмолемме КЛМ.
Указанные варианты взаимодействия не являются взаимоисключающими и осуществляются после того, как ЦТЛ посредством ТКР и СОВ распознает комплекс антиген/ МНС ( класса на поверхности КЛМ [механизм этого взаимодействия показан на рис. в-4) 2. Индукции апоптоза клеток-мишеней ферментами, введенными и ик цитоплазму через поры и плазмолемме.
Тк синтезируют и накапливают в гранулах ряд ферментов (из которых наиболее важна тру(ша сериновых протеаз - грпнзимпв). Направленно выделяясь в межклеточное пространство при Са +-зависимом экзопитозе гранул Тк. эти ферменты через образуюшиеся перфорииовые поры проникают в цито- плазму клеток-мишеней и запускают программу аппп>паза, вызываюшую гибель этих клеток. При этом транзимы действуют как прямо - на субстраты, расшепление которых непосредственно вызывает гибель клетки, так и косвенно, активируя цистеиновые протеазы семейства !СВ (П -1 Сопуеп)п8 Ептуше - фермент.
конвертирукнций ИЛ-1), обусловливюошие апоптоз. — 233- Рис. а-б. Меланизм образованна пор в плазмолемме клетки-мишени прн атаке тк. 1 - мономеры перфорина (МП], еыделлютсл тк а пространство между ним и клеткой-мишенью; 2 - МП связываются с фосфолипидными головками плазмолеммы (ПЛ) киеткн-Мишенн; Э - МП претерпевают конформационные изменении и енедрлкпсл а липидный бислсй; 4-5 - полимеризацил МП с образованием поры (П) - агрегата МП цилиндрической формы, с просветом в центре. Нсе процессы, начинал со свлзыванин МП с ПЛ и кончая обрааованием П, иеллютсл Саг+-зависимыми. 3.
Индукции епоптоэа клеток-мишеней, опосредованная поверхностными рецепторами не ик плазмолемме. Происходит в результате Саз+-независимого взаимодействия антигена Рат (АРО-), С095) на плазмолемме клеток-мишеней с Раз-1. (Раз-лигандом - литическим эффектором из семейства ФНО) па поверхности Тк. Механизмы передачи сигнала с поверхности клетки на систему протеолитических ферме(пав семейства 1СЕ, реализующих программу апоптоза, остаются неясными.
Взаимодействие Раз и газ-). способствует также регуляпии численноппи популяции самих Т-лимфоцитов. Активированные Т-лнмфоцяты резко усиливают выработку и экспрессшо белка Еав (сначала неактивнога) и Рав-1.. По прошествии нескольких дней Рав активируется, связывается с Рав4. на этих же или других активированных лимфоцитах, вызывая запуск программы их аполтоза.
Тем самым ограничивается срок существования активированнь)х Тк, что предотвращает возможность избьпачных повреждений тканей и развития хронического воспаления. Гуморальное токсическое воздействие Тк может, наряду с описанными выше контактными взаимодействиями, вызывать зибель клетакмишеней. Оно осуществляется путем секреции Тк токсических меди- атаров - лимфотоксина (ФНО)т), ФНОо., ИЛ-1, ИФНу, повышения кон- центрапии активных радикалов кислорода, простагландииа Ез, подавле- (н(я выработки рецепторов.
Т-клетки ГЗТ (Тгзт) являются зффекторными клетками иммунных реакций гиперчувствительности замедленного типа. Онн обладают поверхностным антигеном С04 и экспрессируют ТКР совместно с молекулами МНС П класса. Т(зт распознают чужеродные антитены, преимущественно продуцируемые внутриклеточньпаи микроорганизмами. В последние ) оды накоплены данные, свидетельствующие о том, что роль Тгзт фактически испояниот Тх). которые и обеспечивают течение указанных реакций.
Активация Тгзт сходна с таковой Тх (происходит в результате взаимодействия с АПК) и сопровождается секрепией ИФНу, (активируюшего макрофаги), МИФ (фактора, иигибируюшего ми(ращпо), МХФ (хемотаксического фактора макрофагов), и других лимфокипов, которые возлействуют на макрофаги, клетки Лангерганса (а также другие АПК), Тк и нейтрофилы.
Таким образом, Тшт, в отличие от дру(ого класса эффекторов клеточного иммунитета (Тк) сами не обладают непосредственным цитотоксическим действием, однако обеспечивают защитные реакции, активно вовлекая в них клетки других типов. Проявлением реакций ГЗТ служат очаги хронического воспаления, состоящие преимущественна из макрафагов и лимфоцитов, часто формируюп(их характерные компактные структуры - гранулемы. Их основу образуют скопления макрафагав (возникающие под действием МХФ и МИФ).
которые находятся в активированном состоянии (эффект ИФНу). В-ЛИМФОЦИТЫ И ПЛАЗМАТИЧЕСКИЕ КЛЕТКИ Функция В-лимфвцитав: О) распознавание антигенав иммуноглабулиновыми рецепторами, (2) обеспечение реакций гуморального иммунитета, (з) диффергнциравка в плазмоциты - клетки, вырабатьваюшие им- муиоглобулилы. Развитие В-лимфвцитов в красном костном мозге В-лимфоциты у птиц (у которых ани впервые были выявлены) развиваются из клеток-прелщественпиков в особом лимфоидном органе- - 235- фабрициввой сумке (Вп»за Еа(>по(»). с чем и связано название этих клетс>к.
У млекопитающих. в том числе у человека, В-лимфопиты развива»отся из клеток-предшественников в красном костном мозге (у плодапсрвоначально в желточном мешке, печени и селезенке). В ходе пролиферации и г)ифференцировки в костном мозге у этих клеток в отсутствие ан>пигеннай стимуляции происходит реаранжировка части генол»а, ответственной за антигенну»о специфичность В-лимфоцитов. В результате образуются клетки с о»1юмнь»м (порядка 10ч вариантов) репертуаром а»пятен-распознаюших рецетпоров.
Взаимодействие В-лимфацитав с антигенами и их участие в иммунных реакг)илхг 1. Из костного мозга наивные В-лиифоциты попадают в кровь. неся на своей поверхности молекулы иммуноглобуяинов (1яМ), которые представляют собой спепифнческие антиген-распознаюгцие рецепторы (до 10»-10»/клетку), а также характерные маркеры СО19, С()20, С()21, СО22 и С023. В-лимфоциты зкспрессируют на плазмолемме молекулы МНС 1 и 11 классов, рецепторы к СЗ-колшоненту комплемента и Есучасткам молекул иммуноглобулинов. 2. Из крови, в которой В-клетки составляют 50-20% циркулир>ю»цих лимфацитов. они»»аправляются в периферические иммунные органы и заселявл.
пх В-зависимые зоны. В последних в результате взаимодействия с анпшгенами (и Тх) происходит нх ак>пивацил и пролиферация. Она завершается созреванием и дифференциравкай активированных В->»имфопитов в плазматические клетки, праду»шрузлцие антитела, и В-клетки памягпи. Антитела вырабатываются и самими активнрованными В-лимфоцитами, однако их основным источником в организме служат плазматические клетки. 3. Часп активированных В-лимфоцитов с током лимфы возвращается в кровь, а из нее попадает в различные органы (в особенности, в очаги воспаления).
где они превращаются в плазматические клетки. Роль В-лимфоцитав в местной иммунной системе слизистых оболочек. Значительная доля акгивированных В-лимфоцитов направляется в слизистью оболочки, в»кобснности, в те, которые послужили входными воротами для данноп> антигенп. Слизистые оболочки всех систем организма содержат значительное количество лимфоидной ткани, которая обозначается термином МАЕТ (аббревиатура англ. Мпсоза-Азкос»а»ед Ьу»пр)>оЫ Т»ззпе - ассоциированная со слизистыми обо- - 23б- почками лимфоидиая ткань) и образует основу местной иммунной сисгпвмы слизистых оболочек.
Здесь актнвированные В-лнмфоциты дифференцируются в плазматические клетки, в том числе вырабатывакяцле сехретарные ТяА которые обеспечивают местный гумаральный иммунитет слизистых оболочек, защищающий их от колонизапии микроорганизмами и от возлюжного внедрения микробов в ткани.
Активация В-лимфацитов происходит под влияниел» двух сиг»»ю»ов: 1) ан>лигена, связыааюшепкя со специфическим нммуноглобулиновым рецетпором на поверхности В-лимфопита; 2) кон»пактнаго взаимадеиствил В-.»имфацита с Тх, секретпруюшим ряд интерлейкинов. Это взаимодействие Тх осуществляют лишь с собственными В-лимфопитами, обладающими соответствующими детерь»инантами МНС, т.е. оно является МНС-рестриктированным. Необходимость во втором сигнале отсутствует при воздействии тимус-независимых пнтигенав (см.
ниже). Механизм активации В-лимфоцигов включает последовательность явлений, сходную с наблюдаемой при активапии Т-лимфошпов (см. выше) и завершается усилением экспрессии ряда генов, в частноси», связанных с пролиферацией клеток и их дифференциравкой в плазматические кчетхи - а»»тителопро»~пенть».
Взаимодействие В-лимфоцитов с антигенами протекает неодинаково и зависит от природы антигенов, что позволило разделить последние на тимус-зависимые и тииус-независимые. 5. Тиь»ус-зависимые ангигены неспособны активировать В-лимфоциты в отсутствие вп»араго сигнала, обусловленного Тх, что послужило основанием к их наименованию.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
